エジプト人集団におけるオートファジー関連遺伝子、LncRNAおよびSNPと結腸直腸癌との関連

結腸直腸癌 (CRC) は一般的な消化管腫瘍です 1.世界で 3 番目に多い死因です。 全体の 5 年生存率は 40% 未満であり、発生率は上昇しています 2。しかし、予後と治療法は大幅に改善されていません。 したがって、積極的な治療のための患者の適切な選択が必要であり、新しい治療および予後戦略が緊急に必要とされています 3.

オートファジーは、不要な細胞質成分がリサイクルされる自己消化の経路です 4. 通常の状態では、オートファジーは細胞の恒常性に不可欠です 5. オートファジーは、癌細胞において刺激または抑制という二重の役割を果たし、進行と発癌に影響します 6.最近の研究では、オートファジーが腫瘍の病期や種類に応じてがんを制御するための重要な標的であることが立証されました 7. 多様な分子メカニズムががん細胞の治療抵抗性に寄与しています 8. これらのメカニズムの中で、オートファジーは重要であると思われます 9.

EIF4EBP1 (Eukaryotic translationinitiation factor 4E-binding protein 1) は、EIF4EBP1 遺伝子によってコードされています。これは、活性化されると EIF4EBP1 がリン酸化されて細胞増殖を促進する mTOR (哺乳動物のラパマイシン標的) 経路のエフェクターとして機能します 10。 研究は、EIF4EBP1 が肝細胞癌の場合と同様に発癌を促進することを示唆しています.しかし、CRC におけるその役割は解明されていません 10.

長い非コード RNA (lncRNA) は、長さ 200 ヌクレオチドの RNA のグループです。 lncRNA の発現は複数の腫瘍で発見されており、癌遺伝子として作用しています。 「遠位端の HOXA (ヒドロゲナーゼ転写調節タンパク質) 転写物」(HOTTIP) は、最近注目を集めています。これは、CRC 組織でアップレギュレートされ、エピジェネティックな修飾を介して遺伝子を調節します。 したがって、CRC 12 の癌化および治療の候補となる可能性があります。

lncRNA の発現は、ヒトゲノムで最も一般的な遺伝的変異である一塩基多型 (SNP) の影響を受ける可能性があります13。 rs1859168 は、その発現レベルを変更する HOTTIP の潜在的な機能的多型として報告されました 14. また、最近、HOTTIP がインターロイキン 6 の発現を増強し、それが癌細胞の免疫逃避を増強することが報告されました 15.