- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04729855
Forening av autofagi-relaterte gener, LncRNA og SNP med tykktarmskreft i egyptisk befolkning
- Bestemmelse av serumekspresjonsnivå for HOTTIP og EIF4EBP1 (Eukaryot translasjonsinitieringsfaktor 4E-bindende protein 1).
- Undersøkelse av SNP HOTTIP rs1859168 og dens assosiasjon med CRC-følsomhet.
- Bestemmelse av serumnivå av Interleukin -6 og dets forhold til andre studerte gener.
- Korrelasjon av uttrykket av disse genene med ulike stadier av CRC for å bestemme den prognostiske verdien av hver av dem.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft (CRC) er en vanlig svulst i fordøyelseskanalen 1. Det er den tredje ledende dødsårsaken i verden. Samlet 5-års overlevelsesrate er mindre enn 40 %, og forekomsten øker 2. Prognosen og behandlingen har imidlertid ikke blitt signifikant forbedret. Derfor er et riktig utvalg av pasienter for aggressiv behandling nødvendig, nye terapeutiske og prognostiske strategier er påtrengende 3.
Autofagi er en vei for selvfordøyelse, der uønskede cytoplasmatiske komponenter resirkuleres 4. Under normale forhold er autofagi avgjørende for cellulær homeostase 5. Autofagi har to roller i kreftceller, stimulering eller undertrykkelse, med effekter på progresjon og onkogenese 6. Nyere forskning har fastslått at autofagi er viktig mål for å kontrollere kreft avhengig av stadium og type svulst 7. Forskjellige molekylære mekanismer bidrar til kreftcellers motstand mot behandling 8. Blant disse mekanismene ser autofagi ut til å være kritisk 9.
EIF4EBP1 (Eukaryot translasjonsinitieringsfaktor 4E-bindende protein 1) er kodet av EIF4EBP1-genet. Det fungerer som en effektor i mTOR (mammilian target of rapamycin)-veien som ved aktivering blir EIF4EBP1 fosforylert og fremmer celleproliferasjon 10. Studier har antydet at EIF4EBP1 fremmer karsinogenese som ved hepatocellulært karsinom. Dens rolle i CRC har imidlertid ikke blitt belyst 10.
Lange ikke-kodende RNA (lncRNA) er en gruppe av RNA, 200 nukleotider i lengde 11,. Uttrykk av lncRNA er oppdaget i flere svulster, som fungerer som onkogener. 'HOXA (hydrogenase transcriptional regulatory protein) transcript at the distal tip' (HOTTIP) har fått oppmerksomhet i det siste. Det er oppregulert i CRC-vev, og regulerer gener via epigenetisk modifikasjon. Derfor kan det være en kandidat for kreftdannelse og terapi av CRC 12.
Uttrykk av lncRNA-er kan påvirkes av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), den vanligste genetiske variasjonen i humane genomer13. rs1859168 ble rapportert som en potensiell funksjonell polymorfisme på HOTTIP som endrer dets ekspresjonsnivå 14. Det ble også nylig rapportert at HOTTIP forsterker interleukin 6-ekspresjon, som potenserer immunflukt av kreftceller 15.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Assiut, Egypt
- Assiut University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Friske kontroller (n = 74) samsvarte med hensyn til alder og kjønn så mye som mulig med tilfeller.
-Kokolorektal kreftpasienter (n = 74) fra stadium I-III med følgende kriterier:-
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ingen sex forkjærlighet.
- Alder (25-65 år).
- Kolorektal karsinom bekreftet ved histopatologisk undersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- -pasienter som fikk noen behandling.
- Tilfeller med andre organkreft.
- Historie om kjemoterapi og strålebehandling.
- Systemiske sykdommer som nyresvikt, diabetes mellitus og hypertensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
kolorektal kreftpasienter
Kolorektal kreftpasienter (n = 30) fra stadium I-III med følgende kriterier:- en. Inklusjonskriterier:
|
5 ml frisk blodprøve, normalt og CRC vev
|
|
Sunne kontroller (n = 30)
matches med hensyn til alder og kjønn så mye som mulig med saker.
|
5 ml frisk blodprøve, normalt og CRC vev
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HOTTIP genuttrykk
Tidsramme: 2 år
|
Estimering av ekspresjonsnivå av HOTTIP i perifert blod mononukleære celler og vev med sikte på å bruke som mulig mindre invasive prognostiske markører for kolorektal kreft.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EIF4EBP
Tidsramme: 2 år
|
Estimering av ekspresjonsnivå av EIF4EBP i perifert blod mononukleære celler og vev
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Esraa H Mohamed, Master, Assistant lecturer of Medical Microbiology and Immunology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chisanga D, Keerthikumar S, Pathan M, Ariyaratne D, Kalra H, Boukouris S, Mathew NA, Al Saffar H, Gangoda L, Ang CS, Sieber OM, Mariadason JM, Dasgupta R, Chilamkurti N, Mathivanan S. Colorectal cancer atlas: An integrative resource for genomic and proteomic annotations from colorectal cancer cell lines and tissues. Nucleic Acids Res. 2016 Jan 4;44(D1):D969-74. doi: 10.1093/nar/gkv1097. Epub 2015 Oct 22.
- Katheder NS, Khezri R, O'Farrell F, Schultz SW, Jain A, Rahman MM, Schink KO, Theodossiou TA, Johansen T, Juhasz G, Bilder D, Brech A, Stenmark H, Rusten TE. Microenvironmental autophagy promotes tumour growth. Nature. 2017 Jan 19;541(7637):417-420. doi: 10.1038/nature20815. Epub 2017 Jan 11.
- Rahman MA, Rhim H. Therapeutic implication of autophagy in neurodegenerative diseases. BMB Rep. 2017 Jul;50(7):345-354. doi: 10.5483/bmbrep.2017.50.7.069.
- Uddin MS, Stachowiak A, Mamun AA, Tzvetkov NT, Takeda S, Atanasov AG, Bergantin LB, Abdel-Daim MM, Stankiewicz AM. Autophagy and Alzheimer's Disease: From Molecular Mechanisms to Therapeutic Implications. Front Aging Neurosci. 2018 Jan 30;10:04. doi: 10.3389/fnagi.2018.00004. eCollection 2018.
- Avalos Y, Canales J, Bravo-Sagua R, Criollo A, Lavandero S, Quest AF. Tumor suppression and promotion by autophagy. Biomed Res Int. 2014;2014:603980. doi: 10.1155/2014/603980. Epub 2014 Sep 18.
- Abdullah LN, Chow EK. Mechanisms of chemoresistance in cancer stem cells. Clin Transl Med. 2013 Jan 17;2(1):3. doi: 10.1186/2001-1326-2-3.
- Ojha R, Bhattacharyya S, Singh SK. Autophagy in Cancer Stem Cells: A Potential Link Between Chemoresistance, Recurrence, and Metastasis. Biores Open Access. 2015 Jan 1;4(1):97-108. doi: 10.1089/biores.2014.0035. eCollection 2015.
- Cha YL, Li PD, Yuan LJ, Zhang MY, Zhang YJ, Rao HL, Zhang HZ, Zheng XF, Wang HY. EIF4EBP1 overexpression is associated with poor survival and disease progression in patients with hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117493. doi: 10.1371/journal.pone.0117493. eCollection 2015.
- Bonasio R, Shiekhattar R. Regulation of transcription by long noncoding RNAs. Annu Rev Genet. 2014;48:433-55. doi: 10.1146/annurev-genet-120213-092323. Epub 2014 Sep 18.
- Wang KC, Yang YW, Liu B, Sanyal A, Corces-Zimmerman R, Chen Y, Lajoie BR, Protacio A, Flynn RA, Gupta RA, Wysocka J, Lei M, Dekker J, Helms JA, Chang HY. A long noncoding RNA maintains active chromatin to coordinate homeotic gene expression. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):120-4. doi: 10.1038/nature09819. Epub 2011 Mar 20.
- Lv Z, Xu Q, Yuan Y. A systematic review and meta-analysis of the association between long non-coding RNA polymorphisms and cancer risk. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017 Jan-Mar;771:1-14. doi: 10.1016/j.mrrev.2016.10.002. Epub 2016 Nov 5.
- Hu P, Qiao O, Wang J, Li J, Jin H, Li Z, Jin Y. rs1859168 A > C polymorphism regulates HOTTIP expression and reduces risk of pancreatic cancer in a Chinese population. World J Surg Oncol. 2017 Aug 17;15(1):155. doi: 10.1186/s12957-017-1218-0.
- Shang A, Wang W, Gu C, Chen C, Zeng B, Yang Y, Ji P, Sun J, Wu J, Lu W, Sun Z, Li D. Correction to: Long non-coding RNA HOTTIP enhances IL-6 expression to potentiate immune escape of ovarian cancer cells by upregulating the expression of PD-L1 in neutrophils. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Dec 4;39(1):272. doi: 10.1186/s13046-020-01755-z.
- Vorobiova OA. [Participation of the supraoptic nucleus of the anterior hypothalamus in controlling the gonadotropic functions of the pituitary]. Fiziol Zh. 1974 May-Jun;20(3):334-8. No abstract available. Ukrainian.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Esraa Hassan MD Protocol
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .