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Piloto de Estimulação do Nervo Mediano (MNS)

11 de setembro de 2023 atualizado por: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Indução periférica de circuitos cerebrais inibitórios para tratar a síndrome de Tourette: piloto

Os resultados da Universidade de Nottingham sugeriram que a estimulação rítmica do nervo mediano (MNS) melhora os sintomas de tique na síndrome de Tourette (ST). Os investigadores irão (1) fornecer uma primeira replicação de seu estudo, (2) testar o mecanismo eletrofisiológico hipotético e descartar um efeito placebo como causa do benefício sintomático e (3) coletar informações sobre a duração do efeito após o término do estimulação e nas características individuais que preveem a melhora com a simulação. A conclusão desses objetivos fornecerá um sinal claro de ir/não ir para um futuro ensaio clínico de MNS crônica fornecido por um dispositivo do tipo relógio de pulso ainda a ser desenvolvido.

NOTA: Este estudo não se destina a avaliar um dispositivo específico para uso futuro. Em vez disso, é um estudo para determinar a ação da estimulação elétrica pulsada nos sintomas de tique e obter evidências iniciais de eficácia. Este é um estudo de dispositivo de risco não significativo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os transtornos de tiques crônicos (DTC), incluindo a síndrome de Tourette (TS), estão associados a uma qualidade de vida substancialmente reduzida. Os tratamentos medicamentosos não são mais do que 50-60% eficazes em ensaios controlados randomizados e são frequentemente interrompidos devido a efeitos colaterais inaceitáveis. As terapias comportamentais exigem habilidade para participar da terapia e um terapeuta especialmente treinado, mas visitas semanais a psicólogos são impraticáveis ​​para muitos americanos, especialmente em áreas rurais. Os pacientes desejam fortemente novas opções de tratamento.

Em junho de 2020, o grupo de Stephen Jackson na Universidade de Nottingham publicou um relatório fascinante na Current Biology sobre um potencial novo tratamento para tiques. A nova ideia radical surgiu de observações associando a inibição do movimento com a atividade de 8-14 Hz no córtex motor. Eles primeiro mostraram que a estimulação periférica rítmica de 12 Hz do nervo mediano evocava atividade EEG contralateral síncrona sobre o córtex sensório-motor primário, enquanto a estimulação arrítmica na mesma taxa média não o fazia. Como hipótese, a estimulação do nervo mediano (MNS) a 12 Hz criou efeitos pequenos, mas estatisticamente significativos, na iniciação dos movimentos voluntários. É importante ressaltar que eles também demonstraram que essa estimulação não prejudicou significativamente a concentração, sugerindo que o efeito não operava por meio de simples distração. Eles passaram a testar o MNS de 10 Hz em 19 pacientes com ST e demonstraram, usando classificações de vídeo cegas, uma redução significativa no número e na gravidade dos tiques durante períodos de estimulação de 1 minuto versus períodos sem estimulação de 1 minuto. Eles observaram que, em alguns participantes, o benefício durou além do final da época de estimulação. Os vídeos que acompanham a publicação mostraram benefícios dramáticos durante o MNS em alguns indivíduos. Embora os autores tenham notado adequadamente as etapas necessárias para generalizar esses resultados para a prática clínica, as notícias já levaram vários pacientes com ST a contatá-los solicitando tratamento. O grupo de Nottingham encaminhou essas consultas dos EUA para mim como líder de nosso Wash.U. Centro de Excelência da Tourette Association of America (TAA).

As hipóteses deste projeto são que os benefícios dos tiques relatados pelos pesquisadores de Nottingham são replicáveis, que são específicos da estimulação rítmica, que por si só arrasta a atividade cortical, em vez de um efeito placebo, e que persistem após o término da estimulação.

Este projeto (a) replicará os achados de Nottingham usando métodos idênticos e (b) testará o MNS rítmico contra um tratamento com placebo (MNS arrítmico na mesma frequência média). Ele também reunirá dados preliminares adicionais necessários para uma futura aplicação de R01, incluindo resposta e tolerabilidade com blocos de estimulação mais longos (5 minutos) e a duração do benefício após o término de um bloco de estimulação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

11 anos a 60 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 15-64 inclusive na visita de triagem inicial
  • Consentimento informado por sujeito adulto; consentimento da criança e consentimento informado do responsável
  • Transtorno de Tourette Atual ou Transtorno de Tique Persistente (Crônico) de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição: DSM-5
  • Pelo menos 1 tique por minuto (média) durante os primeiros 5 minutos. sessão de vídeo de linha de base na primeira visita (conforme pontuado durante a sessão pelo investigador)

Critério de exclusão:

  • Incapaz de concluir os procedimentos do estudo por qualquer motivo
  • Tem um dispositivo implantado que pode ser afetado por corrente elétrica
  • Gravidez conhecida pelo participante ou (para crianças) pelo pai
  • Síndrome genética primária conhecida ou suspeita (p. Síndrome de Down, X Frágil)
  • Deficiência intelectual (conhecida ou provável pela história e exame)
  • Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 5 minutos
  • Doença neurológica significativa, sem contar TS (as exceções incluem convulsões febris ou enxaqueca não complicada)
  • Doença sistêmica grave ou instável
  • Fatores (como sinais exagerados) que, na opinião do investigador principal, tornam a gravação de vídeo ou YGTSS uma avaliação imprecisa da gravidade do tique
  • Julgado pelo investigador como improvável de concluir os procedimentos do estudo ou retornar para visitas posteriores
  • Mudança no tratamento somático ou psicoterapêutico nas 2 semanas anteriores à primeira visita de estimulação
  • Mudança planejada no tratamento somático ou psicoterapêutico entre as 2 visitas de estimulação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Experimental: MNS rítmico, depois MNS arrítmico
Os participantes completarão duas sessões de estimulação, com pelo menos uma semana de intervalo. A primeira sessão envolve MNS rítmica e a segunda usa MNS arrítmica.
Pulsos de onda quadrada de 200 µs disparados por computador a 12 Hz, no limite para o movimento do polegar (esperado ~ 2-15mA), aplicados a eletrodos de superfície sobre o nervo mediano no pulso direito (gel condutor, 30 mm de distância centro-a- centro, ânodo distal). Este é um estudo de dispositivo de risco não significativo.
Outros nomes:
  • MNS Rítmico
Pulsos de onda quadrada de 200 µs disparados por computador em intervalos aleatórios com taxa média de 12 Hz (conforme descrito em Morera Maiquez et al., 2020), no limite para o movimento do polegar (esperado ~ 2-15mA), aplicados a eletrodos de superfície sobre o nervo mediano no punho direito (gel condutor, 30 mm de centro a centro, ânodo distal). Este é um estudo de dispositivo de risco não significativo.
Outros nomes:
  • MNS arrítmico
Outro: Experimental: MNS arrítmico, depois MNS rítmico
Os participantes completarão duas sessões de estimulação, com pelo menos uma semana de intervalo. A primeira sessão envolve MNS arrítmico e a segunda usa MNS rítmico.
Pulsos de onda quadrada de 200 µs disparados por computador a 12 Hz, no limite para o movimento do polegar (esperado ~ 2-15mA), aplicados a eletrodos de superfície sobre o nervo mediano no pulso direito (gel condutor, 30 mm de distância centro-a- centro, ânodo distal). Este é um estudo de dispositivo de risco não significativo.
Outros nomes:
  • MNS Rítmico
Pulsos de onda quadrada de 200 µs disparados por computador em intervalos aleatórios com taxa média de 12 Hz (conforme descrito em Morera Maiquez et al., 2020), no limite para o movimento do polegar (esperado ~ 2-15mA), aplicados a eletrodos de superfície sobre o nervo mediano no punho direito (gel condutor, 30 mm de centro a centro, ânodo distal). Este é um estudo de dispositivo de risco não significativo.
Outros nomes:
  • MNS arrítmico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na frequência de tiques a partir de quando o MNS é desligado
Prazo: Durante os blocos de 1 minuto ligado e 1 minuto desligado de estimulação rítmica do MNS (total de 4 blocos)
O número de tiques por minuto é avaliado por um avaliador especialista, cego às condições e ao ponto no tempo. A frequência média de tiques foi comparada em épocas de estimulação de 1 minuto ligadas e desligadas no dia MNS rítmico. Esta análise replica a do Estudo 3 na citação de Morera Maiquez et al 2020, que relatou tiques nos últimos 40 segundos do bloqueio para minimizar os efeitos de transferência. Uma análise de modelos mistos foi utilizada para testar a significância estatística; incluiu um fator para possível efeito de transferência dentro do dia e usou uma transformação logarítmica para contagem de tiques. Os dados relatados aqui foram transformados de volta para o número de tiques nos últimos 40 s dos blocos de estimulação.
Durante os blocos de 1 minuto ligado e 1 minuto desligado de estimulação rítmica do MNS (total de 4 blocos)
Mudança na gravidade do tique quando o MNS é desligado
Prazo: Durante os blocos de 1 minuto ligado e 1 minuto desligado de estimulação rítmica do MNS (total de 4 blocos)
A gravidade é avaliada em uma escala de 5 pontos para cada ocorrência de qualquer tique. A escala é o item Intensidade da Escala Global de Gravidade de Tic de Yale [YGTSS], que usa pontuações inteiras de 0 (sem tiques) a 5 (intensidade grave). A gravidade média dos tiques foi comparada em épocas de estimulação de 1 minuto ligadas e desligadas no dia MNS rítmico. Esta análise replica a do Estudo 3 na citação de Morera Maiquez et al 2020.
Durante os blocos de 1 minuto ligado e 1 minuto desligado de estimulação rítmica do MNS (total de 4 blocos)
Mudança na frequência de tiques durante MNS rítmico (vs. MNS arrítmico)
Prazo: Durante a estimulação MNS de 5 minutos, ligue ou desligue os blocos 0, 5, 6, 7, 8 e 9
O número de tiques por minuto é avaliado por um avaliador especialista, cego às condições e ao ponto no tempo. A mudança na frequência de tiques desde a linha de base (estimulação desligada) é comparada entre épocas MNS ativadas de 5 minutos no dia rítmico versus no dia arrítmico. Os indivíduos que não concluírem ambas as visitas de estimulação não serão incluídos nesta análise. A mudança hipotética é uma melhora maior (desligada para ligada) com estimulação rítmica versus arrítmica. Esta análise inclui os primeiros seis blocos de 5 minutos em cada dia do MNS (ou seja, os blocos que todos os participantes completam). MNS foi administrado apenas nos blocos 6 e 8. A frequência de tiques no bloco 0 (linha de base, antes de qualquer estimulação) no mesmo dia foi uma covariável no modelo estatístico.
Durante a estimulação MNS de 5 minutos, ligue ou desligue os blocos 0, 5, 6, 7, 8 e 9
Mudança na gravidade do tique durante MNS rítmico (vs. MNS arrítmico)
Prazo: Durante a estimulação MNS de 5 minutos, ligue ou desligue os blocos 0, 5, 6, 7, 8 e 9
A gravidade geral do tique para cada bloco de 5 minutos é avaliada uma vez em uma escala de 5 pontos por um especialista cego à condição e ao ponto no tempo. A escala é o item Intensidade da Escala Global de Gravidade de Tic de Yale [YGTSS], que usa pontuações inteiras de 0 (sem tiques) a 5 (intensidade grave). A mudança na gravidade do tique desde a linha de base (estimulação desligada) é comparada entre épocas de MNS ativadas de 5 minutos no dia rítmico versus no dia arrítmico. Os indivíduos que não concluírem ambas as visitas de estimulação não serão incluídos nesta análise. A mudança hipotética foi uma melhora maior (desligada para ligada) com estimulação rítmica versus arrítmica. Esta análise inclui os primeiros seis blocos de 5 minutos em cada dia do MNS (ou seja, os blocos que todos os participantes completam). MNS foi administrado apenas nos blocos 6 e 8. A frequência de tiques no bloco 0 (linha de base, antes de qualquer estimulação) no mesmo dia foi uma covariável no modelo estatístico.
Durante a estimulação MNS de 5 minutos, ligue ou desligue os blocos 0, 5, 6, 7, 8 e 9

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na gravidade do tique após o término do MNS
Prazo: até 20 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Comparamos a mudança na frequência de tiques desde o início, durante cada período de 1 minuto após o final da estimulação. Aqui, linha de base significa a frequência de tiques durante os últimos 5 minutos de MNS do mesmo dia (bloco 8). A última observação realizada foi utilizada para os participantes que tinham menos de 20 minutos de dados após o bloco 8.
até 20 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
CGI-I, Participante
Prazo: 5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I), avaliada pelo participante. O CGI-I é uma escala de 7 pontos que varia de 1 = melhorou muito a 7 = muito pior.
5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
CGI-I, Investigador
Prazo: 5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I), avaliada pelo investigador. O CGI-I é uma escala de 7 pontos que varia de 1 = melhorou muito a 7 = muito pior.
5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Avaliação do efeito terapêutico usando o índice de eficácia CGI
Prazo: 5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
O participante avalia o pico de melhoria experimentado durante a consulta usando a escala de 4 pontos do CGI (Inalterado ou pior; Mínimo - Melhora ligeira que não diminui o impacto geral dos sintomas*; Moderado - Melhora decidida. Remissão parcial dos sintomas; Marcado - Grande melhoria. Remissão completa ou quase completa de todos os sintomas). * = Texto âncora da opção "Mínimo" ligeiramente editado do original. O número fornecido é o número de participantes que classificaram cada visita como moderada ou marcada.
5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Classificação VAS (escala visual analógica) de gravidade do impulso premonitório
Prazo: Ao final de cada 5 min. MNS ligado ou desligado do bloco 9, em cada visita de estudo
O participante avalia a gravidade máxima de quaisquer impulsos premonitórios durante o minuto anterior, de 0 = nenhum desejo premonitório a 100 = impulso premonitório máximo desconfortável, usando uma Escala Visual Analógica.
Ao final de cada 5 min. MNS ligado ou desligado do bloco 9, em cada visita de estudo
Classificação de desconforto usando o índice de eficácia CGI (editado)
Prazo: 5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
O participante classifica o desconforto máximo experimentado durante a visita usando a escala de 4 pontos do CGI: "No geral, hoje, quanto DESCONFORTO a estimulação causou? Se desconforto for a palavra errada, substitua quaisquer efeitos negativos ou colaterais da estimulação. (Nenhum desconforto; Desconforto perceptível, mas não grave o suficiente para me preocupar ou para desligá-lo; Desconforto, prejuízo de funcionamento ou constrangimento social suficiente para que eu só o mantivesse ligado se o benefício fosse considerável; Causou desconforto, prejuízo de funcionamento ou social constrangimento a tal ponto que não valia a pena deixar qualquer benefício do tratamento). O número fornecido é o número de consultas em que o desconforto é classificado como nenhum ou mínimo.
5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Avaliação de cegueira
Prazo: 5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês
Os participantes adivinham em cada visita do estudo se receberam a condição MNS ativa ou simulada e avaliam sua certeza para essa suposição em uma escala de 0 a 3 (0 = suposição pura, 3 = certo). O número relatado aqui é o número de visitas para as quais o participante acertou (MNS ativo vs. falso).
5-25 minutos após o término da estimulação em cada visita do estudo até 1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

27 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

27 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

As gravações de vídeo não serão compartilhadas, pois não podem ser desidentificadas de maneira viável. Todos os outros dados individuais do participante (excluindo PHI) serão coletados e armazenados no REDCap (redcap.wustl.edu) e será compartilhado no Open Science Framework (OSF, em https://osf.io/mtbzf/).

Prazo de Compartilhamento de IPD

O protocolo do estudo já está disponível (https://osf.io/mtbzf/). O Plano de Análise Estatística (SAP) estará disponível antes da inscrição do primeiro participante.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados individuais dos participantes (IPD) estarão disponíveis gratuitamente sob uma licença CC0 (dedicação ao domínio público Creative Commons, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: mtbzf
    Comentários informativos: IPD, protocolo de estudo, SAP e ICF serão postados neste local.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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