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Pilote de stimulation du nerf médian (MNS)

11 septembre 2023 mis à jour par: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Induction périphérique de circuits cérébraux inhibiteurs pour traiter la maladie de Tourette : pilote

Les résultats de l'Université de Nottingham suggèrent que la stimulation du nerf médian rythmique (MNS) améliore les symptômes de tic dans le syndrome de Tourette (TS). Les chercheurs (1) fourniront une première réplication de leur étude, (2) testeront le mécanisme électrophysiologique hypothétique et excluront un effet placebo comme cause du bénéfice symptomatique, et (3) rassembleront des informations sur la durée de l'effet après la fin de stimulation et sur les caractéristiques individuelles qui prédisent l'amélioration avec la simulation. La réalisation de ces objectifs donnera un signal clair pour un futur essai clinique sur le SMN chronique délivré par un dispositif de type montre-bracelet qui reste à développer.

REMARQUE : Cette étude n'est pas destinée à évaluer un appareil spécifique pour une utilisation future. Il s'agit plutôt d'une étude visant à déterminer l'action de la stimulation électrique pulsée sur les symptômes des tics et à obtenir des preuves précoces de son efficacité. Il s'agit d'une étude de dispositif à risque non significatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tics chroniques (CTD), y compris le syndrome de Tourette (TS), sont associés à une qualité de vie considérablement réduite. Les traitements médicamenteux ne sont pas efficaces à plus de 50 à 60 % dans les essais contrôlés randomisés et sont souvent interrompus en raison d'effets secondaires inacceptables. Les thérapies comportementales nécessitent la capacité de participer à la thérapie et un thérapeute spécialement formé, mais les visites hebdomadaires chez les psychologues ne sont pas pratiques pour de nombreux Américains, en particulier dans les zones rurales. Les patients désirent fortement de nouvelles options de traitement.

En juin 2020, le groupe de Stephen Jackson à l'Université de Nottingham a publié un rapport fascinant dans Current Biology sur un nouveau traitement potentiel pour les tics. La nouvelle idée radicale est née d'observations associant l'inhibition du mouvement à une activité de 8 à 14 Hz dans le cortex moteur. Ils ont d'abord montré que la stimulation périphérique rythmique à 12 Hz du nerf médian évoquait une activité EEG controlatérale synchrone sur le cortex sensorimoteur primaire, alors que la stimulation arythmique au même rythme moyen ne le faisait pas. Comme supposé, la stimulation du nerf médian (MNS) à 12 Hz a créé des effets faibles mais statistiquement significatifs sur l'initiation des mouvements volontaires. Fait important, ils ont également démontré que cette stimulation n'altérait pas de manière significative la concentration, ce qui suggère que l'effet ne s'opérait pas par simple distraction. Ils ont ensuite testé le SMN à 10 Hz chez 19 patients atteints de TS et ont démontré, à l'aide d'évaluations vidéo en aveugle, une réduction significative du nombre et de la sévérité des tics pendant les périodes de stimulation d'une minute par rapport aux périodes sans stimulation d'une minute. Ils ont noté que chez certains participants, le bénéfice a duré au-delà de la fin de l'époque de stimulation. Les vidéos accompagnant la publication ont montré des avantages spectaculaires au cours de MNS chez certains sujets. Bien que les auteurs aient noté à juste titre les étapes nécessaires pour généraliser ces résultats à la pratique clinique, des reportages ont déjà conduit un certain nombre de patients atteints de ST à les contacter pour demander un traitement. Le groupe de Nottingham m'a renvoyé de telles demandes des États-Unis en tant que chef de notre Wash.U. Centre d'excellence de la Tourette Association of America (TAA).

Les hypothèses de ce projet sont que les bénéfices des tics rapportés par les chercheurs de Nottingham sont reproductibles, qu'ils sont spécifiques à la stimulation rythmique, qui seule entraîne l'activité corticale, plutôt qu'à un effet placebo, et qu'ils perdurent au-delà de la fin de la stimulation.

Ce projet (a) reproduira les résultats de Nottingham en utilisant des méthodes identiques, et (b) testera le SMN rythmique par rapport à un traitement placebo (SMN arythmique à la même fréquence moyenne). Il rassemblera également des données préliminaires supplémentaires nécessaires pour une future application R01, y compris la réponse et la tolérabilité avec des blocs de stimulation plus longs (5 minutes) et la durée des avantages après la fin d'un bloc de stimulation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 15-64 ans inclus lors de la première visite de dépistage
  • Consentement éclairé du sujet adulte ; consentement de l'enfant et consentement éclairé du tuteur
  • Trouble de la Tourette actuel ou trouble tic persistant (chronique) selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition : DSM-5
  • Au moins 1 tic par minute (moyenne) pendant les 5 premières minutes. session vidéo de référence lors de la première visite (telle que notée pendant la session par l'investigateur)

Critère d'exclusion:

  • Incapable de terminer les procédures d'étude pour une raison quelconque
  • Possède un dispositif implanté qui pourrait être affecté par le courant électrique
  • Grossesse connue du participant ou (pour les enfants) du parent
  • Syndrome génétique primaire connu ou suspecté (par ex. Syndrome de Down, X fragile)
  • Déficience intellectuelle (connue ou probable d'après les antécédents et l'examen)
  • Traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 5 minutes
  • Maladie neurologique importante, sans compter le TS (les exceptions incluent les convulsions fébriles ou la migraine non compliquée)
  • Maladie systémique grave ou instable
  • Facteurs (tels que des signes exagérés) qui, de l'avis du chercheur principal, font de l'enregistrement vidéo ou de l'YGTSS une évaluation inexacte de la gravité des tics
  • Jugé par l'investigateur comme étant peu susceptible de terminer les procédures d'étude ou de revenir pour des visites ultérieures
  • Changement de traitement somatique ou psychothérapeutique dans les 2 semaines précédant la première visite de stimulation
  • Changement prévu de traitement somatique ou psychothérapeutique entre les 2 visites de stimulation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Expérimental : MNS rythmique, puis MNS arythmique
Les participants effectueront deux séances de stimulation, à au moins une semaine d'intervalle. La première séance implique des MNS rythmiques et la seconde des MNS arythmiques.
Dispositif: Stimulation rythmique du nerf médian
Impulsions carrées de 200 μs déclenchées par ordinateur à 12 Hz, au seuil du mouvement du pouce (prévu ~2-15 mA), appliquées aux électrodes de surface sur le nerf médian au niveau du poignet droit (gel conducteur, distant de 30 mm du centre à centre, anode distale). Il s'agit d'une étude de dispositif à risque non significatif.
Autres noms:
  • MNS rythmique
Dispositif: Stimulation arythmique du nerf médian
Impulsions carrées de 200 µs déclenchées par ordinateur à intervalles aléatoires avec un taux moyen de 12 Hz (comme décrit dans Morera Maiquez et al., 2020), au seuil du mouvement du pouce (attendu ~ 2-15mA), appliquées aux électrodes de surface sur le nerf médian au niveau du poignet droit (gel conducteur, 30 mm de distance centre à centre, anode distale). Il s'agit d'une étude de dispositif à risque non significatif.
Autres noms:
  • MNS arythmique
Autre: Expérimental : MNS arythmique, puis MNS rythmique
Les participants effectueront deux séances de stimulation, à au moins une semaine d'intervalle. La première séance implique des MNS arythmiques et la seconde des MNS rythmiques.
Dispositif: Stimulation rythmique du nerf médian
Impulsions carrées de 200 μs déclenchées par ordinateur à 12 Hz, au seuil du mouvement du pouce (prévu ~2-15 mA), appliquées aux électrodes de surface sur le nerf médian au niveau du poignet droit (gel conducteur, distant de 30 mm du centre à centre, anode distale). Il s'agit d'une étude de dispositif à risque non significatif.
Autres noms:
  • MNS rythmique
Dispositif: Stimulation arythmique du nerf médian
Impulsions carrées de 200 µs déclenchées par ordinateur à intervalles aléatoires avec un taux moyen de 12 Hz (comme décrit dans Morera Maiquez et al., 2020), au seuil du mouvement du pouce (attendu ~ 2-15mA), appliquées aux électrodes de surface sur le nerf médian au niveau du poignet droit (gel conducteur, 30 mm de distance centre à centre, anode distale). Il s'agit d'une étude de dispositif à risque non significatif.
Autres noms:
  • MNS arythmique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la fréquence des tics à partir de la désactivation du MNS
Délai: Pendant les blocs d'activation et de désactivation d'une minute de stimulation MNS rythmique (4 blocs au total)
Le nombre de tics par minute est évalué par un évaluateur expert, aveugle à l'état et au moment. La fréquence moyenne des tics a été comparée aux époques de stimulation d'une minute d'activation et de désactivation au cours de la journée rythmique MNS. Cette analyse reproduit celle de l’étude 3 dans la citation de Morera Maiquez et al 2020, qui ont signalé des tics au cours des 40 dernières secondes du bloc afin de minimiser les effets de transfert. Une analyse de modèles mixtes a été utilisée pour tester la signification statistique ; il incluait un facteur d'effet de persistance possible au cours de la journée et utilisait une transformation logarithmique pour le nombre de tics. Les données rapportées ici ont été rétrotransformées en nombre de tics au cours des 40 dernières secondes des blocs de stimulation.
Pendant les blocs d'activation et de désactivation d'une minute de stimulation MNS rythmique (4 blocs au total)
Modification de la gravité des tics à partir de la désactivation du MNS
Délai: Pendant les blocs d'activation et de désactivation d'une minute de stimulation MNS rythmique (4 blocs au total)
La gravité est évaluée sur une échelle de 5 points pour chaque apparition d'un tic. L'échelle est l'élément d'intensité de l'échelle mondiale de gravité des tics de Yale [YGTSS], qui utilise des scores entiers allant de 0 (pas de tics) à 5 (intensité sévère). La sévérité moyenne des tics a été comparée entre les périodes de stimulation d'une minute activées et désactivées le jour rythmique du MNS. Cette analyse reproduit celle de l’étude 3 dans la citation de Morera Maiquez et al 2020.
Pendant les blocs d'activation et de désactivation d'une minute de stimulation MNS rythmique (4 blocs au total)
Modification de la fréquence des tics pendant le MNS rythmique (vs. MNS arythmique)
Délai: Pendant une stimulation MNS de 5 minutes, activer ou désactiver les blocs 0, 5, 6, 7, 8 et 9
Le nombre de tics par minute est évalué par un évaluateur expert, aveugle à l'état et au moment. Le changement de la fréquence des tics par rapport à la ligne de base (stimulation désactivée) est comparé entre les époques d'activation MNS de 5 minutes le jour rythmique et le jour arythmique. Les sujets qui n'effectuent pas les deux visites de stimulation ne seront pas inclus dans cette analyse. Le changement hypothétique est une plus grande amélioration (de l'arrêt à l'activation) avec une stimulation rythmique par rapport à une stimulation arythmique. Cette analyse inclut les six premiers blocs de 5 minutes de chaque journée MNS (c'est-à-dire les blocs complétés par tous les participants). Le MNS a été administré uniquement dans les blocs 6 et 8. La fréquence des tics dans le bloc 0 (référence, avant toute stimulation) le même jour était une covariable dans le modèle statistique.
Pendant une stimulation MNS de 5 minutes, activer ou désactiver les blocs 0, 5, 6, 7, 8 et 9
Modification de la gravité des tics pendant le MNS rythmique (par rapport au MNS arythmique)
Délai: Pendant une stimulation MNS de 5 minutes, activer ou désactiver les blocs 0, 5, 6, 7, 8 et 9
La gravité globale des tics pour chaque bloc de 5 minutes est évaluée une fois sur une échelle de 5 points par un expert aveugle à l'état et au moment. L'échelle est l'élément d'intensité de l'échelle mondiale de gravité des tics de Yale [YGTSS], qui utilise des scores entiers allant de 0 (pas de tics) à 5 (intensité sévère). Le changement dans la gravité des tics par rapport à la ligne de base (stimulation désactivée) est comparé entre les époques d'activation MNS de 5 minutes le jour rythmique par rapport au jour arythmique. Les sujets qui n'effectuent pas les deux visites de stimulation ne seront pas inclus dans cette analyse. Le changement hypothétique était une amélioration plus importante (de l'arrêt à l'activation) avec une stimulation rythmique par rapport à une stimulation arythmique. Cette analyse inclut les six premiers blocs de 5 minutes de chaque journée MNS (c'est-à-dire les blocs complétés par tous les participants). Le MNS a été administré uniquement dans les blocs 6 et 8. La fréquence des tics dans le bloc 0 (référence, avant toute stimulation) le même jour était une covariable dans le modèle statistique.
Pendant une stimulation MNS de 5 minutes, activer ou désactiver les blocs 0, 5, 6, 7, 8 et 9

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la gravité des tics après la fin du MNS
Délai: jusqu'à 20 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Nous avons comparé l'évolution de la fréquence des tics par rapport à la valeur initiale, au cours de chaque période d'une minute suivant la fin de la stimulation. Ici, la ligne de base signifie la fréquence des tics au cours des 5 dernières minutes de MNS du même jour (bloc 8). La dernière observation reportée a été utilisée pour les participants qui disposaient de moins de 20 minutes de données après le bloc 8.
jusqu'à 20 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
CGI-I, Participant
Délai: 5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Impression clinique globale d'amélioration (CGI-I), évaluée par le participant. Le CGI-I est une échelle de 7 points allant de 1 = très amélioré à 7 = très pire.
5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
CGI-I, Enquêteur
Délai: 5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Impression clinique globale d'amélioration (CGI-I), évaluée par l'investigateur. Le CGI-I est une échelle de 7 points allant de 1 = très amélioré à 7 = très pire.
5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Évaluation de l'effet thérapeutique à l'aide de l'indice d'efficacité CGI
Délai: 5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Les participants évaluent l'amélioration maximale constatée au cours de la visite à l'aide de l'échelle à 4 points du CGI (inchangé ou pire ; minime - légère amélioration qui ne diminue pas l'impact global des symptômes* ; modéré - amélioration décidée. Rémission partielle des symptômes ; Marqué – Vaste amélioration. Rémission complète ou presque complète de tous les symptômes). * = Texte d'ancrage de l'option "Minimal" légèrement modifié par rapport à l'original. Le nombre fourni est le nombre de participants qui ont évalué chaque visite comme modérée ou marquée.
5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Évaluation VAS (échelle visuelle analogique) de la gravité de l'urgence prémonitoire
Délai: À la fin de chaque 5 minutes. MNS activé ou désactivé jusqu'au bloc 9, à chaque visite d'étude
Le participant évalue la gravité maximale de toute envie prémonitoire au cours de la minute précédente, de 0 = aucune envie prémonitoire à 100 = envie prémonitoire extrêmement inconfortable, à l'aide d'une échelle visuelle analogique.
À la fin de chaque 5 minutes. MNS activé ou désactivé jusqu'au bloc 9, à chaque visite d'étude
Évaluation de l'inconfort à l'aide de l'indice d'efficacité CGI (édité)
Délai: 5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Les participants évaluent le pic d'inconfort ressenti lors de la visite à l'aide de l'échelle à 4 points du CGI : « Dans l'ensemble, aujourd'hui, quelle inconfort la stimulation a-t-elle provoqué ? Si inconfort n’est pas le bon mot, veuillez le remplacer par les effets négatifs ou secondaires de la stimulation. (Aucun inconfort ; Inconfort perceptible, mais pas assez grave pour m'inquiéter ou pour l'éteindre ; Assez d'inconfort, d'altération du fonctionnement ou de gêne sociale pour que je ne le garde que si le bénéfice était considérable ; A provoqué un inconfort, une altération du fonctionnement ou un embarras social embarras à un point tel que tout bénéfice du traitement ne valait pas la peine de le laisser). Le nombre fourni correspond au nombre de visites où l’inconfort est jugé nul ou minime.
5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Évaluation de la cécité
Délai: 5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois
Les participants devinent à chaque visite d'étude s'ils ont reçu la condition MNS active ou fictive, et évaluent leur certitude pour cette supposition sur une échelle de 0 à 3 (0 = supposition pure, 3 = certain). Le nombre indiqué ici est le nombre de visites pour lesquelles le participant a deviné correctement (MNS actif ou fictif).
5 à 25 minutes après la fin de la stimulation à chaque visite d'étude jusqu'à 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Première publication (Réel)

1 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202011092
  • UL1TR002345 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les enregistrements vidéo ne seront pas partagés, car ils ne peuvent pas être anonymisés. Toutes les autres données individuelles des participants (à l'exception des PHI) seront collectées et stockées sur REDCap (redcap.wustl.edu) et seront partagés sur l'Open Science Framework (OSF, à https://osf.io/mtbzf/).

Délai de partage IPD

Le protocole d'étude est disponible dès maintenant (https://osf.io/mtbzf/). Le plan d'analyse statistique (SAP) sera disponible avant l'inscription du premier participant.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles des participants (DPI) seront disponibles gratuitement sous une licence CC0 (dédicace au domaine public Creative Commons, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: mtbzf
    Commentaires d'informations: IPD, protocole d'étude, SAP et ICF seront tous affichés à cet endroit.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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