Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Median nervstimuleringspilot (MNS)

11 september 2023 uppdaterad av: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Perifer induktion av hämmande hjärnkretsar för att behandla Tourettes: Pilot

Resultat från University of Nottingham antydde att rytmisk median nervstimulering (MNS) förbättrar tic-symptomen vid Tourettes syndrom (TS). Utredarna kommer (1) att tillhandahålla en första replikering av sin studie, (2) testa den hypotetiska elektrofysiologiska mekanismen och utesluta en placeboeffekt som orsak till den symtomatiska fördelen, och (3) samla information om effektens varaktighet efter slutet av stimulering och på individuella egenskaper som förutsäger förbättring med simulering. Genomförandet av dessa mål kommer att ge en tydlig go/no-go-signal för en framtida klinisk prövning av kronisk MNS levererad av en armbandsurliknande enhet som ännu inte har utvecklats.

OBS: Denna studie är inte avsedd att utvärdera en specifik enhet för framtida användning. Det är snarare en studie för att fastställa effekten av pulsad elektrisk stimulering på tic-symptom och för att få tidiga bevis på effektivitet. Detta är en studie av icke-signifikant riskutrustning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kroniska tic-störningar (CTD), inklusive Tourettes syndrom (TS), är förknippade med en avsevärt minskad livskvalitet. Läkemedelsbehandlingar är inte mer än 50-60 % effektiva i randomiserade kontrollerade prövningar, och avbryts ofta på grund av oacceptabla biverkningar. Beteendeterapier kräver förmåga att delta i terapi och en specialutbildad terapeut, men veckovisa besök hos psykologer är opraktiska för många amerikaner, särskilt på landsbygden. Patienter efterfrågar starkt nya behandlingsalternativ.

I juni 2020 publicerade Stephen Jacksons grupp vid University of Nottingham en fascinerande rapport i Current Biology om en potentiell ny behandling av tics. Den radikala nya idén uppstod från observationer som associerade rörelsehämning med 8-14 Hz aktivitet i motorisk cortex. De visade först att rytmisk 12 Hz perifer stimulering av medianusnerven framkallade synkron kontralateral EEG-aktivitet över primär sensorimotorisk cortex, medan arytmisk stimulering vid samma medelhastighet inte gjorde det. Enligt hypotesen skapade mediannervstimulering (MNS) vid 12 Hz små men statistiskt signifikanta effekter på initiering av frivilliga rörelser. Viktigt är att de också visade att denna stimulering inte på ett meningsfullt sätt försämrade koncentrationen, vilket tyder på att effekten inte verkade genom enkel distraktion. De fortsatte med att testa 10 Hz MNS i 19 TS-patienter och visade med hjälp av blindade videovärderingar en signifikant minskning av antalet tic och svårighetsgraden under 1-minuters stimuleringsepoker jämfört med 1-minuters no-stimuleringsepoker. De noterade att fördelen hos vissa deltagare varade längre än till slutet av stimuleringsepoken. Videor som följde med publikationen visade dramatiska fördelar under MNS i vissa ämnen. Även om författarna på lämpligt sätt noterade de steg som krävs för att generalisera dessa resultat till klinisk praxis, har nyhetsrapporter redan fått ett antal TS-patienter att kontakta dem och be om behandling. Nottingham-gruppen har hänvisat sådana förfrågningar från USA till mig som ledare för vår Wash.U. Tourette Association of America (TAA) Center of Excellence.

Hypoteserna för detta projekt är att de tic-fördelar som rapporterats av Nottingham-utredarna är replikerbara, att de är specifika för rytmisk stimulering, som ensam medförde kortikal aktivitet, snarare än för en placeboeffekt, och att de varar efter slutet av stimuleringen.

Detta projekt (a) kommer att replikera Nottingham-fynden med identiska metoder, och (b) kommer att testa rytmisk MNS mot en placebobehandling (arytmisk MNS vid samma medelfrekvens). Den kommer också att samla in ytterligare preliminära data som behövs för en framtida R01-applikation, inklusive svar och tolerabilitet med längre (5-minuters) stimuleringsblock, och varaktigheten av nyttan efter slutet av ett stimuleringsblock.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

11 år till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 15-64 inklusive vid första screeningbesöket
  • Informerat samtycke från vuxen subjekt; samtycke av barn och informerat samtycke av vårdnadshavare
  • Aktuell Tourettes sjukdom eller persistent (kronisk) tic-störning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan: DSM-5
  • Minst 1 tic per minut (genomsnitt) under de första 5 minuterna. baslinjevideosession vid det första besöket (som poängsattes under sessionen av utredaren)

Exklusions kriterier:

  • Det går inte att slutföra studieprocedurer av någon anledning
  • Har en implanterad enhet som kan påverkas av elektrisk ström
  • Graviditet känd för deltagaren eller (för barn) för föräldern
  • Känt eller misstänkt primärt genetiskt syndrom (t.ex. Downs syndrom, Fragilt X)
  • Intellektuell funktionsnedsättning (känd eller trolig från historia och undersökning)
  • Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 5 minuter
  • Signifikant neurologisk sjukdom, TS räknas inte med (undantag inkluderar feberkramper eller okomplicerad migrän)
  • Allvarlig eller instabil systemisk sjukdom
  • Faktorer (som överdrivna tecken) som enligt huvudutredarens bedömning gör videoinspelningen eller YGTSS till en felaktig bedömning av tics svårighetsgrad
  • Bedöms av utredaren vara osannolikt att slutföra studieprocedurer eller återkomma för senare besök
  • Förändring av somatisk eller psykoterapeutisk behandling under de 2 veckorna före det första stimuleringsbesöket
  • Planerad förändring av somatisk eller psykoterapeutisk behandling mellan de 2 stimuleringsbesöken

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Experimentell: rytmisk MNS, sedan arytmisk MNS
Deltagarna kommer att genomföra två stimuleringssessioner med minst en veckas mellanrum. Den första sessionen involverar rytmisk MNS och den andra använder arytmisk MNS.
Enhet: Rytmisk median nervstimulering
Fyrkantsvåg 200 µs pulser triggade av dator vid 12 Hz, vid tröskeln för tumrörelse (förväntad ~2-15mA), applicerade på ytelektroder över medianusnerven vid höger handled (ledande gel, 30 mm från mitten till- mitt, anod distalt). Detta är en studie av icke-signifikant riskutrustning.
Andra namn:
  • Rytmisk MNS
Enhet: Arytmisk median nervstimulering
Fyrkantsvåg 200 µs pulser triggade av dator vid slumpmässiga intervall med en medelhastighet på 12 Hz (som beskrivs i Morera Maiquez et al., 2020), vid tröskeln för tumrörelse (förväntad ~2-15mA), applicerade på ytelektroder över medianusnerven vid höger handled (ledande gel, 30 mm från varandra från mitten till mitten, anoden distal). Detta är en studie av icke-signifikant riskutrustning.
Andra namn:
  • Arytmisk MNS
Övrig: Experimentell: arytmisk MNS, sedan rytmisk MNS
Deltagarna kommer att genomföra två stimuleringssessioner med minst en veckas mellanrum. Den första sessionen involverar arytmisk MNS och den andra använder rytmisk MNS.
Enhet: Rytmisk median nervstimulering
Fyrkantsvåg 200 µs pulser triggade av dator vid 12 Hz, vid tröskeln för tumrörelse (förväntad ~2-15mA), applicerade på ytelektroder över medianusnerven vid höger handled (ledande gel, 30 mm från mitten till- mitt, anod distalt). Detta är en studie av icke-signifikant riskutrustning.
Andra namn:
  • Rytmisk MNS
Enhet: Arytmisk median nervstimulering
Fyrkantsvåg 200 µs pulser triggade av dator vid slumpmässiga intervall med en medelhastighet på 12 Hz (som beskrivs i Morera Maiquez et al., 2020), vid tröskeln för tumrörelse (förväntad ~2-15mA), applicerade på ytelektroder över medianusnerven vid höger handled (ledande gel, 30 mm från varandra från mitten till mitten, anoden distal). Detta är en studie av icke-signifikant riskutrustning.
Andra namn:
  • Arytmisk MNS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av Tic-frekvens från när MNS är avstängt
Tidsram: Under 1 minuts på och 1 minut av blocken av rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 block)
Antalet tics per minut bedöms av en expert som är blind för tillstånd och tidpunkt. Den genomsnittliga tic-frekvensen jämfördes i på vs. off 1-minuters stimuleringsepoker på den rytmiska MNS-dagen. Denna analys replikerar den från studie 3 i Morera Maiquez et al 2020, som rapporterade tics under de sista 40 sekunderna av blocket för att minimera överföringseffekter. En blandad modellanalys användes för att testa statistisk signifikans; den inkluderade en faktor för möjlig överföringseffekt inom dagen och använde en logaritmisk transformation för tic-räkning. Data som rapporteras här har återtransformerats till antalet tics under de senaste 40 s av stimuleringsblocken.
Under 1 minuts på och 1 minut av blocken av rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 block)
Ändring av Tic Allvarlighet från När MNS är avstängd
Tidsram: Under 1 minuts på och 1 minut av blocken av rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 block)
Allvarligheten bedöms på en 5-gradig skala för varje förekomst av tic. Skalan är intensitetsposten från Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], som använder heltalspoäng från 0 (inga tics) till 5 (svår intensitet). Den genomsnittliga svårighetsgraden av tic jämfördes i stimuleringsepoker på 1 minut vs. off på den rytmiska MNS-dagen. Denna analys replikerar den från studie 3 i citatet från Morera Maiquez et al 2020.
Under 1 minuts på och 1 minut av blocken av rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 block)
Förändring i Tic-frekvens under rytmisk MNS (vs. arytmisk MNS)
Tidsram: Under 5-minuters MNS-stimulering på eller av block 0, 5, 6, 7, 8 och 9
Antalet tics per minut bedöms av en expert som är blind för tillstånd och tidpunkt. Förändring i tic-frekvens från baslinjen (stimulering av) jämförs mellan 5-minuters MNS-on-epoker på den rytmiska dagen mot den arytmiska dagen. Försökspersoner som inte genomför båda stimuleringsbesöken kommer inte att inkluderas i denna analys. Den antagna förändringen är större förbättring (av till på) med rytmisk kontra arytmisk stimulering. Denna analys inkluderar de första sex 5-minutersblocken på varje MNS-dag (dvs de block som alla deltagare slutför). MNS administrerades endast genom block 6 och 8. Tic-frekvensen i block 0 (baslinje, före eventuell stimulering) samma dag var en kovariat i den statistiska modellen.
Under 5-minuters MNS-stimulering på eller av block 0, 5, 6, 7, 8 och 9
Förändring i Tic-allvarligheten under rytmisk MNS (vs. arytmisk MNS)
Tidsram: Under 5-minuters MNS-stimulering på eller av block 0, 5, 6, 7, 8 och 9
Den totala tic-allvarligheten för varje 5-minutersblock bedöms en gång på en 5-gradig skala av en expert som är blind för tillstånd och tidpunkt. Skalan är intensitetsposten från Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], som använder heltalspoäng från 0 (inga tics) till 5 (svår intensitet). Förändring i tic-allvarlighet från baslinjen (stimulering av) jämförs mellan 5-minuters MNS-on-epoker på den rytmiska dagen mot den arytmiska dagen. Försökspersoner som inte genomför båda stimuleringsbesöken kommer inte att inkluderas i denna analys. Den antagna förändringen var större förbättring (av till på) med rytmisk kontra arytmisk stimulering. Denna analys inkluderar de första sex 5-minutersblocken på varje MNS-dag (dvs de block som alla deltagare slutför). MNS administrerades endast genom block 6 och 8. Tic-frekvensen i block 0 (baslinje, före eventuell stimulering) samma dag var en kovariat i den statistiska modellen.
Under 5-minuters MNS-stimulering på eller av block 0, 5, 6, 7, 8 och 9

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av Tic-svårigheter efter att MNS upphör
Tidsram: upp till 20 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Vi jämförde förändringen i tic-frekvens från baslinjen, under varje 1-minuters lång period efter slutet av stimuleringen. Baslinje betyder här tic-frekvensen under de sista 5 minuterna av MNS från samma dag (block 8). Senaste observation som överfördes användes för deltagare som hade mindre än 20 minuters data efter block 8.
upp till 20 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
CGI-I, deltagare
Tidsram: 5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), betygsatt av deltagare. CGI-I är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 = mycket förbättrad till 7 = mycket sämre.
5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
CGI-I, utredare
Tidsram: 5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), betygsatt av utredare. CGI-I är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 = mycket förbättrad till 7 = mycket sämre.
5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Bedömning av terapeutisk effekt med hjälp av CGI Efficacy Index
Tidsram: 5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Deltagarna bedömer den maximala förbättringen som upplevts under besöket med hjälp av den 4-gradiga skalan för CGI (Oförändrad eller sämre; Minimal - Liten förbättring som inte minskar den totala effekten av symtom*; Måttlig - Beslutad förbättring. Partiell remission av symtom; Markerad - Stor förbättring. Fullständig eller nästan fullständig remission av alla symtom). * = "Minimal" alternativ ankartext något redigerad från originalet. Antalet som anges är antalet deltagare som betygsatt varje besök som måttligt eller markerat.
5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
VAS (Visual Analog Scale) Bedömning av Premonitory Urge Severity
Tidsram: I slutet av varje 5-min. MNS på eller av block genom block 9, vid varje studiebesök
Deltagaren bedömer den maximala svårighetsgraden av alla föraningsdrifter under den föregående minuten, från 0=ingen föraningsdrift till 100=maximalt obekväm föraningsdrift, med hjälp av en visuell analog skala.
I slutet av varje 5-min. MNS på eller av block genom block 9, vid varje studiebesök
Bedömning av obehag med CGI Efficacy Index (redigerad)
Tidsram: 5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Deltagarna bedömer det maximala obehaget som upplevts under besöket med hjälp av den 4-gradiga skalan för CGI: "Totalt, idag, hur mycket obehag orsakade stimuleringen? Om obehag är fel ord, vänligen ersätt eventuella negativa effekter eller biverkningar av stimulering. (Inget obehag; Obehag märkbart, men inte tillräckligt allvarligt för att oroa mig eller stänga av det; Tillräckligt med obehag, funktionsnedsättning eller social förlägenhet för att jag bara skulle behålla det om fördelen var betydande; Orsakade obehag, funktionsnedsättning eller socialt förlägenhet i en grad att någon behandlingsfördel inte var värd att lämna den kvar). Antalet som anges är antalet besök där obehag bedöms som inget eller minimalt.
5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Blindhetsbedömning
Tidsram: 5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad
Deltagarna gissar vid varje studiebesök om de fick det aktiva eller skenbara MNS-tillståndet och bedömer sin säkerhet för den gissningen på en 0-3 skala (0 = ren gissning, 3 = säker). Antalet som rapporteras här är antalet besök som deltagaren gissade rätt för (aktiv vs. sken-MNS).
5-25 minuter efter avslutad stimulering vid varje studiebesök upp till 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

27 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Första postat (Faktisk)

1 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202011092
  • UL1TR002345 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Videoinspelningar kommer inte att delas, eftersom de inte kan avidentifieras. Alla andra individuella deltagardata (exklusive PHI) kommer att samlas in och lagras på REDCap (redcap.wustl.edu) och kommer att delas på Open Science Framework (OSF, på https://osf.io/mtbzf/).

Tidsram för IPD-delning

Studieprotokollet är tillgängligt nu (https://osf.io/mtbzf/). Statistisk analysplan (SAP) kommer att finnas tillgänglig innan den första deltagaren registreras.

Kriterier för IPD Sharing Access

Individuella deltagares data (IPD) kommer att vara fritt tillgängliga under en CC0-licens (Creative Commons public domain dedication, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: mtbzf
    Informationskommentarer: IPD, studieprotokoll, SAP och ICF kommer alla att publiceras på denna plats.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera