III기 편평 세포 항문 암종 환자에서 항-PD-1 및 mDCF 후 화학방사선 요법. (INTERACT-ION)

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 동의서,
• 연령 ≥18세,
• 조사자의 판단에서 연구 프로토콜을 준수하는 능력,
• 수행 상태 ECOG-WHO ≤ 1,
• 조직학적으로 확인된 편평세포항문암종,

• 다음과 같이 정의되는 국소 진행성 질환:

  • III기(TxN1 또는 T4N0). 다음 기준 중 하나가 충족되면 림프절이 양성으로 간주될 수 있습니다.
  • 확대(가장 큰 단축 직경 > 장간직장 결절의 경우 > 1cm, 기타 결절의 경우 > 1.5cm) 또는,
  • 이질성 또는 괴사 또는,
  • 불규칙한 윤곽 또는,
  • 자기 공명 영상(MRI) 또는,
  • 양전자방출단층촬영(PET) 검사 양성,
• mDCF 요법에 적합한 환자,
• 포함 전 30일 이내에 수행된 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔,
• 포함 전 30일 이내에 수행된 골반의 MRI,
• 포함 전 30일 이내에 수행된 PET 스캔,

• 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능: 연구 치료 시작 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의됩니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L(1500/µL),
  • 혈소판 수 ≥ 100 X 109/L(100.000/µL) 수혈하지 않고,
  • 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL); 이전 수혈이 허용되고,
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 X 정상 상한(ULN), (간 전이가 알려진 경우 ≤ 5 X 정상 상한(ULN))
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 2.5 X ULN(알려진 길버트병 및 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 X ULN이 있는 환자 제외),
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60 ml/min(신장 질환[MDRD], Cockroft 공식 또는 만성 신장 질환[CKD] 공식]에 따른 식단 수정),
• 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL),
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 PTT(Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1.5 X ULN,
• 프랑스 사회 보장 건강 보험 시스템에 가입했거나 수혜자.

제외 기준:

• 이전에 화학 요법 또는 골반 방사선 요법을 받았거나,
• 이전에 항종양 면역요법을 받은 경우(HPV 백신 접종 가능),
• 전이성 질환,
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및/또는 근치적으로 제자리 자궁경부 또는 유방암을 절제한 경우를 제외하고 포함 날짜 이전 3년 이내에 추가 악성 진단,
• 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병이 있는 환자,
• 조사 대상자 연구 또는 배제 기간에 현재 참여,
• 치료 기간 동안 및 마지막 치료 투여로부터 6개월 동안 임신, 모유 수유 또는 가임 환자에 대한 적절한 피임의 부재/거부; 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 또한, 가임 여성과 성행위를 하는 남성은 마지막 치료 투여 후 7개월 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 되며,
• 가임 여성 참가자와 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 1% 미만의 임신율)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 가임 여성으로 간주됩니다. 그녀가 폐경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우,
• 일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 낮은 피임 방법에는 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사, 이식형) 등이 있습니다. ), 일부 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 줄기, 진정한 성 절제(이것이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우), 양측 난관 폐색 또는 가임 가능성이 없는 여성 파트너 또는 남성 파트너 정관 수술을 받은 사람. 호르몬 피임약을 사용하는 여성 및 여성 파트너는 장벽 방법, 즉 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)을 사용해야 합니다.
• 후견, 큐레이터 또는 정의의 보호를 받는 환자
• 부적절한 장기 기능: 제어되지 않는 심장 상태, 알려진 심부전, 불안정한 관상동맥병증, 호흡 부전 및 만성 폐쇄성 폐질환,
• 혈관 또는 신경혈관 합병증이 있는 당뇨병,
• 기존의 말초 신경병증 또는 청각 장애,
• CD4 수가 400/mm3 미만인 HIV 양성(HIV 검사는 포함 전 필수),
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨. 스크리닝 시 음성 HBsAg 테스트 및 양성 총 HBV 코어 항체(HBcAb) 테스트를 갖는 것으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자가 연구에 적합합니다. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 한해 시행하게 되며,
• 활동성 결핵,
• 리토나비르, 인디나비르, 케토코나졸 등과 같은 CYP3A4 억제제와의 병용 치료,
• 임의의 연구 화학요법 약물(탁산, 시스플라틴, 5-FU, 미토마이신, 카페시타빈) 및 디하이드로 피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍에 대한 알려진 과민성 또는 금기,
• 통제되지 않은 감염 또는 다른 생명을 위협하는 상태,
• 시스플라틴 투여를 금하는 알려진 청각 장애,
• 치료 중 이 백신에 대한 필요성이 알려진 계획된 연구 요법 시작 28일 이내에 (약독화) 생백신 투여,
• 예방적 페니토인 투여,
• 부적절한 실험실 값: MDRD CrCl < 60 ml/min, 호중구 수 < 1500/mm3, 혈소판 < 100.000/mm3, 빌리루빈 2.5 x ULN, AST/ALT 2.5 x ULN
• 등록 후 28일 이내의 이전 대수술(전신 마취 필요)
• 모든 면역억제 요법(즉, 연구 요법의 계획된 시작 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 > 10mg의 하이드로코르티손 또는 등가 용량),
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린) 허용,
• 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
• 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있고 방사선학적 및 임상적 안정성이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA4(Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) 제제를 투여받았거나,
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 에자벤리맙(BI 754091) 제제의 구성 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기,
• 대장 염증성 질환의 병력,
• 특발성 또는 속발성 폐 섬유증의 병력(방사선 분야 섬유증의 방사선 폐렴 병력은 허용됨), 또는 계획된 연구 요법 시작 28일 전 전신 치료를 필요로 하는 활동성 폐렴의 증거
• 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 만성 대장염의 병력(궤양성 대장염, 크론병),
• 결합 질환의 역사,
• 자가 면역 질환의 역사.