Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilot střední nervové stimulace (MNS)

11. září 2023 aktualizováno: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Periferní indukce inhibičních mozkových okruhů k léčbě Tourette: Pilot

Výsledky z University of Nottingham naznačují, že rytmická stimulace středního nervu (MNS) zlepšuje tikové symptomy u Tourettova syndromu (TS). Výzkumníci (1) poskytnou první replikaci své studie, (2) otestují předpokládaný elektrofyziologický mechanismus a vyloučí placebo efekt jako příčinu symptomatického přínosu a (3) shromáždí informace o trvání účinku po ukončení léčby. stimulace a na individuálních charakteristikách, které předpovídají zlepšení se simulací. Dokončení těchto cílů poskytne jasný signál pro budoucí klinickou studii chronické MNS, která bude realizována dosud nevyvinutým zařízením ve stylu náramkových hodinek.

POZNÁMKA: Tato studie není určena k hodnocení konkrétního zařízení pro budoucí použití. Jde spíše o studii ke stanovení účinku pulzní elektrické stimulace na tikové symptomy a k získání časných důkazů o účinnosti. Toto je studie zařízení s nevýznamným rizikem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronické tikové poruchy (CTD), včetně Tourettova syndromu (TS), jsou spojeny s podstatně sníženou kvalitou života. Medikamentózní léčba není v randomizovaných kontrolovaných studiích více než 50-60% účinná a často je přerušena kvůli nepřijatelným vedlejším účinkům. Behaviorální terapie vyžadují schopnost účastnit se terapie a speciálně vyškoleného terapeuta, ale týdenní návštěvy psychologů jsou pro mnoho Američanů nepraktické, zejména ve venkovských oblastech. Pacienti si velmi přejí nové možnosti léčby.

V červnu 2020 zveřejnila skupina Stephena Jacksona na University of Nottingham v Current Biology fascinující zprávu o potenciální nové léčbě tiků. Radikální nová myšlenka vznikla na základě pozorování spojujících inhibici pohybu s aktivitou 8-14 Hz v motorické kůře. Nejprve ukázali, že rytmická 12 Hz periferní stimulace středního nervu vyvolala synchronní kontralaterální EEG aktivitu nad primární senzomotorickou kůrou, zatímco arytmická stimulace stejnou průměrnou rychlostí nikoli. Jak se předpokládá, střední nervová stimulace (MNS) při 12 Hz vytvořila malé, ale statisticky významné účinky na zahájení volních pohybů. Důležité je, že také prokázali, že tato stimulace významně nezhoršila koncentraci, což naznačuje, že účinek nepůsobí prostým rozptýlením. Pokračovali v testování 10 Hz MNS u 19 pacientů s TS a pomocí zaslepeného video hodnocení prokázali významné snížení počtu tiků a závažnosti během 1minutové stimulační epochy oproti 1minutové epochy bez stimulace. Poznamenali, že u některých účastníků benefit trval i po skončení stimulační epochy. Videa doprovázející publikaci ukázala dramatický přínos během MNS v některých předmětech. Ačkoli autoři náležitě zaznamenali kroky potřebné k zobecnění těchto výsledků do klinické praxe, nové zprávy již vedly řadu pacientů s TS k tomu, aby je kontaktovali s žádostí o léčbu. Skupina z Nottinghamu předala takové dotazy z USA mně jako vedoucímu našeho Wash.U. Centrum excelence Tourette Association of America (TAA).

Hypotézy tohoto projektu spočívají v tom, že přínosy tiků hlášené výzkumníky z Nottinghamu jsou opakovatelné, že jsou specifické pro rytmickou stimulaci, která sama o sobě strhává kortikální aktivitu, spíše než pro placebo efekt, a že přetrvávají i po skončení stimulace.

