Asociación de genes relacionados con la autofagia, LncRNA y SNP con cáncer colorrectal en población egipcia
- Determinación del nivel de expresión sérica de HOTTIP y EIF4EBP1 (proteína 1 de unión al factor 4E de iniciación de la traducción eucariótica).
- Investigación del SNP HOTTIP rs1859168 y su asociación con susceptibilidad a CRC.
- Determinación del nivel sérico de Interleucina -6 y su relación con otros genes estudiados.
- Correlación de la expresión de estos genes con varios estadios de CCR para determinar el valor pronóstico de cada uno de ellos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer colorrectal (CCR) es un tumor común del tracto digestivo 1. Es la tercera causa de muerte en el mundo. La tasa de supervivencia general a 5 años es inferior al 40 % y la aparición está aumentando 2. Sin embargo, el pronóstico y el tratamiento no han mejorado significativamente. Por lo tanto, es necesaria una adecuada selección de pacientes para un tratamiento agresivo, urgen nuevas estrategias terapéuticas y pronósticas 3.
La autofagia es una vía para la autodigestión, en la que se reciclan los componentes citoplasmáticos no deseados 4. En condiciones normales, la autofagia es esencial para la homeostasis celular 5. La autofagia tiene funciones duales en las células cancerosas, estimulación o supresión, con efectos sobre la progresión y la oncogénesis 6. Investigaciones recientes establecieron que la autofagia es un objetivo importante para controlar el cáncer según el estadio y el tipo de tumor 7. Diversos mecanismos moleculares contribuyen a la resistencia de las células cancerosas al tratamiento 8. Entre estos mecanismos, la autofagia parece ser crítica 9.
EIF4EBP1 (factor de iniciación de la traducción eucariota 4E-binding protein 1) está codificado por el gen EIF4EBP1. Actúa como un efector en la vía mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) que, al activarse, EIF4EBP1 se fosforila promoviendo la proliferación celular 10. Los estudios han sugerido que EIF4EBP1 promueve la carcinogénesis como en el carcinoma hepatocelular. Sin embargo, su papel en el CCR no se ha dilucidado 10.
Los ARN largos no codificantes (lncRNA) son un grupo de ARN de 200 nucleótidos de longitud 11 . Se ha descubierto la expresión de lncRNAs en múltiples tumores, actuando como oncogenes. La transcripción de HOXA (proteína reguladora de la transcripción de la hidrogenasa) en la punta distal (HOTTIP) ha recibido atención últimamente. Está regulada al alza en el tejido CRC, regulando los genes a través de la modificación epigenética. Por lo tanto, podría ser un candidato para cancerización y terapia de CCR 12.
La expresión de lncRNA podría verse afectada por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), la variación genética más común en los genomas humanos13. rs1859168 se informó como un polimorfismo funcional potencial en HOTTIP que altera su nivel de expresión 14. Además, recientemente se informó que HOTTIP mejora la expresión de interleucina 6, que potencia el escape inmunitario de las células cancerosas 15.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Assiut, Egipto
- Assiut University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Controles sanos (n = 74) emparejados en cuanto a edad y sexo tanto como sea posible con los casos.
-Pacientes con cáncer colorrectal (n = 74) de estadio I-III con los siguientes criterios:-
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sin predilección sexual.
- Edad (25-65 años).
- Carcinoma colorrectal confirmado por examen histopatológico
Criterio de exclusión:
- -pacientes que recibieron algún tratamiento.
- Casos con otros cánceres de órganos.
- Historia de la quimioterapia y la radioterapia.
- Enfermedades sistémicas como insuficiencia renal, diabetes mellitus e hipertensión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes con cáncer colorrectal
Pacientes con cáncer colorrectal (n = 30) en estadio I-III con los siguientes criterios: - a. Criterios de inclusión:
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5 ml de muestra de sangre fresca, tejido normal y CCR
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Controles sanos (n = 30)
emparejados en cuanto a edad y sexo tanto como sea posible con los casos.
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5 ml de muestra de sangre fresca, tejido normal y CCR
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión del gen HOTTIP
Periodo de tiempo: 2 años
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Estimación del nivel de expresión de HOTTIP en células mononucleares y tejidos de sangre periférica con el objetivo de utilizar como posibles marcadores pronósticos menos invasivos para el cáncer colorrectal.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FEI4EBP
Periodo de tiempo: 2 años
|
Estimación del nivel de expresión de EIF4EBP en células y tejidos mononucleares de sangre periférica.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Esraa H Mohamed, Master, Assistant lecturer of Medical Microbiology and Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chisanga D, Keerthikumar S, Pathan M, Ariyaratne D, Kalra H, Boukouris S, Mathew NA, Al Saffar H, Gangoda L, Ang CS, Sieber OM, Mariadason JM, Dasgupta R, Chilamkurti N, Mathivanan S. Colorectal cancer atlas: An integrative resource for genomic and proteomic annotations from colorectal cancer cell lines and tissues. Nucleic Acids Res. 2016 Jan 4;44(D1):D969-74. doi: 10.1093/nar/gkv1097. Epub 2015 Oct 22.
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- Vorobiova OA. [Participation of the supraoptic nucleus of the anterior hypothalamus in controlling the gonadotropic functions of the pituitary]. Fiziol Zh. 1974 May-Jun;20(3):334-8. No abstract available. Ukrainian.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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- Esraa Hassan MD Protocol
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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