Associação de genes relacionados à autofagia, LncRNA e SNPs com câncer colorretal na população egípcia
- Determinação do nível de expressão sérica de HOTTIP e EIF4EBP1 (Eucariótica fator de iniciação da tradução 4E-binding protein 1).
- Investigação do SNP HOTTIP rs1859168 e sua associação com a susceptibilidade ao CRC.
- Determinação do nível sérico de Interleucina -6 e sua relação com outros genes estudados.
- Correlação da expressão desses genes com vários estágios do CCR para determinar o valor prognóstico de cada um deles.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer colorretal (CCR) é um tumor comum do trato digestivo 1. É a terceira causa de morte no mundo. A taxa de sobrevida geral em 5 anos é inferior a 40%, e a ocorrência está aumentando 2. No entanto, o prognóstico e a terapia não melhoraram significativamente. Portanto, uma seleção adequada de pacientes para tratamento agressivo é necessária, novas estratégias terapêuticas e prognósticas são urgentemente necessárias 3.
A autofagia é uma via de autodigestão, na qual componentes citoplasmáticos indesejados são reciclados 4. Em condições normais, a autofagia é essencial para a homeostase celular 5. A autofagia tem dupla função nas células cancerígenas, estimulação ou supressão , com efeitos na progressão e na oncogênese 6. Pesquisas recentes estabeleceram que a autofagia é um alvo importante para o controle do câncer, dependendo do estágio e do tipo de tumor 7. Diversos mecanismos moleculares contribuem para a resistência das células cancerígenas ao tratamento 8. Entre esses mecanismos, a autofagia parece ser crítica 9.
EIF4EBP1 (Proteína 1 de ligação ao fator de iniciação da tradução eucariótica 4E) é codificado pelo gene EIF4EBP1. Ele atua como um efetor na via mTOR (alvo mamífero da rapamicina) que, ao ser ativado, EIF4EBP1 é fosforilado promovendo a proliferação celular 10. Estudos têm sugerido que o EIF4EBP1 promove a carcinogênese como no carcinoma hepatocelular. Entretanto, seu papel no CCR não foi elucidado 10.
Os RNAs não codificantes longos (lncRNAs) são um grupo de RNA, 200 nucleotídeos de comprimento 11,. A expressão de lncRNAs foi descoberta em múltiplos tumores, atuando como oncogenes. O transcrito de HOXA (proteína reguladora da transcrição da hidrogenase) na ponta distal (HOTTIP) tem recebido atenção ultimamente. Portanto, pode ser um candidato para cancerização e terapia do CRC 12.
A expressão de lncRNAs pode ser afetada por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), a variação genética mais comum em genomas humanos13. O rs1859168 foi relatado como um polimorfismo funcional potencial no HOTTIP que altera seu nível de expressão 14.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Assiut, Egito
- Assiut University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Controles saudáveis (n = 74) pareados quanto à idade e sexo tanto quanto possível com os casos.
-Pacientes com câncer colorretal (n = 74) do estágio I-III com os seguintes critérios:-
Descrição
Critério de inclusão:
- Sem predileção por sexo.
- Idade (25-65 anos).
- Carcinoma colorretal confirmado por exame histopatológico
Critério de exclusão:
- -pacientes que receberam algum tratamento.
- Casos com câncer de outros órgãos.
- Histórico de quimioterapia e radioterapia.
- Doenças sistêmicas, como insuficiência renal, diabetes mellitus e hipertensão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
pacientes com câncer colorretal
Pacientes com câncer colorretal (n = 30) do estágio I-III com os seguintes critérios: - a. Critério de inclusão:
|
5 ml de amostra de sangue fresco, tecido normal e CRC
|
|
Controles saudáveis (n = 30)
combinados quanto à idade e sexo, tanto quanto possível, com os casos.
|
5 ml de amostra de sangue fresco, tecido normal e CRC
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão do gene HOTTIP
Prazo: 2 anos
|
Estimativa do nível de expressão de HOTTIP em células mononucleares e tecidos do sangue periférico visando utilizar como possíveis marcadores prognósticos menos invasivos para câncer colorretal.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
EIF4EBP
Prazo: 2 anos
|
Estimativa do nível de expressão de EIF4EBP em células e tecidos mononucleares do sangue periférico
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Esraa H Mohamed, Master, Assistant lecturer of Medical Microbiology and Immunology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chisanga D, Keerthikumar S, Pathan M, Ariyaratne D, Kalra H, Boukouris S, Mathew NA, Al Saffar H, Gangoda L, Ang CS, Sieber OM, Mariadason JM, Dasgupta R, Chilamkurti N, Mathivanan S. Colorectal cancer atlas: An integrative resource for genomic and proteomic annotations from colorectal cancer cell lines and tissues. Nucleic Acids Res. 2016 Jan 4;44(D1):D969-74. doi: 10.1093/nar/gkv1097. Epub 2015 Oct 22.
- Yang M, Zhao H, Guo L, Zhang Q, Zhao L, Bai S, Zhang M, Xu S, Wang F, Wang X, Zhao B. Autophagy-based survival prognosis in human colorectal carcinoma. Oncotarget. 2015 Mar 30;6(9):7084-103. doi: 10.18632/oncotarget.3054.
- Katheder NS, Khezri R, O'Farrell F, Schultz SW, Jain A, Rahman MM, Schink KO, Theodossiou TA, Johansen T, Juhasz G, Bilder D, Brech A, Stenmark H, Rusten TE. Microenvironmental autophagy promotes tumour growth. Nature. 2017 Jan 19;541(7637):417-420. doi: 10.1038/nature20815. Epub 2017 Jan 11.
- Rahman MA, Rhim H. Therapeutic implication of autophagy in neurodegenerative diseases. BMB Rep. 2017 Jul;50(7):345-354. doi: 10.5483/bmbrep.2017.50.7.069.
- Uddin MS, Stachowiak A, Mamun AA, Tzvetkov NT, Takeda S, Atanasov AG, Bergantin LB, Abdel-Daim MM, Stankiewicz AM. Autophagy and Alzheimer's Disease: From Molecular Mechanisms to Therapeutic Implications. Front Aging Neurosci. 2018 Jan 30;10:04. doi: 10.3389/fnagi.2018.00004. eCollection 2018.
- Avalos Y, Canales J, Bravo-Sagua R, Criollo A, Lavandero S, Quest AF. Tumor suppression and promotion by autophagy. Biomed Res Int. 2014;2014:603980. doi: 10.1155/2014/603980. Epub 2014 Sep 18.
- Abdullah LN, Chow EK. Mechanisms of chemoresistance in cancer stem cells. Clin Transl Med. 2013 Jan 17;2(1):3. doi: 10.1186/2001-1326-2-3.
- Ojha R, Bhattacharyya S, Singh SK. Autophagy in Cancer Stem Cells: A Potential Link Between Chemoresistance, Recurrence, and Metastasis. Biores Open Access. 2015 Jan 1;4(1):97-108. doi: 10.1089/biores.2014.0035. eCollection 2015.
- Cha YL, Li PD, Yuan LJ, Zhang MY, Zhang YJ, Rao HL, Zhang HZ, Zheng XF, Wang HY. EIF4EBP1 overexpression is associated with poor survival and disease progression in patients with hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117493. doi: 10.1371/journal.pone.0117493. eCollection 2015.
- Bonasio R, Shiekhattar R. Regulation of transcription by long noncoding RNAs. Annu Rev Genet. 2014;48:433-55. doi: 10.1146/annurev-genet-120213-092323. Epub 2014 Sep 18.
- Wang KC, Yang YW, Liu B, Sanyal A, Corces-Zimmerman R, Chen Y, Lajoie BR, Protacio A, Flynn RA, Gupta RA, Wysocka J, Lei M, Dekker J, Helms JA, Chang HY. A long noncoding RNA maintains active chromatin to coordinate homeotic gene expression. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):120-4. doi: 10.1038/nature09819. Epub 2011 Mar 20.
- Lv Z, Xu Q, Yuan Y. A systematic review and meta-analysis of the association between long non-coding RNA polymorphisms and cancer risk. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017 Jan-Mar;771:1-14. doi: 10.1016/j.mrrev.2016.10.002. Epub 2016 Nov 5.
- Hu P, Qiao O, Wang J, Li J, Jin H, Li Z, Jin Y. rs1859168 A > C polymorphism regulates HOTTIP expression and reduces risk of pancreatic cancer in a Chinese population. World J Surg Oncol. 2017 Aug 17;15(1):155. doi: 10.1186/s12957-017-1218-0.
- Shang A, Wang W, Gu C, Chen C, Zeng B, Yang Y, Ji P, Sun J, Wu J, Lu W, Sun Z, Li D. Correction to: Long non-coding RNA HOTTIP enhances IL-6 expression to potentiate immune escape of ovarian cancer cells by upregulating the expression of PD-L1 in neutrophils. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Dec 4;39(1):272. doi: 10.1186/s13046-020-01755-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Esraa Hassan MD Protocol
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer colorretal
-
Yale UniversityConcluídoCancer de coloEstados Unidos
-
Military University Hospital, PragueUniversity Hospital Olomouc; Masaryk UniversityRecrutamentoPólipos | Cancer de coloTcheca
-
Hiroki YamaueKatsunari TakifujiDesconhecido
-
Rambam Health Care CampusDesconhecido
-
National Cancer Institute (NCI)ConcluídoCâncer retal | Cancer de colo | Condição pré-cancerosaEstados Unidos
-
Chonnam National University HospitalConcluídoCancer de coloRepublica da Coréia
-
Istanbul UniversityDesconhecido
-
Yonsei UniversityConcluídoCancer de coloRepublica da Coréia
-
National Cancer Institute (NCI)ConcluídoCâncer retal | Cancer de colo | Condição pré-cancerosaEstados Unidos
-
University Hospital, LimogesConcluído