Tento projekt (a) bude replikovat Nottinghamské nálezy pomocí identických metod a (b) bude testovat rytmické MNS proti léčbě placebem (arytmické MNS se stejnou střední frekvencí). Shromáždí také další předběžná data potřebná pro budoucí aplikaci R01, včetně odezvy a snášenlivosti s delšími (5minutovými) stimulačními bloky a trvání přínosu po skončení stimulačního bloku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 15-64 včetně při úvodní screeningové návštěvě
  • Informovaný souhlas dospělého subjektu; souhlas dítěte a informovaný souhlas opatrovníka
  • Současná Tourettova porucha nebo přetrvávající (chronická) tiková porucha podle kritérií v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání: DSM-5
  • Alespoň 1 tik za minutu (průměr) během prvních 5 minut. základní video relace při první návštěvě (jak bylo hodnoceno během relace vyšetřovatelem)

Kritéria vyloučení:

  • Z jakéhokoli důvodu nelze dokončit studijní postupy
  • Má implantované zařízení, které by mohlo být ovlivněno elektrickým proudem
  • Těhotenství známé účastníkům nebo (u dětí) rodičům
  • Známý nebo suspektní primární genetický syndrom (např. Downův syndrom, Fragile X)
  • mentální postižení (známé nebo pravděpodobné z historie a vyšetření)
  • Poranění hlavy se ztrátou vědomí na více než 5 minut
  • Významné neurologické onemocnění, nepočítaje TS (výjimkou jsou febrilní křeče nebo nekomplikovaná migréna)
  • Závažné nebo nestabilní systémové onemocnění
  • Faktory (jako jsou přehnané znaky), které podle úsudku hlavního zkoušejícího činí z videozáznamu nebo YGTSS nepřesné posouzení závažnosti tiků
  • Vyšetřovatel posoudil, že je nepravděpodobné, že dokončí postupy studie nebo se vrátí na pozdější návštěvy
  • Změna somatické nebo psychoterapeutické léčby během 2 týdnů před první stimulační návštěvou
  • Plánovaná změna somatické nebo psychoterapeutické léčby mezi 2 stimulačními návštěvami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Experimentální: rytmická MNS, poté arytmická MNS
Účastníci absolvují dvě stimulační sezení s odstupem alespoň týdne. První sezení zahrnuje rytmické MNS a druhé využívá arytmické MNS.
Přístroj: Rytmická stimulace středního nervu
Pulsy čtvercové vlny 200 µs spouštěné počítačem při 12 Hz, na prahu pohybu palce (očekávané ~2-15mA), aplikované na povrchové elektrody nad středním nervem na pravém zápěstí (vodivý gel, 30 mm od středu k střed, anoda distální). Toto je studie zařízení s nevýznamným rizikem.
Ostatní jména:
  • Rytmické MNS
Přístroj: Arytmická stimulace středního nervu
Pulsy čtvercové vlny 200 µs spouštěné počítačem v náhodných intervalech se střední frekvencí 12 Hz (jak je popsáno v Morera Maiquez et al., 2020), na prahu pohybu palce (očekávané ~2-15mA), aplikované na povrchové elektrody přes střední nerv na pravém zápěstí (vodivý gel, 30 mm od středu ke středu, anoda distální). Toto je studie zařízení s nevýznamným rizikem.
Ostatní jména:
  • Arytmická MNS
Jiný: Experimentální: arytmická MNS, poté rytmická MNS
Účastníci absolvují dvě stimulační sezení s odstupem alespoň týdne. První sezení zahrnuje arytmické MNS a druhé používá rytmické MNS.
Přístroj: Rytmická stimulace středního nervu
Pulsy čtvercové vlny 200 µs spouštěné počítačem při 12 Hz, na prahu pohybu palce (očekávané ~2-15mA), aplikované na povrchové elektrody nad středním nervem na pravém zápěstí (vodivý gel, 30 mm od středu k střed, anoda distální). Toto je studie zařízení s nevýznamným rizikem.
Ostatní jména:
  • Rytmické MNS
Přístroj: Arytmická stimulace středního nervu
Pulsy čtvercové vlny 200 µs spouštěné počítačem v náhodných intervalech se střední frekvencí 12 Hz (jak je popsáno v Morera Maiquez et al., 2020), na prahu pohybu palce (očekávané ~2-15mA), aplikované na povrchové elektrody přes střední nerv na pravém zápěstí (vodivý gel, 30 mm od středu ke středu, anoda distální). Toto je studie zařízení s nevýznamným rizikem.
Ostatní jména:
  • Arytmická MNS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence Tic od doby, kdy je MNS vypnuto
Časové okno: Během 1minutového zapnutí a 1minutového vypnutí bloků rytmické stimulace MNS (celkem 4 bloky)
Počet tiků za minutu posuzuje odborný hodnotitel slepý ke stavu a časovému bodu. Střední frekvence tiků byla porovnána v 1minutových stimulačních epochách zapnuto vs. vypnuto v rytmický den MNS. Tato analýza kopíruje studii 3 v citaci Morera Maiquez et al 2020, která hlásila tiky v posledních 40 sekundách bloku, aby se minimalizovaly účinky přenosu. K testování statistické významnosti byla použita analýza smíšených modelů; zahrnovala faktor pro možný účinek přenosu v rámci dne a pro počet tiků používala logaritmickou transformaci. Zde uvedená data byla zpětně transformována na počet tiků v posledních 40 s stimulačních bloků.
Během 1minutového zapnutí a 1minutového vypnutí bloků rytmické stimulace MNS (celkem 4 bloky)
Změna závažnosti Tic od doby, kdy je MNS vypnuto
Časové okno: Během 1minutového zapnutí a 1minutového vypnutí bloků rytmické stimulace MNS (celkem 4 bloky)
Závažnost je hodnocena na 5bodové stupnici pro každý výskyt jakéhokoli tiku. Škála je položka Intensity z Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], která používá celočíselné skóre od 0 (žádné tiky) do 5 (závažná intenzita). Průměrná závažnost tiků byla porovnána v epochách 1minutové stimulace zapnuto vs. vypnuto v rytmický den MNS. Tato analýza kopíruje studii 3 v citaci Morera Maiquez et al 2020.
Během 1minutového zapnutí a 1minutového vypnutí bloků rytmické stimulace MNS (celkem 4 bloky)
Změna frekvence tiků během rytmického MNS (vs. arytmického MNS)
Časové okno: Během 5minutové stimulace MNS zapněte nebo vypněte bloky 0, 5, 6, 7, 8 a 9
Počet tiků za minutu posuzuje odborný hodnotitel slepý ke stavu a časovému bodu. Změna frekvence tiků od výchozí hodnoty (stimulace vypnuta) se porovnává mezi 5minutovými epochami MNS-on v rytmický a arytmický den. Subjekty, které nedokončí obě stimulační návštěvy, nebudou do této analýzy zahrnuty. Předpokládanou změnou je větší zlepšení (vypnuto na zapnuto) při rytmické vs. arytmické stimulaci. Tato analýza zahrnuje prvních šest 5minutových bloků v každém dni MNS (tj. bloky, které dokončí všichni účastníci). MNS byl podáván pouze v blocích 6 a 8. Frekvence tiků v bloku 0 (základní hodnota, před jakoukoli stimulací) ve stejný den byla ve statistickém modelu kovariátem.
Během 5minutové stimulace MNS zapněte nebo vypněte bloky 0, 5, 6, 7, 8 a 9
Změna závažnosti tiků během rytmické MNS (vs. arytmické MNS)
Časové okno: Během 5minutové stimulace MNS zapněte nebo vypněte bloky 0, 5, 6, 7, 8 a 9
Celková závažnost tiků pro každý 5minutový blok je jednou hodnocena na 5bodové škále odborníkem, který nevidí stav a časový bod. Škála je položka Intensity z Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], která používá celočíselné skóre od 0 (žádné tiky) do 5 (závažná intenzita). Změna závažnosti tiku od výchozí hodnoty (stimulace vypnuta) se porovnává mezi 5minutovými epochami MNS-on v rytmickém vs. arytmickém dni. Subjekty, které nedokončí obě stimulační návštěvy, nebudou do této analýzy zahrnuty. Předpokládanou změnou bylo větší zlepšení (vypnuto na zapnuto) při rytmické vs. arytmické stimulaci. Tato analýza zahrnuje prvních šest 5minutových bloků v každém dni MNS (tj. bloky, které dokončí všichni účastníci). MNS byl podáván pouze v blocích 6 a 8. Frekvence tiků v bloku 0 (základní hodnota, před jakoukoli stimulací) ve stejný den byla ve statistickém modelu kovariátem.
Během 5minutové stimulace MNS zapněte nebo vypněte bloky 0, 5, 6, 7, 8 a 9

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti tic po ukončení MNS
Časové okno: do 20 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě do 1 měsíce
Porovnali jsme změnu frekvence tiků od výchozí hodnoty během každé 1minutové periody po skončení stimulace. Výchozí hodnota zde znamená frekvenci tiků během posledních 5 minut MNS ze stejného dne (blok 8). Poslední přenesené pozorování bylo použito pro účastníky, kteří měli méně než 20 minut dat po bloku 8.
do 20 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě do 1 měsíce
CGI-I, účastník
Časové okno: 5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Klinický globální dojem zlepšení (CGI-I), hodnocený účastníkem. CGI-I je 7-bodová stupnice v rozsahu od 1 = velmi zlepšené do 7 = velmi výrazně horší.
5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
CGI-I, vyšetřovatel
Časové okno: 5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Klinický globální dojem zlepšení (CGI-I), hodnocený zkoušejícím. CGI-I je 7-bodová stupnice v rozsahu od 1 = velmi zlepšené do 7 = velmi výrazně horší.
5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Hodnocení terapeutického účinku pomocí indexu účinnosti CGI
Časové okno: 5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Účastník hodnotí maximální zlepšení zaznamenané během návštěvy pomocí 4bodové škály CGI (beze změny nebo horší; Minimální – mírné zlepšení, které nesnižuje celkový dopad příznaků*; Střední – Rozhodné zlepšení. Částečná remise příznaků; Označeno – obrovské zlepšení. Úplná nebo téměř úplná remise všech příznaků). * = "Minimální" možnost kotvy text mírně upraven oproti originálu. Uvedené číslo je počet účastníků, kteří ohodnotili každou návštěvu jako střední nebo označenou.
5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
VAS (Visual Analog Scale) Hodnocení závažnosti naléhavého nutkání
Časové okno: Na konci každých 5 min. MNS zapnout nebo vypnout blok přes blok 9 při každé studijní návštěvě
Účastník hodnotí maximální závažnost jakýchkoli varovných nutkání za předchozí minutu, od 0=žádné varovné nutkání do 100=maximálně nepříjemné varovné nutkání, pomocí vizuální analogové škály.
Na konci každých 5 min. MNS zapnout nebo vypnout blok přes blok 9 při každé studijní návštěvě
Hodnocení nepohodlí pomocí indexu účinnosti CGI (upraveno)
Časové okno: 5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Účastník hodnotí maximální nepohodlí, které během návštěvy zažil, pomocí 4bodové škály CGI: „Kolik NEPOHODLÍ dnes celkově stimulace způsobila? Pokud je nepohodlí špatné slovo, nahraďte prosím všechny negativní nebo vedlejší účinky stimulace. (Žádné nepohodlí; nepohodlí znatelné, ale ne natolik závažné, aby mě znepokojovalo nebo aby to vypnulo; dost nepohodlí, zhoršení fungování nebo společenských rozpaků, které bych si udržoval pouze v případě značného přínosu; způsobené nepohodlí, narušení fungování nebo sociálního rozpaky do té míry, že žádný léčebný přínos nestál za to nechat ho jen tak). Uvedené číslo je počet návštěv, kdy je nepohodlí hodnoceno jako žádné nebo minimální.
5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Hodnocení slepoty
Časové okno: 5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce
Účastníci při každé studijní návštěvě hádají, zda dostali aktivní nebo falešný stav MNS, a hodnotí svou jistotu tohoto odhadu na stupnici 0-3 (0 = čistý odhad, 3 = jistý). Zde uvedené číslo je počet návštěv, pro které účastník správně tipoval (aktivní vs. falešné MNS).
5-25 minut po ukončení stimulace při každé studijní návštěvě až do 1 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202011092
  • UL1TR002345 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Videozáznamy nebudou sdíleny, protože je nelze reálně deidentifikovat. Všechna ostatní data jednotlivých účastníků (kromě PHI) budou shromažďována a uložena na REDCap (redcap.wustl.edu) a budou sdíleny v rámci Open Science Framework (OSF, na https://osf.io/mtbzf/).

Časový rámec sdílení IPD

Protokol studie je nyní k dispozici (https://osf.io/mtbzf/). Plán statistické analýzy (SAP) bude k dispozici před přihlášením prvního účastníka.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje jednotlivých účastníků (IPD) budou volně dostupné pod licencí CC0 (vyčlenění veřejné domény Creative Commons, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: mtbzf
    Komentáře k informacím: IPD, protokol studie, SAP a ICF budou zveřejněny na tomto místě.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tourettův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit