- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04731714
Mediaanihermostimulaatiopilotti (MNS)
Inhibitoristen aivopiirien perifeerinen induktio Touretten hoitoon: Pilot
Nottinghamin yliopiston tulokset ehdottivat, että rytminen mediaanihermostimulaatio (MNS) parantaa tic-oireita Touretten oireyhtymässä (TS). Tutkijat (1) toimittavat ensimmäisen kopion tutkimuksestaan, (2) testaavat oletetun sähköfysiologisen mekanismin ja sulkevat pois lumevaikutuksen syynä oireenmukaiseen hyötyyn ja (3) keräävät tietoa vaikutuksen kestosta hoidon päättymisen jälkeen. stimulaatiosta ja yksittäisistä ominaisuuksista, jotka ennustavat paranemista simuloinnilla. Näiden tavoitteiden saavuttaminen antaa selkeän mene/ei mene -signaalin tulevalle kroonisen MNS:n kliiniselle tutkimukselle, jota ei ole vielä kehitetty rannekellotyyppisellä laitteella.
HUOMAA: Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole arvioida tiettyä laitetta tulevaa käyttöä varten. Se on pikemminkin tutkimus pulssillisen sähköstimulaation vaikutuksen määrittämiseksi tic-oireisiin ja varhaisen todisteen saamiseksi tehokkuudesta. Tämä on ei-merkittävän riskin laitetutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooniset tikihäiriöt (CTD), mukaan lukien Touretten oireyhtymä (TS), liittyvät olennaisesti heikentyneeseen elämänlaatuun. Lääkityshoidot ovat enintään 50–60 % tehokkaita satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja ne usein keskeytetään ei-hyväksyttävien sivuvaikutusten vuoksi. Käyttäytymisterapiat edellyttävät kykyä osallistua terapiaan ja erityisesti koulutettua terapeuttia, mutta viikoittaiset käynnit psykologien luona ovat epäkäytännöllisiä monille amerikkalaisille, etenkin maaseutualueilla. Potilaat kaipaavat kovasti uusia hoitovaihtoehtoja.
Kesäkuussa 2020 Stephen Jacksonin ryhmä Nottinghamin yliopistossa julkaisi Current Biology -lehdessä kiehtovan raportin mahdollisesta uudesta ticsin hoidosta. Radikaali uusi idea syntyi havainnoista, jotka yhdistävät liikkeen eston 8-14 Hz:n aktiivisuuteen motorisessa aivokuoressa. He osoittivat ensin, että rytminen 12 Hz:n perifeerinen mediaanihermon stimulaatio aiheutti synkronista kontralateraalista EEG-aktiivisuutta primaariseen sensorimotoriseen aivokuoreen nähden, kun taas arytminen stimulaatio samalla keskinopeudella ei. Kuten oletettiin, mediaanihermostimulaatio (MNS) taajuudella 12 Hz loi pieniä, mutta tilastollisesti merkittäviä vaikutuksia vapaaehtoisten liikkeiden aloitukseen. Tärkeää on, että he osoittivat myös, että tämä stimulaatio ei merkittävästi heikentänyt keskittymistä, mikä viittaa siihen, että vaikutus ei toiminut yksinkertaisella häiriötekijällä. He jatkoivat 10 Hz:n MNS:n testaamista 19 TS-potilaalla ja osoittivat käyttämällä sokkoutettua videoluokitusta, että tic-luku ja vaikeusaste pienenivät merkittävästi 1 minuutin stimulaatiojaksojen aikana verrattuna 1 minuutin stimulaatiottomiin jaksoihin. He totesivat, että joillakin osallistujilla hyöty kesti stimulaatioajan loppuun asti. Julkaisun mukana toimitetut videot osoittivat dramaattista hyötyä MNS:n aikana joissakin aiheissa. Vaikka kirjoittajat panivat asianmukaisesti merkille vaiheet, joita tarvitaan näiden tulosten yleistämiseksi kliiniseen käytäntöön, uutisraportit ovat jo saaneet useat TS-potilaat ottamaan yhteyttä heihin pyytääkseen hoitoa. Nottingham-ryhmä on lähettänyt tällaiset tiedustelut Yhdysvalloista minulle Wash.U:n johtajana. Tourette Association of America (TAA) huippuyksikkö.
Tämän projektin hypoteesit ovat, että Nottinghamin tutkijoiden ilmoittamat tic-hyödyt ovat replikoitavissa, että ne ovat spesifisiä rytmiseen stimulaatioon, joka yksin johti aivokuoren toimintaan, eikä lumevaikutukseen, ja että ne kestävät stimulaation päättymisen jälkeen.
Tämä projekti (a) toistaa Nottinghamin löydökset käyttämällä identtisiä menetelmiä ja (b) testaa rytmistä MNS:ää lumelääkitystä vastaan (rytminen MNS samalla keskitaajuudella). Se myös kerää tulevaa R01-sovellusta varten tarvittavia alustavia lisätietoja, mukaan lukien vaste ja siedettävyys pidemmillä (5 minuutin) stimulaatiolohkoilla sekä hyödyn kesto stimulaatiolohkon päätyttyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 15-64 ensimmäisellä seulontakäynnillä
- Aikuisen kohteen tietoinen suostumus; lapsen suostumus ja huoltajan tietoinen suostumus
- Nykyinen Touretten häiriö tai jatkuva (krooninen) tikkihäiriö Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. painos: DSM-5 kriteerien mukaan
- Vähintään 1 tic minuutissa (keskiarvo) ensimmäisten 5 minuutin aikana. perusvideoistunto ensimmäisellä käynnillä (tutkijan pisteytyksen aikana istunnon aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei voida suorittaa tutkimustoimenpiteitä mistään syystä
- Siinä on istutettu laite, johon sähkövirta voi vaikuttaa
- Osallistujan tai (lapsille) vanhemman tiedossa oleva raskaus
- Tunnettu tai epäilty primaarinen geneettinen oireyhtymä (esim. Downin oireyhtymä, Fragile X)
- Älyllinen vamma (tunnettu tai todennäköisesti historian ja tutkimuksen perusteella)
- Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 5 minuuttia
- Merkittävä neurologinen sairaus, TS:tä lukuun ottamatta (poikkeuksia ovat kuumekohtaukset tai komplisoitumaton migreeni)
- Vaikea tai epävakaa systeeminen sairaus
- Tekijät (kuten liioitellut merkit), jotka päätutkijan arvion mukaan tekevät videotallenteesta tai YGTSS:stä virheellisen arvion tic-vakavuudesta
- Tutkija arvioi, että hän ei todennäköisesti suorita tutkimustoimenpiteitä tai palaa myöhempiä käyntejä varten
- Muutos somaattisessa tai psykoterapeuttisessa hoidossa ensimmäistä stimulaatiokäyntiä edeltäneiden 2 viikon aikana
- Suunniteltu muutos somaattiseen tai psykoterapeuttiseen hoitoon kahden stimulaatiokäynnin välillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kokeellinen: rytminen MNS, sitten arytminen MNS
Osallistujat suorittavat kaksi stimulaatioistuntoa vähintään viikon välein.
Ensimmäinen istunto sisältää rytmisen MNS:n ja toisessa arytmisen MNS:n.
|
Tietokoneen laukaisemat 200 µs neliöaaltopulssit taajuudella 12 Hz, peukalon liikkeen kynnyksellä (odotettu ~2-15mA), kohdistetaan pintaelektrodeihin oikean ranteen keskihermon yli (johtava geeli, 30 mm:n etäisyys keskustasta) keskellä, anodi distaalinen).
Tämä on ei-merkittävän riskin laitetutkimus.
Muut nimet:
Neliöaalto 200 µs pulsseja, jotka tietokone laukaisee satunnaisin väliajoin keskitaajuudella 12 Hz (kuten on kuvattu julkaisussa Morera Maiquez et al., 2020), peukalon liikkeen kynnyksellä (odotettu ~2-15 mA), kohdistettuna pintaelektrodeihin oikean ranteen keskihermon yli (johtava geeli, 30 mm etäisyydellä keskustasta, anodi distaalinen).
Tämä on ei-merkittävän riskin laitetutkimus.
Muut nimet:
|
|
Muut: Kokeellinen: rytminen MNS, sitten rytminen MNS
Osallistujat suorittavat kaksi stimulaatioistuntoa vähintään viikon välein.
Ensimmäinen istunto sisältää rytmisen MNS:n ja toisessa rytmisen MNS:n.
|
Tietokoneen laukaisemat 200 µs neliöaaltopulssit taajuudella 12 Hz, peukalon liikkeen kynnyksellä (odotettu ~2-15mA), kohdistetaan pintaelektrodeihin oikean ranteen keskihermon yli (johtava geeli, 30 mm:n etäisyys keskustasta) keskellä, anodi distaalinen).
Tämä on ei-merkittävän riskin laitetutkimus.
Muut nimet:
Neliöaalto 200 µs pulsseja, jotka tietokone laukaisee satunnaisin väliajoin keskitaajuudella 12 Hz (kuten on kuvattu julkaisussa Morera Maiquez et al., 2020), peukalon liikkeen kynnyksellä (odotettu ~2-15 mA), kohdistettuna pintaelektrodeihin oikean ranteen keskihermon yli (johtava geeli, 30 mm etäisyydellä keskustasta, anodi distaalinen).
Tämä on ei-merkittävän riskin laitetutkimus.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Tic-taajuudessa, kun MNS on kytketty pois päältä
Aikaikkuna: Rytmisen MNS-stimulaation 1 minuutin päälle- ja poiskytkentäjaksojen aikana (yhteensä 4 lohkoa)
|
Asiantuntija arvioija, joka on sokea olosuhteille ja ajankohdalle, arvioi tikkien määrän minuutissa.
Keskimääräistä tic-taajuutta verrattiin päälle vs. off 1 minuutin stimulaatiojaksoissa rytmisessä MNS-päivässä.
Tämä analyysi toistaa Morera Maiquezin et al 2020 -viitauksen tutkimuksen 3, jossa raportoitiin tics-häiriöistä lohkon viimeisen 40 sekunnin aikana siirtymävaikutusten minimoimiseksi.
Mixed Models -analyysiä käytettiin tilastollisen merkitsevyyden testaamiseen; se sisälsi kertoimen mahdolliselle vuorokauden sisäiselle siirtovaikutukselle ja käytti logaritmista muunnosa tic-määrälle.
Tässä raportoidut tiedot on muutettu takaisin tics-määräksi stimulaatiolohkojen viimeisen 40 sekunnin aikana.
|
Rytmisen MNS-stimulaation 1 minuutin päälle- ja poiskytkentäjaksojen aikana (yhteensä 4 lohkoa)
|
|
Tic-vakavuuden muutos siitä lähtien, kun MNS on kytketty pois päältä
Aikaikkuna: Rytmisen MNS-stimulaation 1 minuutin päälle- ja poiskytkentäjaksojen aikana (yhteensä 4 lohkoa)
|
Vakavuus on arvioitu 5 pisteen asteikolla jokaisen tic-tapauksen kohdalla.
Asteikko on Yalen Global Tic Severity Scale [YGTSS] -asteikko Intensity, joka käyttää kokonaislukuja 0 (ei tics) - 5 (vakava intensiteetti).
Keskimääräistä tic-vakavuutta verrattiin 1 minuutin stimulaatiojaksoissa rytmisessä MNS-päivässä.
Tämä analyysi toistaa Morera Maiquezin et al 2020 -viittauksen tutkimuksen 3.
|
Rytmisen MNS-stimulaation 1 minuutin päälle- ja poiskytkentäjaksojen aikana (yhteensä 4 lohkoa)
|
|
Tic-taajuuden muutos rytmisen MNS:n aikana (vs. arytminen MNS)
Aikaikkuna: 5 minuutin MNS-stimulaation aikana päälle tai pois lohkot 0, 5, 6, 7, 8 ja 9
|
Asiantuntija arvioija, joka on sokea olosuhteille ja ajankohdalle, arvioi tikkien määrän minuutissa.
Muutosta tic-taajuudessa perustasosta (stimulaatio pois päältä) verrataan 5 minuutin MNS-on-jaksojen välillä rytmisessä vs. arytmisessä päivässä.
Koehenkilöt, jotka eivät suorita kumpaakaan stimulaatiokäyntiä, eivät sisälly tähän analyysiin.
Oletusmuutos on suurempi parannus (päälle) rytmisellä vs. arytmisella stimulaatiolla.
Tämä analyysi sisältää kuusi ensimmäistä 5 minuutin lohkoa jokaisena MNS-päivänä (eli lohkot, jotka kaikki osallistujat suorittavat).
MNS:ää annettiin vain lohkoissa 6 ja 8.
Tic-taajuus lohkossa 0 (perustaso, ennen stimulaatiota) samana päivänä oli kovariaatti tilastollisessa mallissa.
|
5 minuutin MNS-stimulaation aikana päälle tai pois lohkot 0, 5, 6, 7, 8 ja 9
|
|
Tikin vakavuuden muutos rytmisen MNS:n aikana (vs. arytminen MNS)
Aikaikkuna: 5 minuutin MNS-stimulaation aikana päälle tai pois lohkot 0, 5, 6, 7, 8 ja 9
|
Kunkin 5 minuutin lohkon tic-vakavuus on arvioitu kerran 5 pisteen asteikolla tilan ja ajankohdan suhteen sokean asiantuntijan toimesta.
Asteikko on Yalen Global Tic Severity Scale [YGTSS] -asteikko Intensity, joka käyttää kokonaislukuja 0 (ei tics) - 5 (vakava intensiteetti).
Muutosta tic-vakavuudessa lähtötasosta (stimulaatio pois päältä) verrataan 5 minuutin MNS-on-jaksojen välillä rytmisessä vs. arytmisessä päivässä.
Koehenkilöt, jotka eivät suorita kumpaakaan stimulaatiokäyntiä, eivät sisälly tähän analyysiin.
Oletusmuutos oli suurempi parannus (päälle) rytmisellä vs. arytmisella stimulaatiolla.
Tämä analyysi sisältää kuusi ensimmäistä 5 minuutin lohkoa jokaisena MNS-päivänä (eli lohkot, jotka kaikki osallistujat suorittavat).
MNS:ää annettiin vain lohkoissa 6 ja 8.
Tic-taajuus lohkossa 0 (perustaso, ennen stimulaatiota) samana päivänä oli kovariaatti tilastollisessa mallissa.
|
5 minuutin MNS-stimulaation aikana päälle tai pois lohkot 0, 5, 6, 7, 8 ja 9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tic-vakavuuden muutos MNS:n päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: enintään 20 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen kullakin tutkimuskäynnillä enintään 1 kuukauden ajan
|
Vertasimme tic-taajuuden muutosta lähtötasosta jokaisen 1 minuutin pituisen jakson aikana stimulaation päättymisen jälkeen.
Tässä perusviiva tarkoittaa tic-taajuutta MNS:n viimeisen 5 minuutin aikana samasta päivästä (lohko 8).
Viimeistä eteenpäin siirrettyä havaintoa käytettiin osallistujille, joilla oli alle 20 minuuttia lohkon 8 jälkeen tietoja.
|
enintään 20 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen kullakin tutkimuskäynnillä enintään 1 kuukauden ajan
|
|
CGI-I, osallistuja
Aikaikkuna: 5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), osallistujan arvioima.
CGI-I on 7-pisteinen asteikko, joka vaihtelee 1 = erittäin paljon parantunut 7 = erittäin paljon huonompi.
|
5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
|
CGI-I, tutkija
Aikaikkuna: 5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), tutkijan arvioima.
CGI-I on 7-pisteinen asteikko, joka vaihtelee 1 = erittäin paljon parantunut 7 = erittäin paljon huonompi.
|
5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
|
Terapeuttisen vaikutuksen luokitus käyttämällä CGI-tehokkuusindeksiä
Aikaikkuna: 5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
Osallistujat arvioivat vierailun aikana koetun parannushuippunsa CGI:n 4-pisteen asteikolla (muuttumaton tai huonompi; minimaalinen - vähäinen parannus, joka ei vähennä oireiden kokonaisvaikutusta*; kohtalainen - päätetty parannus).
Oireiden osittainen remissio; Merkitty - Valtava parannus.
Kaikkien oireiden täydellinen tai lähes täydellinen remissio).
* = "Minimaalinen" vaihtoehdon ankkuriteksti hieman muokattu alkuperäisestä.
Annettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka arvioivat jokaisen käynnin kohtalaiseksi tai merkityksi.
|
5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
|
VAS (Visual Analog Scale) -luokitus ennakoivan kiireen vakavuuden asteesta
Aikaikkuna: Jokaisen 5 minuutin lopussa. MNS päälle tai pois lohkosta lohkoon 9, jokaisella opintokäynnillä
|
Osallistuja arvioi kaikkien ennakoivien pakotteiden maksimaalisen vakavuuden edellisen minuutin ajalta 0 = ei ennakoivaa tarvetta arvoon 100 = erittäin epämiellyttävä ennakoiva tarve Visual Analog Scale -asteikolla.
|
Jokaisen 5 minuutin lopussa. MNS päälle tai pois lohkosta lohkoon 9, jokaisella opintokäynnillä
|
|
Epämukavuuden luokitus CGI-tehokkuusindeksin avulla (muokattu)
Aikaikkuna: 5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
Osallistujat arvioivat vierailun aikana koetun epämukavuuden huippunsa CGI:n 4 pisteen asteikolla: "Kuinka paljon epämukavuutta stimulaatio aiheutti tänään?
Jos epämukavuus on väärä sana, korvaa stimulaation negatiiviset vaikutukset tai sivuvaikutukset.
(Ei epämukavuutta; Epämukavuus havaittavissa, mutta ei tarpeeksi vakavaa huolestuttaakseen minua tai sammuttaakseen sen hämmennystä siinä määrin, että mitään hoitohyötyä ei kannattanut jättää käyttämättä).
Annettu luku on niiden käyntien määrä, joissa epämukavuus on arvioitu olematuksi tai vähäiseksi.
|
5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
|
Sokeuden arviointi
Aikaikkuna: 5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
Osallistujat arvaavat kullakin tutkimuskäynnillä, saivatko he aktiivisen vai näennäisen MNS-tilan, ja arvioivat tämän arvauksen varmuutensa asteikolla 0-3 (0 = puhdas arvaus, 3 = varma).
Tässä ilmoitettu luku on niiden käyntien määrä, joiden osallistuja arvasi oikein (aktiivinen vs. vale MNS).
|
5-25 minuuttia stimulaation päättymisen jälkeen jokaisella tutkimuskäynnillä 1 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neurokehityshäiriöt
- Touretten syndrooma
- Tic-häiriöt
- Tikit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202011092
- UL1TR002345 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: mtbzfTietokommentit: IPD, tutkimusprotokolla, SAP ja ICF julkaistaan kaikki tässä paikassa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .