Mediane zenuwstimulatiepiloot (MNS)
Perifere inductie van remmende hersencircuits om Gilles de la Tourette te behandelen: piloot
Resultaten van de Universiteit van Nottingham suggereerden dat ritmische mediane zenuwstimulatie (MNS) de tic-symptomen bij het Tourette-syndroom (TS) verbetert. De onderzoekers zullen (1) een eerste replicatie van hun studie geven, (2) het veronderstelde elektrofysiologische mechanisme testen en een placebo-effect als oorzaak voor het symptomatische voordeel uitsluiten, en (3) informatie verzamelen over de duur van het effect na het einde van de studie. stimulatie en op individuele kenmerken die verbetering met simulatie voorspellen. Voltooiing van deze doelen zal een duidelijk go/no-go-signaal geven voor een toekomstige klinische studie van chronische MNS, geleverd door een nog te ontwikkelen polshorloge-achtig apparaat.
OPMERKING: Deze studie is niet bedoeld om een specifiek apparaat te evalueren voor toekomstig gebruik. Het is eerder een studie om de werking van gepulseerde elektrische stimulatie op tic-symptomen te bepalen en om vroeg bewijs van effectiviteit te verkrijgen. Dit is een niet-significant risico-instrumentonderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische ticstoornissen (CTD), waaronder het syndroom van Gilles de la Tourette (TS), gaan gepaard met een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven. Medicatiebehandelingen zijn niet meer dan 50-60% effectief in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en worden vaak stopgezet vanwege onaanvaardbare bijwerkingen. Gedragstherapieën vereisen het vermogen om aan therapie deel te nemen en een speciaal opgeleide therapeut, maar wekelijkse bezoeken aan psychologen zijn voor veel Amerikanen onpraktisch, vooral in landelijke gebieden. Patiënten verlangen sterk naar nieuwe behandelingsopties.
In juni 2020 publiceerde de groep van Stephen Jackson aan de Universiteit van Nottingham een fascinerend rapport in Current Biology over een mogelijke nieuwe behandeling voor tics. Het radicaal nieuwe idee kwam voort uit observaties die bewegingsinhibitie associeerden met 8-14 Hz activiteit in de motorische cortex. Ze toonden eerst aan dat ritmische 12 Hz perifere stimulatie van de nervus medianus synchrone contralaterale EEG-activiteit opwekte over de primaire sensomotorische cortex, terwijl aritmische stimulatie met dezelfde gemiddelde snelheid dat niet deed. Zoals verondersteld, creëerde mediane zenuwstimulatie (MNS) bij 12 Hz kleine maar statistisch significante effecten op het initiëren van vrijwillige bewegingen. Belangrijk is dat ze ook aantoonden dat deze stimulatie de concentratie niet op betekenisvolle wijze belemmerde, wat suggereert dat het effect niet werkt door middel van eenvoudige afleiding. Ze gingen verder met het testen van 10 Hz MNS bij 19 TS-patiënten en demonstreerden met behulp van geblindeerde videobeoordelingen een significante vermindering van het aantal tic en de ernst tijdens stimulatieperiodes van 1 minuut versus periodes van 1 minuut zonder stimulatie. Ze merkten op dat bij sommige deelnemers het voordeel langer duurde dan het einde van het stimulatietijdperk. Video's bij de publicatie toonden dramatische voordelen tijdens MNS bij sommige onderwerpen. Hoewel de auteurs op gepaste wijze de stappen opmerkten die nodig waren om deze resultaten te generaliseren naar de klinische praktijk, hebben nieuwsberichten er al toe geleid dat een aantal TS-patiënten contact met hen hebben opgenomen om behandeling te vragen. De Nottingham-groep heeft dergelijke vragen vanuit de VS doorverwezen naar mij als leider van onze Wash.U. Centre of Excellence van de Tourette Association of America (TAA).
De hypothesen van dit project zijn dat de tic-voordelen gerapporteerd door de onderzoekers uit Nottingham repliceerbaar zijn, dat ze specifiek zijn voor ritmische stimulatie, die als enige corticale activiteit met zich meebrengt, in plaats van voor een placebo-effect, en dat ze aanhouden na het einde van de stimulatie.
Dit project (a) zal de bevindingen van Nottingham repliceren met behulp van identieke methoden, en (b) ritmische MNS testen tegen een placebobehandeling (aritmische MNS met dezelfde gemiddelde frequentie). Het zal ook aanvullende voorlopige gegevens verzamelen die nodig zijn voor een toekomstige R01-toepassing, waaronder respons en verdraagbaarheid met langere (5 minuten) stimulatieblokken en de duur van het voordeel na het einde van een stimulatieblok.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 15-64 inclusief bij eerste screeningbezoek
- Geïnformeerde toestemming door volwassen proefpersoon; instemming van het kind en geïnformeerde toestemming van de voogd
- Huidige stoornis van Gilles de la Tourette of aanhoudende (chronische) ticstoornis volgens de criteria in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie: DSM-5
- Ten minste 1 tic per minuut (gemiddeld) gedurende de eerste 5 minuten. baseline videosessie bij het eerste bezoek (zoals gescoord tijdens de sessie door de onderzoeker)
Uitsluitingscriteria:
- Om welke reden dan ook niet in staat om studieprocedures af te ronden
- Heeft een geïmplanteerd apparaat dat kan worden beïnvloed door elektrische stroom
- Zwangerschap bekend bij deelnemer of (bij kinderen) bij de ouder
- Bekend of vermoed primair genetisch syndroom (bijv. Downsyndroom, Fragiele X)
- Intellectuele handicap (bekend of waarschijnlijk uit anamnese en onderzoek)
- Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 5 minuten
- Significante neurologische aandoening, TS niet meegerekend (uitzonderingen zijn koortsstuipen of ongecompliceerde migraine)
- Ernstige of onstabiele systemische ziekte
- Factoren (zoals overdreven tekenen) die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de video-opname of YGTSS tot een onnauwkeurige beoordeling van de ernst van de tic maken
- Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat hij de studieprocedures zal voltooien of zal terugkeren voor latere bezoeken
- Verandering in somatische of psychotherapeutische behandeling in de 2 weken voorafgaand aan het eerste stimulatiebezoek
- Geplande verandering in somatische of psychotherapeutische behandeling tussen de 2 stimulatiebezoeken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Experimenteel: ritmische MNS, dan aritmische MNS
Deelnemers zullen twee stimulatiesessies voltooien, met een tussenpoos van minimaal een week.
De eerste sessie omvat ritmische MNS en de tweede maakt gebruik van aritmische MNS.
|
Rechthoekige pulsen van 200 µs, getriggerd door de computer bij 12 Hz, bij de drempel voor duimbeweging (verwacht ~2-15mA), toegepast op oppervlakte-elektroden over de medianuszenuw bij de rechterpols (geleidende gel, 30 mm uit elkaar van midden tot midden, anode distaal).
Dit is een niet-significant risico-instrumentonderzoek.
Andere namen:
Blokgolfpulsen van 200 µs die met willekeurige tussenpozen door de computer worden getriggerd met een gemiddelde frequentie van 12 Hz (zoals beschreven in Morera Maiquez et al., 2020), bij de drempel voor duimbeweging (verwacht ~ 2-15mA), aangebracht op oppervlakte-elektroden over de medianuszenuw aan de rechterpols (geleidende gel, 30 mm hart-op-hart uit elkaar, anode distaal).
Dit is een niet-significant risico-instrumentonderzoek.
Andere namen:
|
|
Ander: Experimenteel: aritmische MNS, daarna ritmische MNS
Deelnemers zullen twee stimulatiesessies voltooien, met een tussenpoos van minimaal een week.
De eerste sessie omvat aritmische MNS en de tweede gebruikt ritmische MNS.
|
Rechthoekige pulsen van 200 µs, getriggerd door de computer bij 12 Hz, bij de drempel voor duimbeweging (verwacht ~2-15mA), toegepast op oppervlakte-elektroden over de medianuszenuw bij de rechterpols (geleidende gel, 30 mm uit elkaar van midden tot midden, anode distaal).
Dit is een niet-significant risico-instrumentonderzoek.
Andere namen:
Blokgolfpulsen van 200 µs die met willekeurige tussenpozen door de computer worden getriggerd met een gemiddelde frequentie van 12 Hz (zoals beschreven in Morera Maiquez et al., 2020), bij de drempel voor duimbeweging (verwacht ~ 2-15mA), aangebracht op oppervlakte-elektroden over de medianuszenuw aan de rechterpols (geleidende gel, 30 mm hart-op-hart uit elkaar, anode distaal).
Dit is een niet-significant risico-instrumentonderzoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tic-frequentie vanaf het moment dat MNS is uitgeschakeld
Tijdsspanne: Tijdens de blokken van 1 minuut aan en 1 minuut uit van ritmische MNS-stimulatie (totaal 4 blokken)
|
Het aantal tics per minuut wordt beoordeeld door een deskundige beoordelaar, blind voor de conditie en het tijdstip.
De gemiddelde tic-frequentie werd vergeleken in aan- versus uit-stimulatie-epochs van 1 minuut op de ritmische MNS-dag.
Deze analyse repliceert die van onderzoek 3 in het citaat van Morera Maiquez et al. uit 2020, die tics rapporteerden in de laatste 40 seconden van het blok om overdrachtseffecten te minimaliseren.
Er werd een Mixed Models Analysis gebruikt om de statistische significantie te testen; het bevatte een factor voor een mogelijk carryover-effect binnen de dag en gebruikte een logaritmische transformatie voor het aantal tic.
De hier gerapporteerde gegevens zijn teruggetransformeerd naar het aantal tics in de laatste 40 seconden van de stimulatieblokken.
|
Tijdens de blokken van 1 minuut aan en 1 minuut uit van ritmische MNS-stimulatie (totaal 4 blokken)
|
|
Verandering in de ernst van de tic vanaf het moment dat MNS is uitgeschakeld
Tijdsspanne: Tijdens de blokken van 1 minuut aan en 1 minuut uit van ritmische MNS-stimulatie (totaal 4 blokken)
|
De ernst wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal voor elk optreden van een tic.
De schaal is het intensiteitsitem van de Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], die gehele scores gebruikt van 0 (geen tics) tot 5 (ernstige intensiteit).
De gemiddelde ernst van de tic werd vergeleken in stimulatie-epochs van 1 minuut aan versus uit op de ritmische MNS-dag.
Deze analyse repliceert die van onderzoek 3 in het citaat van Morera Maiquez et al. uit 2020.
|
Tijdens de blokken van 1 minuut aan en 1 minuut uit van ritmische MNS-stimulatie (totaal 4 blokken)
|
|
Verandering in tic-frequentie tijdens ritmische MNS (versus aritmische MNS)
Tijdsspanne: Tijdens MNS-stimulatie van 5 minuten aan of uit blokken 0, 5, 6, 7, 8 en 9
|
Het aantal tics per minuut wordt beoordeeld door een deskundige beoordelaar, blind voor de conditie en het tijdstip.
De verandering in de tic-frequentie ten opzichte van de basislijn (stimulatie uit) wordt vergeleken tussen MNS-aan-epochs van 5 minuten op de ritmische versus de aritmische dag.
Proefpersonen die beide stimulatiebezoeken niet voltooien, worden niet in deze analyse opgenomen.
De veronderstelde verandering is een grotere verbetering (van uit naar aan) bij ritmische versus aritmische stimulatie.
Deze analyse omvat de eerste zes blokken van vijf minuten op elke MNS-dag (d.w.z. de blokken die alle deelnemers voltooien).
MNS werd alleen gedurende de blokken 6 en 8 toegediend.
De ticfrequentie in blok 0 (basislijn, vóór enige stimulatie) op dezelfde dag was een covariaat in het statistische model.
|
Tijdens MNS-stimulatie van 5 minuten aan of uit blokken 0, 5, 6, 7, 8 en 9
|
|
Verandering in de ernst van de tic tijdens ritmische MNS (versus aritmische MNS)
Tijdsspanne: Tijdens MNS-stimulatie van 5 minuten aan of uit blokken 0, 5, 6, 7, 8 en 9
|
De algehele ernst van de tic voor elk blok van vijf minuten wordt één keer beoordeeld op een vijfpuntsschaal door een deskundige die blind is voor de toestand en het tijdstip.
De schaal is het intensiteitsitem van de Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], die gehele scores gebruikt van 0 (geen tics) tot 5 (ernstige intensiteit).
De verandering in de ernst van de tic ten opzichte van de uitgangssituatie (stimulatie uit) wordt vergeleken tussen MNS-aan-epochs van 5 minuten op de ritmische versus de aritmische dag.
Proefpersonen die beide stimulatiebezoeken niet voltooien, worden niet in deze analyse opgenomen.
De veronderstelde verandering was een grotere verbetering (van uit naar aan) bij ritmische versus aritmische stimulatie.
Deze analyse omvat de eerste zes blokken van vijf minuten op elke MNS-dag (d.w.z. de blokken die alle deelnemers voltooien).
MNS werd alleen gedurende de blokken 6 en 8 toegediend.
De ticfrequentie in blok 0 (basislijn, vóór enige stimulatie) op dezelfde dag was een covariaat in het statistische model.
|
Tijdens MNS-stimulatie van 5 minuten aan of uit blokken 0, 5, 6, 7, 8 en 9
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van de tic nadat MNS is geëindigd
Tijdsspanne: tot 20 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
We vergeleken de verandering in tic-frequentie ten opzichte van de uitgangswaarde, tijdens elke periode van 1 minuut na het einde van de stimulatie.
Basislijn betekent hier de ticfrequentie gedurende de laatste 5 minuten van MNS van dezelfde dag (blok 8).
De laatste overgedragen observatie werd gebruikt voor deelnemers die na blok 8 minder dan 20 minuten aan gegevens hadden.
|
tot 20 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
|
CGI-I, deelnemer
Tijdsspanne: 5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), beoordeeld door deelnemer.
De CGI-I is een 7-puntsschaal, variërend van 1 = zeer veel verbeterd tot 7 = zeer veel slechter.
|
5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
|
CGI-I, onderzoeker
Tijdsspanne: 5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), beoordeeld door de onderzoeker.
De CGI-I is een 7-puntsschaal, variërend van 1 = zeer veel verbeterd tot 7 = zeer veel slechter.
|
5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
|
Beoordeling van het therapeutische effect met behulp van de CGI-werkzaamheidsindex
Tijdsspanne: 5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
Deelnemers beoordelen de maximale verbetering die tijdens het bezoek is ervaren op de 4-puntsschaal van de CGI (ongewijzigd of slechter; minimaal - lichte verbetering die de algehele impact van de symptomen niet vermindert*; matig - besliste verbetering).
Gedeeltelijke remissie van symptomen; Gemarkeerd - Enorme verbetering.
Volledige of bijna volledige remissie van alle symptomen).
* = "Minimale" optie ankertekst enigszins aangepast ten opzichte van het origineel.
Het opgegeven aantal is het aantal deelnemers dat elk bezoek als gemiddeld of gemarkeerd heeft beoordeeld.
|
5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
|
VAS-beoordeling (Visueel Analoge Schaal) van de ernst van de aandrang
Tijdsspanne: Aan het einde van elke 5 minuten. MNS aan of uit blok tot en met blok 9, bij elk studiebezoek
|
De deelnemer beoordeelt de maximale ernst van eventuele voorgevoelsdrang gedurende de voorgaande minuut, van 0=geen voorgevoelsdrang tot 100=maximaal ongemakkelijke voorgevoelsdrang, met behulp van een visueel analoge schaal.
|
Aan het einde van elke 5 minuten. MNS aan of uit blok tot en met blok 9, bij elk studiebezoek
|
|
Beoordeling van ongemak met behulp van de CGI-werkzaamheidsindex (bewerkt)
Tijdsspanne: 5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
De deelnemer beoordeelt het piekongemak dat tijdens het bezoek wordt ervaren aan de hand van de 4-puntsschaal van de CGI: 'Hoeveel ONGEMAK heeft de stimulatie vandaag in het algemeen veroorzaakt?
Als ongemak het verkeerde woord is, vervang dan eventuele negatieve effecten of bijwerkingen van stimulatie.
(Geen ongemak; Ongemak merkbaar, maar niet ernstig genoeg om mij zorgen te maken of om het uit te schakelen; Voldoende ongemak, beperking van functioneren of sociale schaamte dat ik het alleen zou volhouden als het voordeel aanzienlijk was; Veroorzaakt ongemak, beperking van functioneren of sociaal dermate in verlegenheid gebracht dat een behandelingsvoordeel het niet waard was om het te laten staan).
Het opgegeven aantal is het aantal bezoeken waarbij het ongemak als geen of minimaal wordt beoordeeld.
|
5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
|
Beoordeling van blindheid
Tijdsspanne: 5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
Deelnemers raden bij elk onderzoeksbezoek of ze de actieve of schijn-MNS-aandoening hebben gekregen, en beoordelen hun zekerheid voor die gok op een schaal van 0-3 (0 = pure gok, 3 = zeker).
Het hier gerapporteerde aantal is het aantal bezoeken waarvoor de deelnemer het juist heeft geraden (actieve versus schijn-MNS).
|
5-25 minuten na het einde van de stimulatie bij elk onderzoeksbezoek tot 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dyskinesieën
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Tourette syndroom
- Tic aandoeningen
- Tics
Andere studie-ID-nummers
- 202011092
- UL1TR002345 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Bestudeer gegevens/documenten
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: mtbzfInformatie opmerkingen: IPD, studieprotocol, SAP en ICF worden allemaal op deze locatie geplaatst.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .