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正中神経刺激パイロット (MNS)

2023年9月11日 更新者:Kevin J. Black, M.D.、Washington University School of Medicine

トゥレット病を治療するための抑制性脳回路の末梢誘導:パイロット

ノッティンガム大学の結果は、リズミカルな正中神経刺激 (MNS) がトゥレット症候群 (TS) のチック症状を改善することを示唆しています。 研究者は、(1) 彼らの研究の最初の複製を提供し、(2) 仮定された電気生理学的メカニズムをテストし、症状の改善の原因としてプラセボ効果を除外し、(3) 治療終了後の効果の持続時間に関する情報を収集します。刺激と、シミュレーションによる改善を予測する個々の特性について。 これらの目標が達成されれば、まだ開発されていない腕時計型デバイスによって提供される慢性 MNS の将来の臨床試験に明確な合図が送られます。

注: この研究は、将来の使用のために特定のデバイスを評価することを意図したものではありません。 むしろ、チック症状に対するパルス電気刺激の作用を決定し、有効性の早期証拠を得るための研究です。 これは重要ではないリスクのデバイス研究です。

調査の概要

詳細な説明

トゥレット症候群 (TS) を含む慢性チック障害 (CTD) は、生活の質の大幅な低下と関連しています。 無作為対照試験では、投薬治療の有効性は 50 ~ 60% にすぎず、容認できない副作用のために中止されることがよくあります。 行動療法には、治療に参加する能力と特別に訓練されたセラピストが必要ですが、多くのアメリカ人、特に農村地域では、心理学者を毎週訪問することは現実的ではありません。 患者は新しい治療の選択肢を強く望んでいます。

2020 年 6 月、ノッティンガム大学のスティーブン ジャクソンのグループは、現在の生物学で、チックの新しい治療法の可能性に関する魅力的なレポートを発表しました。 急進的な新しいアイデアは、運動抑制を運動皮質の 8 ~ 14 Hz の活動と関連付ける観察から生まれました。 彼らは最初に、正中神経のリズミカルな 12 Hz 末梢刺激が、一次感覚運動皮質を介して同期対側 EEG 活動を誘発することを示しましたが、同じ平均レートでの不整脈刺激は誘発しませんでした。 仮説として、12 Hz での正中神経刺激 (MNS) は、随意運動の開始に対して小さいながらも統計的に有意な効果を生み出しました。 重要なことに、彼らはまた、この刺激が意味のある集中力を損なうことはなく、その効果が単純な気晴らしによって機能しないことを示唆していることも示しました. 彼らは 19 人の TS 患者で 10 Hz MNS をテストし、盲検ビデオ評価を使用して、1 分間の刺激エポックと 1 分間の非刺激エポックの間にチック数と重症度が大幅に減少することを示しました。 彼らは、一部の参加者では、刺激エポックの終わりを超えて利益が持続したことを指摘しました. 出版物に付随するビデオでは、一部の被験者で MNS 中に劇的な効果が見られました。 著者は、これらの結果を臨床診療に一般化するために必要な手順を適切に指摘しましたが、ニュース報道により、すでに多くの TS 患者が治療を求めて接触するようになりました。 ノッティンガム グループは、米国からのそのような問い合わせを、Wash.U のリーダーである私に照会しました。 トゥーレット協会 (TAA) センター オブ エクセレンス。

このプロジェクトの仮説は、ノッティンガムの研究者によって報告されたチックの利点は再現可能であり、それらはプラセボ効果ではなく皮質活動を同調させたリズム刺激に特有のものであり、刺激の終わりを過ぎても持続するというものです.

このプロジェクトでは、(a) 同一の方法を使用してノッティンガムの所見を再現し、(b) 律動的 MNS をプラセボ治療 (同じ平均頻度での不整脈 MNS) と比較してテストします。 また、将来のR01アプリケーションに必要な追加の予備データも収集します。これには、より長い(5分間)刺激ブロックでの反応と忍容性、および刺激ブロック終了後の効果の持続時間が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

11年~60年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -最初のスクリーニング訪問時の年齢が15〜64歳
  • 成人被験者によるインフォームド コンセント;お子様の同意と保護者によるインフォームド コンセント
  • -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の基準による現在のトゥレット障害または持続性(慢性)チック障害:DSM-5
  • 最初の 5 分間は、少なくとも 1 分間 (平均) に 1 回のティック。 最初の訪問時のベースライン ビデオ セッション (調査者がセッション中に採点)

除外基準:

  • 何らかの理由で研究手続きを完了できない
  • 電流の影響を受ける可能性のあるデバイスが埋め込まれている
  • 参加者または(子供の場合)親が知っている妊娠
  • 既知または疑われる原発性遺伝性症候群(例: ダウン症、虚弱X)
  • 知的障害(既知、または病歴および検査から可能性が高い)
  • 5分以上の意識喪失を伴う頭部外傷
  • -TSを含まない重大な神経疾患(例外には、熱性けいれんまたは合併症のない片頭痛が含まれます)
  • 重度または不安定な全身疾患
  • 主治医の判断で、ビデオ録画またはYGTSSがチックの重症度の不正確な評価になる要因(誇張された兆候など)
  • -研究手順を完了するか、後で訪問するために戻る可能性が低いと研究者が判断した
  • -最初の刺激訪問の2週間前の身体的または精神療法的治療の変化
  • -2回の刺激訪問の間の身体的または精神療法的治療の計画された変更

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:実験的: リズミカル MNS、次に不整脈 MNS
参加者は、少なくとも 1 週間間隔で、2 つの刺激セッションを完了します。 最初のセッションはリズミック MNS を含み、2 番目のセッションは不整脈 MNS を使用します。
コンピューターによって 12 Hz でトリガーされる方形波 200 μs パルスは、親指の動きのしきい値 (約 2 ~ 15 mA と予想される) で、右手首の正中神経上の表面電極に適用されます (導電性ゲル、中心から中央、陽極遠位)。 これは重要ではないリスクのデバイス研究です。
他の名前:
  • リズミカルなMNS
コンピューターによってランダムな間隔でトリガーされる方形波 200 μs パルスは、平均レート 12 Hz (Morera Maiquez et al., 2020 に記載) で、親指の動きのしきい値 (約 2 ~ 15 mA と予想される) で、表面電極に適用されます。右手首の正中神経上 (導電性ゲル、中心から中心まで 30 mm、陽極遠位)。 これは重要ではないリスクのデバイス研究です。
他の名前:
  • 不整脈性MNS
他の:実験的: 不整脈 MNS、次にリズム MNS
参加者は、少なくとも 1 週間間隔で、2 つの刺激セッションを完了します。 最初のセッションは不整脈 MNS を含み、2 番目のセッションはリズム MNS を使用します。
コンピューターによって 12 Hz でトリガーされる方形波 200 μs パルスは、親指の動きのしきい値 (約 2 ~ 15 mA と予想される) で、右手首の正中神経上の表面電極に適用されます (導電性ゲル、中心から中央、陽極遠位)。 これは重要ではないリスクのデバイス研究です。
他の名前:
  • リズミカルなMNS
コンピューターによってランダムな間隔でトリガーされる方形波 200 μs パルスは、平均レート 12 Hz (Morera Maiquez et al., 2020 に記載) で、親指の動きのしきい値 (約 2 ~ 15 mA と予想される) で、表面電極に適用されます。右手首の正中神経上 (導電性ゲル、中心から中心まで 30 mm、陽極遠位)。 これは重要ではないリスクのデバイス研究です。
他の名前:
  • 不整脈性MNS

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MNS をオフにしたときからのチック周波数の変化
時間枠:リズミカルな MNS 刺激の 1 分間オンおよび 1 分間オフのブロック中 (合計 4 ブロック)
1 分あたりのチック数は、状態や時点を知らずに専門評価者によって評価されます。 平均チック頻度を、リズミカルな MNS 日の 1 分間刺激エポックのオンとオフで比較しました。 この分析は、キャリーオーバー効果を最小限に抑えるためにブロックの最後の 40 秒間にチックを報告した Morera Maiquez et al 2020 の引用の研究 3 の分析を再現しています。 混合モデル分析を使用して統計的有意性をテストしました。これには、可能性のある日内キャリーオーバー効果の係数が含まれており、チック数の対数変換が使用されました。 ここで報告されるデータは、刺激ブロックの最後の 40 秒間のチック数に逆変換されています。
リズミカルな MNS 刺激の 1 分間オンおよび 1 分間オフのブロック中 (合計 4 ブロック)
MNS をオフにしたときからのチックの重症度の変化
時間枠:リズミカルな MNS 刺激の 1 分間オンおよび 1 分間オフのブロック中 (合計 4 ブロック)
重症度は、チックの発生ごとに 5 段階で評価されます。 このスケールは、Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS] の強度項目であり、0 (チックなし) から 5 (重度の強度) までの整数スコアを使用します。 平均チック重症度を、リズミカルな MNS 日の 1 分間刺激エポックのオンとオフで比較しました。 この分析は、Morera Maiquez et al 2020 の引用の研究 3 の分析を再現しています。
リズミカルな MNS 刺激の 1 分間オンおよび 1 分間オフのブロック中 (合計 4 ブロック)
律動性MNS中のチック頻度の変化(vs. 不整脈性MNS)
時間枠:5 分間の MNS 刺激中、ブロック 0、5、6、7、8、9 をオンまたはオフにします。
1 分あたりのチック数は、状態や時点を知らずに専門評価者によって評価されます。 ベースライン(刺激オフ)からのチック頻度の変化を、律動日と不整脈日の 5 分間の MNS オン エポック間で比較します。 両方の刺激訪問を完了していない被験者は、この分析には含まれません。 仮説上の変化は、リズミカルな刺激と不整脈的な刺激の場合に比べて、より大きな改善 (オフからオン) です。 この分析には、MNS の各日の最初の 6 つの 5 分間ブロック (つまり、すべての参加者が完了するブロック) が含まれます。 MNS はブロック 6 および 8 を通してのみ投与されました。 同日のブロック 0 (ベースライン、刺激前) のチック頻度は、統計モデルの共変量でした。
5 分間の MNS 刺激中、ブロック 0、5、6、7、8、9 をオンまたはオフにします。
律動性MNS中のチック重症度の変化(vs. 不整脈性MNS)
時間枠:5 分間の MNS 刺激中、ブロック 0、5、6、7、8、9 をオンまたはオフにします。
各 5 分間のブロックの全体的なチックの重症度は、状態と時点を知らない専門家によって 5 点スケールで 1 回評価されます。 このスケールは、Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS] の強度項目であり、0 (チックなし) から 5 (重度の強度) までの整数スコアを使用します。 ベースライン(刺激オフ)からのチック重症度の変化を、律動日と不整脈日の 5 分間の MNS オン エポック間で比較します。 両方の刺激訪問を完了していない被験者は、この分析には含まれません。 仮説上の変化は、リズミカルな刺激と不整脈的な刺激でより大きな改善 (オフからオン) でした。 この分析には、MNS の各日の最初の 6 つの 5 分間ブロック (つまり、すべての参加者が完了するブロック) が含まれます。 MNS はブロック 6 および 8 を通してのみ投与されました。 同日のブロック 0 (ベースライン、刺激前) のチック頻度は、統計モデルの共変量でした。
5 分間の MNS 刺激中、ブロック 0、5、6、7、8、9 をオンまたはオフにします。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MNS終了後のチック重症度の変化
時間枠:各治験来院時の刺激終了後最大 20 分まで 最長 1 か月
刺激終了後の各 1 分間における、ベースラインからのチック頻度の変化を比較しました。 ここで、ベースラインとは、同日の MNS の最後の 5 分間のチック頻度を意味します (ブロック 8)。 引き継がれた最後の観察は、ブロック 8 以降のデータが 20 分未満の参加者に使用されました。
各治験来院時の刺激終了後最大 20 分まで 最長 1 か月
CGI-I、参加者
時間枠:最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
臨床全体的な改善印象 (CGI-I)、参加者によって評価されました。 CGI-I は、1 = 非常に改善されたから 7 = 非常に悪化するまでの 7 段階のスケールです。
最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
CGI-I、調査官
時間枠:最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
研究者による臨床全体的改善印象 (CGI-I) の評価。 CGI-I は、1 = 非常に改善されたから 7 = 非常に悪化するまでの 7 段階のスケールです。
最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
CGI有効性指数を用いた治療効果の評価
時間枠:最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
参加者は、CGI の 4 段階スケールを使用して、訪問中に経験したピークの改善を評価します (変化なし、またはそれより悪い、最小 - 症状の全体的な影響を軽減しないわずかな改善*、中程度 - 決定的な改善。 症状の部分的寛解。顕著 - 大幅な改善。 すべての症状が完全またはほぼ完全に寛解する)。 * = 「最小限」オプションのアンカー テキストは、オリジナルからわずかに編集されています。 提供される数字は、各訪問を中程度または顕著と評価した参加者の数です。
最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
予兆衝動の重大度の VAS (ビジュアル アナログ スケール) 評価
時間枠:各 5 分間の終了時に、各治験訪問時に、ブロックからブロック 9 までの MNS をオンまたはオフに行う
参加者は、ビジュアル アナログ スケールを使用して、直前の 1 分間の予兆衝動の最大重症度を、0=予兆なしから 100=最大に不快な予感までの範囲で評価します。
各 5 分間の終了時に、各治験訪問時に、ブロックからブロック 9 までの MNS をオンまたはオフに行う
CGI 有効性指数を使用した不快感の評価 (編集済み)
時間枠:最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
参加者は、CGI の 4 段階スケールを使用して、訪問中に経験した不快感のピークを評価します。「全体として、今日、刺激によってどの程度不快感が生じましたか? 不快という言葉が間違っている場合は、刺激によるマイナスの影響や副作用と置き換えてください。 (不快感はない; 目立った不快感はあるが、気にしたり電源を切るほど重度ではない; 十分な不快感、機能障害、または社会的当惑があるため、効果が大きい場合にのみ装着し続ける; 不快感、機能障害または社会的障害を引き起こしたいかなる治療効果も残しておく価値がないほど恥ずかしかった)。 提供される数値は、不快感がないか、または最小限であると評価された来院回数です。
最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
失明の評価
時間枠:最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分
参加者は、各研究訪問時に自分が活動的MNS状態か偽MNS状態かを推測し、その推測に対する確信度を0〜3のスケールで評価します(0 = 純粋な推測、3 = 確か)。 ここで報告される数値は、参加者が正しく推測した訪問数です (アクティブな MNS と偽の MNS)。
最長 1 か月間、各研究来院時に刺激終了後 5 ~ 25 分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kevin J Black, MD、Washington University Medical School

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月15日

一次修了 (実際)

2022年4月27日

研究の完了 (実際)

2022年4月27日

試験登録日

最初に提出

2021年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月28日

最初の投稿 (実際)

2021年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月11日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ビデオ録画は匿名化できないため、共有されません。 他のすべての個々の参加者データ (PHI を除く) は収集され、REDCap (redcap.wustl.edu) に保存されます。 Open Science Framework (OSF、https://osf.io/mtbzf/) で共有されます。

IPD 共有時間枠

研究プロトコルは現在入手可能です (https://osf.io/mtbzf/)。 統計分析計画 (SAP) は、最初の参加者を登録する前に利用できます。

IPD 共有アクセス基準

個々の参加者データ (IPD) は、CC0 ライセンス (クリエイティブ コモンズ パブリック ドメイン献身、https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) の下で自由に利用できます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

試験データ・資料

  1. 個人参加者データセット
    情報識別子:mtbzf
    情報コメント:IPD、調査プロトコル、SAP、および ICF はすべてこの場所に掲載されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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