Piloto de estimulación del nervio mediano (MNS)
Inducción periférica de circuitos cerebrales inhibidores para tratar el síndrome de Tourette: piloto
Los resultados de la Universidad de Nottingham sugirieron que la estimulación rítmica del nervio mediano (MNS) mejora los síntomas de tic en el síndrome de Tourette (TS). Los investigadores (1) proporcionarán una primera réplica de su estudio, (2) probarán el mecanismo electrofisiológico hipotético y descartarán un efecto placebo como causa del beneficio sintomático, y (3) recopilarán información sobre la duración del efecto después del final del estimulación y sobre las características individuales que predicen la mejora con la simulación. La finalización de estos objetivos dará una señal clara de ir o no para un futuro ensayo clínico de MNS crónico administrado por un dispositivo estilo reloj de pulsera aún por desarrollar.
NOTA: Este estudio no pretende evaluar un dispositivo específico para uso futuro. Más bien es un estudio para determinar la acción de la estimulación eléctrica pulsada sobre los síntomas de los tics y obtener evidencia temprana de su efectividad. Este es un estudio de dispositivo de riesgo no significativo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos de tics crónicos (CTD), incluido el síndrome de Tourette (TS), están asociados con una calidad de vida sustancialmente reducida. Los tratamientos con medicamentos no tienen más del 50-60% de efectividad en ensayos controlados aleatorios y, a menudo, se interrumpen debido a efectos secundarios inaceptables. Las terapias conductuales requieren la capacidad de participar en la terapia y un terapeuta especialmente capacitado, pero las visitas semanales a psicólogos no son prácticas para muchos estadounidenses, especialmente en áreas rurales. Los pacientes desean fuertemente nuevas opciones de tratamiento.
En junio de 2020, el grupo de Stephen Jackson de la Universidad de Nottingham publicó un informe fascinante en Current Biology sobre un posible tratamiento novedoso para los tics. La nueva idea radical surgió de las observaciones que asociaban la inhibición del movimiento con una actividad de 8 a 14 Hz en la corteza motora. Primero demostraron que la estimulación periférica rítmica de 12 Hz del nervio mediano provocaba actividad EEG contralateral sincrónica sobre la corteza sensoriomotora primaria, mientras que la estimulación arrítmica a la misma frecuencia media no lo hacía. Como se planteó como hipótesis, la estimulación del nervio mediano (MNS) a 12 Hz creó efectos pequeños pero estadísticamente significativos en el inicio de los movimientos voluntarios. Es importante destacar que también demostraron que esta estimulación no perjudicó significativamente la concentración, lo que sugiere que el efecto no se produjo a través de una simple distracción. Continuaron con la prueba de MNS de 10 Hz en 19 pacientes con TS y demostraron mediante clasificaciones de video ciegas una reducción significativa en el número y la gravedad de los tics durante los períodos de estimulación de 1 minuto frente a los períodos sin estimulación de 1 minuto. Notaron que en algunos participantes, el beneficio duró más allá del final de la época de estimulación. Los videos que acompañan a la publicación mostraron un beneficio dramático durante MNS en algunos sujetos. Aunque los autores señalaron apropiadamente los pasos necesarios para generalizar estos resultados a la práctica clínica, los informes noticiosos ya han llevado a una cantidad de pacientes con ST a contactarlos para solicitar tratamiento. El grupo de Nottingham me ha remitido tales consultas de los EE. UU. como líder de nuestro Wash.U. Centro de Excelencia de la Asociación Estadounidense para el Tourette (TAA).
Las hipótesis de este proyecto son que los beneficios de los tics informados por los investigadores de Nottingham son replicables, que son específicos de la estimulación rítmica, que por sí sola genera actividad cortical, en lugar de un efecto placebo, y que perduran más allá del final de la estimulación.
Este proyecto (a) replicará los hallazgos de Nottingham utilizando métodos idénticos, y (b) evaluará el MNS rítmico frente a un tratamiento con placebo (MNS arrítmico con la misma frecuencia media). También recopilará datos preliminares adicionales necesarios para una aplicación futura de R01, incluida la respuesta y la tolerabilidad con bloques de estimulación más largos (5 minutos) y la duración del beneficio después del final de un bloque de estimulación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 15-64 inclusive en la visita de selección inicial
- Consentimiento informado por sujeto adulto; asentimiento del niño y consentimiento informado del tutor
- Trastorno de Tourette actual o Trastorno de tics persistentes (crónicos) según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición: DSM-5
- Al menos 1 tic por minuto (promedio) durante los primeros 5 min. sesión de video inicial en la primera visita (según la puntuación del investigador durante la sesión)
Criterio de exclusión:
- Incapaz de completar los procedimientos del estudio por cualquier motivo
- Tiene un dispositivo implantado que podría verse afectado por la corriente eléctrica.
- Embarazo conocido por la participante o (para los niños) por los padres
- Síndrome genético primario conocido o sospechado (p. Síndrome de Down, X frágil)
- Discapacidad intelectual (conocida o probable a partir de la historia y el examen)
- Traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia de más de 5 minutos
- Enfermedad neurológica significativa, sin contar TS (las excepciones incluyen convulsiones febriles o migraña no complicada)
- Enfermedad sistémica grave o inestable
- Factores (como signos exagerados) que, a juicio del investigador principal, hacen que la grabación de video o el YGTSS sean una evaluación inexacta de la gravedad del tic
- Considerado por el investigador como poco probable que complete los procedimientos del estudio o que regrese para visitas posteriores
- Cambio en el tratamiento somático o psicoterapéutico en las 2 semanas anteriores a la primera visita de estimulación
- Cambio planificado en el tratamiento somático o psicoterapéutico entre las 2 visitas de estimulación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Experimental: MNS rítmico, luego MNS arrítmico
Los participantes completarán dos sesiones de estimulación, con al menos una semana de diferencia.
La primera sesión involucra MNS rítmico y la segunda utiliza MNS arrítmico.
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Pulsos de onda cuadrada de 200 µs activados por computadora a 12 Hz, en el umbral para el movimiento del pulgar (esperado ~2-15mA), aplicados a electrodos de superficie sobre el nervio mediano en la muñeca derecha (gel conductor, 30 mm de distancia de centro a centro, ánodo distal).
Este es un estudio de dispositivo de riesgo no significativo.
Otros nombres:
Pulsos de onda cuadrada de 200 µs activados por computadora a intervalos aleatorios con una frecuencia media de 12 Hz (como se describe en Morera Maiquez et al., 2020), en el umbral para el movimiento del pulgar (esperado ~2-15mA), aplicados a electrodos de superficie sobre el nervio mediano en la muñeca derecha (gel conductor, 30 mm de distancia de centro a centro, ánodo distal).
Este es un estudio de dispositivo de riesgo no significativo.
Otros nombres:
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Otro: Experimental: MNS arrítmico, luego MNS rítmico
Los participantes completarán dos sesiones de estimulación, con al menos una semana de diferencia.
La primera sesión involucra MNS arrítmico y la segunda utiliza MNS rítmico.
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Pulsos de onda cuadrada de 200 µs activados por computadora a 12 Hz, en el umbral para el movimiento del pulgar (esperado ~2-15mA), aplicados a electrodos de superficie sobre el nervio mediano en la muñeca derecha (gel conductor, 30 mm de distancia de centro a centro, ánodo distal).
Este es un estudio de dispositivo de riesgo no significativo.
Otros nombres:
Pulsos de onda cuadrada de 200 µs activados por computadora a intervalos aleatorios con una frecuencia media de 12 Hz (como se describe en Morera Maiquez et al., 2020), en el umbral para el movimiento del pulgar (esperado ~2-15mA), aplicados a electrodos de superficie sobre el nervio mediano en la muñeca derecha (gel conductor, 30 mm de distancia de centro a centro, ánodo distal).
Este es un estudio de dispositivo de riesgo no significativo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de tics desde que se apaga MNS
Periodo de tiempo: Durante los bloques de 1 minuto activado y 1 minuto desactivado de estimulación rítmica MNS (4 bloques en total)
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La cantidad de tics por minuto es evaluada por un evaluador experto que no conoce la condición ni el momento.
La frecuencia media de los tics se comparó en épocas de estimulación de 1 minuto encendidas y apagadas en el día rítmico MNS.
Este análisis replica el del Estudio 3 en la cita de Morera Maiquez et al 2020, que informaron tics en los últimos 40 segundos del bloque para minimizar los efectos de arrastre.
Se utilizó un análisis de modelos mixtos para probar la significación estadística; incluyó un factor para el posible efecto de arrastre dentro del día y utilizó una transformación logarítmica para el recuento de tics.
Los datos informados aquí se han transformado nuevamente al número de tics en los últimos 40 s de los bloques de estimulación.
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Durante los bloques de 1 minuto activado y 1 minuto desactivado de estimulación rítmica MNS (4 bloques en total)
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Cambio en la gravedad de los tics desde que se desactiva MNS
Periodo de tiempo: Durante los bloques de 1 minuto activado y 1 minuto desactivado de estimulación rítmica MNS (4 bloques en total)
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La gravedad se clasifica en una escala de 5 puntos por cada aparición de cualquier tic.
La escala es el ítem de Intensidad de la Escala Global de Gravedad de Tic de Yale [YGTSS], que utiliza puntuaciones enteras de 0 (sin tics) a 5 (intensidad severa).
La gravedad media de los tics se comparó en épocas de estimulación de 1 minuto encendidas y apagadas en el día rítmico MNS.
Este análisis replica el del Estudio 3 en la cita de Morera Maiquez et al 2020.
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Durante los bloques de 1 minuto activado y 1 minuto desactivado de estimulación rítmica MNS (4 bloques en total)
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Cambio en la frecuencia de los tics durante el MNS rítmico (frente al MNS arrítmico)
Periodo de tiempo: Durante la estimulación MNS de 5 minutos dentro o fuera de los bloques 0, 5, 6, 7, 8 y 9
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La cantidad de tics por minuto es evaluada por un evaluador experto que no conoce la condición ni el momento.
El cambio en la frecuencia de los tics desde el inicio (estimulación desactivada) se compara entre épocas de MNS activadas de 5 minutos en el día rítmico y en el arrítmico.
Los sujetos que no completen ambas visitas de estimulación no se incluirán en este análisis.
El cambio hipotético es una mayor mejora (de apagado a encendido) con estimulación rítmica versus arrítmica.
Este análisis incluye los primeros seis bloques de 5 minutos en cada día MNS (es decir, los bloques que completan todos los participantes).
MNS se administró únicamente en los bloques 6 y 8.
La frecuencia de tics en el bloque 0 (valor inicial, antes de cualquier estimulación) el mismo día fue una covariable en el modelo estadístico.
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Durante la estimulación MNS de 5 minutos dentro o fuera de los bloques 0, 5, 6, 7, 8 y 9
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Cambio en la gravedad de los tics durante la MNS rítmica (frente a la MNS arrítmica)
Periodo de tiempo: Durante la estimulación MNS de 5 minutos dentro o fuera de los bloques 0, 5, 6, 7, 8 y 9
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La gravedad general de los tics para cada bloque de 5 minutos se califica una vez en una escala de 5 puntos por un experto ciego a la condición y al momento.
La escala es el ítem de Intensidad de la Escala Global de Gravedad de Tic de Yale [YGTSS], que utiliza puntuaciones enteras de 0 (sin tics) a 5 (intensidad severa).
El cambio en la gravedad de los tics desde el inicio (estimulación desactivada) se compara entre épocas de MNS activadas de 5 minutos en el día rítmico y en el arrítmico.
Los sujetos que no completen ambas visitas de estimulación no se incluirán en este análisis.
El cambio hipotético fue una mayor mejora (de apagado a encendido) con estimulación rítmica versus arrítmica.
Este análisis incluye los primeros seis bloques de 5 minutos en cada día MNS (es decir, los bloques que completan todos los participantes).
MNS se administró únicamente en los bloques 6 y 8.
La frecuencia de tics en el bloque 0 (valor inicial, antes de cualquier estimulación) el mismo día fue una covariable en el modelo estadístico.
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Durante la estimulación MNS de 5 minutos dentro o fuera de los bloques 0, 5, 6, 7, 8 y 9
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la gravedad de los tics después de finalizar la MNS
Periodo de tiempo: hasta 20 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Comparamos el cambio en la frecuencia de los tics desde el inicio, durante cada período de 1 minuto después del final de la estimulación.
Aquí la línea de base significa la frecuencia de los tics durante los últimos 5 minutos de MNS del mismo día (bloque 8).
La última observación realizada se utilizó para los participantes que tenían menos de 20 minutos de datos después del bloque 8.
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hasta 20 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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CGI-I, Participante
Periodo de tiempo: 5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Impresión Clínica Global de Mejoría (CGI-I), calificada por participante.
El CGI-I es una escala de 7 puntos que va desde 1 = mucho mejor hasta 7 = mucho peor.
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5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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CGI-I, Investigador
Periodo de tiempo: 5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Impresión clínica global de mejoría (CGI-I), calificada por el investigador.
El CGI-I es una escala de 7 puntos que va desde 1 = mucho mejor hasta 7 = mucho peor.
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5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Calificación del efecto terapéutico mediante el índice de eficacia CGI
Periodo de tiempo: 5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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El participante califica la mejora máxima experimentada durante la visita utilizando la escala de 4 puntos del CGI (sin cambios o peor; mínima: mejora leve que no disminuye el impacto general de los síntomas*; moderada: mejora decidida).
Remisión parcial de los síntomas; Marcado: gran mejora.
Remisión completa o casi completa de todos los síntomas).
* = Texto de anclaje de la opción "Mínimo" ligeramente editado respecto al original.
El número proporcionado es el número de participantes que calificaron cada visita como moderada o marcada.
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5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Clasificación VAS (escala visual analógica) de la gravedad del impulso premonitorio
Periodo de tiempo: Al final de cada 5 min. MNS dentro o fuera del bloque hasta el bloque 9, en cada visita del estudio
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El participante califica la gravedad máxima de cualquier impulso premonitorio durante el minuto anterior, desde 0 = sin impulso premonitorio hasta 100 = impulso premonitorio máximo incómodo, utilizando una escala analógica visual.
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Al final de cada 5 min. MNS dentro o fuera del bloque hasta el bloque 9, en cada visita del estudio
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Calificación de malestar utilizando el índice de eficacia CGI (editado)
Periodo de tiempo: 5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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El participante califica el malestar máximo experimentado durante la visita utilizando la escala de 4 puntos del CGI: "En general, hoy, ¿cuánto MALESTAR causó la estimulación?
Si malestar es la palabra incorrecta, sustitúyala por cualquier efecto negativo o efecto secundario de la estimulación.
(Sin molestias; Malestar notable, pero no lo suficientemente grave como para preocuparme o para desactivarlo; Suficiente malestar, deterioro del funcionamiento o vergüenza social como para que sólo lo mantuviera si el beneficio fuera considerable; Causó malestar, deterioro del funcionamiento o social vergüenza hasta el punto de que no valía la pena dejar cualquier beneficio del tratamiento).
El número proporcionado es el número de visitas en las que el malestar se considera nulo o mínimo.
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5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Evaluación de ceguera
Periodo de tiempo: 5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Los participantes adivinan en cada visita del estudio si recibieron la condición MNS activa o simulada y califican su certeza para esa suposición en una escala de 0 a 3 (0 = conjetura pura, 3 = seguro).
El número reportado aquí es el número de visitas para las cuales el participante adivinó correctamente (MNS activo versus simulado).
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5-25 minutos después del final de la estimulación en cada visita del estudio hasta 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del neurodesarrollo
- Síndrome de Tourette
- Trastornos de tics
- Tics
Otros números de identificación del estudio
- 202011092
- UL1TR002345 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Datos del estudio/Documentos
-
Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: mtbzfComentarios de información: IPD, protocolo de estudio, SAP e ICF se publicarán en esta ubicación.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .