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- 임상시험 NCT04731714
정중신경 자극 파일럿 (MNS)
뚜렛병 치료를 위한 억제 뇌 회로의 말초 유도: 파일럿
University of Nottingham의 결과는 리듬 정중 신경 자극(MNS)이 뚜렛 증후군(TS)의 틱 증상을 개선한다고 제안했습니다. 조사관은 (1) 연구의 첫 번째 복제본을 제공하고, (2) 가정된 전기생리학적 메커니즘을 테스트하고 증상적 이점의 원인으로 위약 효과를 배제하고, (3) 종료 후 효과 지속 시간에 대한 정보를 수집합니다. 자극 및 시뮬레이션을 통해 개선을 예측하는 개별 특성에 대해 설명합니다. 이러한 목표의 완료는 아직 개발되지 않은 손목시계 스타일 장치에 의해 전달되는 만성 MNS의 향후 임상 시험에 대한 명확한 진행/비진행 신호를 제공할 것입니다.
참고: 이 연구는 향후 사용을 위해 특정 장치를 평가하기 위한 것이 아닙니다. 오히려 그것은 틱 증상에 대한 펄스 전기 자극의 작용을 결정하고 효과의 조기 증거를 얻기 위한 연구입니다. 이것은 중요하지 않은 위험 장치 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
뚜렛 증후군(TS)을 포함한 만성 틱 장애(CTD)는 삶의 질을 상당히 저하시킵니다. 약물 치료는 무작위 통제 시험에서 50-60% 이상 효과가 없으며 용납할 수 없는 부작용으로 인해 종종 중단됩니다. 행동 치료에는 치료에 참여할 수 있는 능력과 특별히 훈련된 치료사가 필요하지만 매주 심리학자를 방문하는 것은 많은 미국인, 특히 시골 지역에서 비실용적입니다. 환자들은 새로운 치료 옵션을 강력하게 원합니다.
2020년 6월, 노팅엄 대학교의 스티븐 잭슨 그룹은 틱에 대한 잠재적인 새로운 치료법에 대한 매력적인 보고서를 Current Biology에 발표했습니다. 급진적인 새로운 아이디어는 운동 피질의 8-14Hz 활동과 운동 억제를 연관시키는 관찰에서 비롯되었습니다. 그들은 처음에 정중 신경의 리드미컬한 12Hz 말초 자극이 일차 감각 운동 피질에 대한 동시 대측성 EEG 활동을 유발하는 반면, 동일한 평균 속도에서 부정맥 자극은 그렇지 않음을 보여주었습니다. 가정된 바와 같이, 12Hz에서 정중 신경 자극(MNS)은 수의적 움직임의 시작에 작지만 통계적으로 유의미한 영향을 미쳤습니다. 중요한 것은, 그들은 또한 이 자극이 집중력을 의미 있게 손상시키지 않는다는 것을 보여주었고, 이는 그 효과가 단순한 산만함을 통해서는 작동하지 않는다는 것을 시사했습니다. 그들은 19명의 TS 환자에게 10Hz MNS를 테스트했고 블라인드 비디오 등급을 사용하여 1분 자극 기간과 1분 무자극 기간 동안 틱 수와 심각도가 크게 감소했음을 입증했습니다. 그들은 일부 참가자의 경우 자극 기간이 끝난 후에도 혜택이 지속된다는 점에 주목했습니다. 간행물과 함께 제공되는 비디오는 일부 주제에서 MNS 동안 극적인 이점을 보여주었습니다. 저자는 이러한 결과를 임상 실습에 일반화하는 데 필요한 단계를 적절하게 언급했지만 뉴스 보도를 통해 이미 많은 TS 환자가 치료를 요청하는 연락을 받았습니다. 노팅엄 그룹은 미국에서 그런 문의를 우리 Wash.U의 리더인 저에게 맡겼습니다. TAA(Tourette Association of America) 센터 오브 엑설런스.
이 프로젝트의 가설은 Nottingham 조사관이 보고한 틱 효과가 복제 가능하고, 위약 효과가 아니라 피질 활동을 수반하는 리드미컬한 자극에 특정하며, 자극이 끝날 때까지 지속된다는 것입니다.
이 프로젝트는 (a) 동일한 방법을 사용하여 Nottingham 연구 결과를 복제하고 (b) 위약 치료(동일한 평균 빈도의 부정맥 MNS)에 대해 리듬 MNS를 테스트합니다. 또한 더 긴(5분) 자극 차단에 대한 반응 및 내약성과 자극 차단 종료 후 혜택 지속 시간을 포함하여 향후 R01 적용에 필요한 추가 예비 데이터를 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 초기 스크리닝 방문 시 15-64세 포함
- 성인 피험자의 정보에 입각한 동의 아동의 동의 및 보호자의 정보에 입각한 동의
- 정신 장애 진단 및 통계 편람, 5판: DSM-5의 기준에 따른 현재 뚜렛 장애 또는 지속성(만성) 틱 장애
- 처음 5분 동안 분당 최소 1틱(평균). 첫 번째 방문 시 기본 비디오 세션(세션 동안 조사자가 채점함)
제외 기준:
- 어떤 이유로든 연구 절차를 완료할 수 없음
- 전류의 영향을 받을 수 있는 이식된 장치가 있음
- 참가자 또는 (자녀의 경우) 부모에게 알려진 임신
- 알려진 또는 의심되는 원발성 유전 증후군(예: 다운증후군, 취약X)
- 지적 장애(이력 및 검사를 통해 알려졌거나 가능성이 있음)
- 5분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 외상
- TS를 계산하지 않는 중요한 신경계 질환(예외에는 열성 발작 또는 단순 편두통이 포함됨)
- 심각하거나 불안정한 전신 질환
- 주임 조사관의 판단에 따라 비디오 녹화 또는 YGTSS를 틱 중증도의 부정확한 평가로 만드는 요인(예: 과장된 징후)
- 조사자가 연구 절차를 완료할 가능성이 없거나 차후 방문을 위해 돌아올 가능성이 있다고 판단함
- 첫 번째 자극 방문 전 2주 동안 신체 또는 심리 치료의 변화
- 2회의 자극 방문 사이에 신체 또는 심리 치료의 계획된 변경
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 실험적: 율동성 MNS, 부정맥성 MNS
참가자는 최소 일주일 간격으로 두 번의 자극 세션을 완료합니다.
첫 번째 세션은 리듬 MNS를 포함하고 두 번째 세션은 부정맥 MNS를 사용합니다.
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컴퓨터에 의해 12Hz에서 트리거된 구형파 200µs 펄스, 엄지손가락 움직임의 임계값(예상 ~2-15mA), 오른쪽 손목의 정중 신경 위 표면 전극에 적용됨(전도성 젤, 중심에서 30mm 떨어져 있음) 중앙, 양극 말단).
이것은 중요하지 않은 위험 장치 연구입니다.
다른 이름들:
평균 속도 12Hz(Morera Maiquez et al., 2020에 설명된 대로)로 무작위 간격으로 컴퓨터에 의해 트리거된 구형파 200µs 펄스, 표면 전극에 적용되는 엄지손가락 움직임의 임계값(예상 ~2-15mA) 오른쪽 손목의 정중 신경 위(전도성 젤, 중앙에서 중앙으로 30mm 떨어져 있음, 양극 원위부).
이것은 중요하지 않은 위험 장치 연구입니다.
다른 이름들:
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다른: 실험적: 부정맥 MNS, 그 다음 리듬 MNS
참가자는 최소 일주일 간격으로 두 번의 자극 세션을 완료합니다.
첫 번째 세션은 부정맥 MNS를 포함하고 두 번째 세션은 리듬 MNS를 사용합니다.
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컴퓨터에 의해 12Hz에서 트리거된 구형파 200µs 펄스, 엄지손가락 움직임의 임계값(예상 ~2-15mA), 오른쪽 손목의 정중 신경 위 표면 전극에 적용됨(전도성 젤, 중심에서 30mm 떨어져 있음) 중앙, 양극 말단).
이것은 중요하지 않은 위험 장치 연구입니다.
다른 이름들:
평균 속도 12Hz(Morera Maiquez et al., 2020에 설명된 대로)로 무작위 간격으로 컴퓨터에 의해 트리거된 구형파 200µs 펄스, 표면 전극에 적용되는 엄지손가락 움직임의 임계값(예상 ~2-15mA) 오른쪽 손목의 정중 신경 위(전도성 젤, 중앙에서 중앙으로 30mm 떨어져 있음, 양극 원위부).
이것은 중요하지 않은 위험 장치 연구입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MNS가 꺼진 이후의 틱 빈도 변화
기간: 1분 on 및 1분 off 리듬 MNS 자극 블록 동안(총 4개 블록)
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분당 틱 횟수는 상태와 시점을 모르는 전문 평가자가 평가합니다.
평균 틱 빈도는 리듬 MNS일에 1분 자극 시기를 켜거나 끌 때 비교되었습니다.
이 분석은 이월 효과를 최소화하기 위해 블록의 마지막 40초 동안 틱을 보고한 Morera Maiquez et al 2020 인용의 연구 3의 분석을 재현합니다.
통계적 유의성을 테스트하기 위해 혼합 모델 분석이 사용되었습니다. 이는 가능한 하루 내 이월 효과에 대한 요소를 포함하고 틱 수에 대한 로그 변환을 사용했습니다.
여기에 보고된 데이터는 자극 블록의 마지막 40초 동안의 틱 수로 역변환되었습니다.
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1분 on 및 1분 off 리듬 MNS 자극 블록 동안(총 4개 블록)
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MNS가 꺼진 후의 틱 심각도 변화
기간: 1분 on 및 1분 off 리듬 MNS 자극 블록 동안(총 4개 블록)
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심각도는 틱이 발생할 때마다 5점 척도로 평가됩니다.
척도는 Yale Global Tic Severity Scale[YGTSS]의 강도 항목으로, 0(틱 없음)부터 5(심각한 강도)까지의 정수 점수를 사용합니다.
평균 틱 심각도는 리드미컬한 MNS일에 1분 자극 시기를 켜거나 끌 때 비교되었습니다.
이 분석은 Morera Maiquez et al 2020 인용의 연구 3의 분석을 복제합니다.
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1분 on 및 1분 off 리듬 MNS 자극 블록 동안(총 4개 블록)
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리듬 MNS 중 틱 빈도의 변화(vs. 부정맥 MNS)
기간: 5분 동안 MNS 자극 동안 블록 0, 5, 6, 7, 8 및 9를 켜거나 끕니다.
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분당 틱 횟수는 상태와 시점을 모르는 전문 평가자가 평가합니다.
기준선(자극 꺼짐)으로부터 틱 빈도의 변화를 리듬이 있는 날과 부정맥이 있는 날의 5분 MNS 켜기 시대 간에 비교합니다.
두 자극 방문을 모두 완료하지 않은 피험자는 이 분석에 포함되지 않습니다.
가정된 변화는 리듬 자극과 부정맥 자극의 경우 더 큰 개선(꺼짐에서 켜짐)입니다.
이 분석에는 각 MNS일의 처음 6개의 5분 블록(즉, 모든 참가자가 완료하는 블록)이 포함됩니다.
MNS는 블록 6과 8에서만 관리되었습니다.
같은 날 블록 0(자극 전 기준선)의 틱 빈도는 통계 모델의 공변량이었습니다.
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5분 동안 MNS 자극 동안 블록 0, 5, 6, 7, 8 및 9를 켜거나 끕니다.
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리듬 MNS 중 틱 심각도의 변화(vs. 부정맥 MNS)
기간: 5분 동안 MNS 자극 동안 블록 0, 5, 6, 7, 8 및 9를 켜거나 끕니다.
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각 5분 블록의 전반적인 틱 심각도는 상태와 시점을 알지 못하는 전문가가 5점 척도로 한 번 평가합니다.
척도는 Yale Global Tic Severity Scale[YGTSS]의 강도 항목으로, 0(틱 없음)부터 5(심각한 강도)까지의 정수 점수를 사용합니다.
기준선(자극 꺼짐)으로부터의 틱 중증도 변화는 리듬이 있는 날과 부정맥이 있는 날의 5분 MNS 켜기 신기원 사이에서 비교됩니다.
두 자극 방문을 모두 완료하지 않은 피험자는 이 분석에 포함되지 않습니다.
가정된 변화는 리듬 자극과 부정맥 자극의 경우 더 큰 개선(꺼짐에서 켜짐)이었습니다.
이 분석에는 각 MNS일의 처음 6개의 5분 블록(즉, 모든 참가자가 완료하는 블록)이 포함됩니다.
MNS는 블록 6과 8에서만 관리되었습니다.
같은 날 블록 0(자극 전 기준선)의 틱 빈도는 통계 모델의 공변량이었습니다.
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5분 동안 MNS 자극 동안 블록 0, 5, 6, 7, 8 및 9를 켜거나 끕니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MNS 종료 후 틱 심각도의 변화
기간: 각 연구 방문 시 자극 종료 후 최대 20분까지 최대 1개월
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우리는 자극이 끝난 후 1분 동안 기준선으로부터 틱 빈도의 변화를 비교했습니다.
여기서 기준선은 같은 날(블록 8) MNS의 마지막 5분 동안의 틱 빈도를 의미합니다.
이월된 마지막 관찰은 블록 8 이후 20분 미만의 데이터를 보유한 참가자에게 사용되었습니다.
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각 연구 방문 시 자극 종료 후 최대 20분까지 최대 1개월
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CGI-I, 참가자
기간: 최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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참가자가 평가한 CGI-I(Clinical Global Impression of Improvement).
CGI-I는 1=매우 개선됨부터 7=매우 나쁨까지의 7점 척도입니다.
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최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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CGI-I, 수사관
기간: 최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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조사자가 평가한 CGI-I(Clinical Global Impression of Improvement).
CGI-I는 1=매우 개선됨부터 7=매우 나쁨까지의 7점 척도입니다.
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최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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CGI 효능 지수를 사용한 치료 효과 평가
기간: 최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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참가자의 비율은 CGI의 4점 척도를 사용하여 방문 동안 경험한 최고 개선을 나타냅니다(변화 없음 또는 악화, 최소 - 증상의 전반적인 영향을 감소시키지 않는 약간의 개선*, 중간 - 개선 결정).
증상의 부분 완화; 표시됨 - 대폭 개선되었습니다.
모든 증상이 완전히 또는 거의 완전히 완화됨).
* = "최소" 옵션 앵커 텍스트가 원본에서 약간 편집되었습니다.
제공된 숫자는 각 방문을 보통 또는 표시로 평가한 참가자 수입니다.
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최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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VAS(시각적 아날로그 척도) 예감 긴급 심각도 등급
기간: 매 5분이 끝날 때마다. 매 연구 방문 시 블록 9까지 MNS 온/오프 블록
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참가자는 시각적 아날로그 척도를 사용하여 이전 1분 동안의 전조 충동의 최대 심각도를 0=전조 충동 없음부터 100=가장 불편한 전조 충동까지 평가합니다.
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매 5분이 끝날 때마다. 매 연구 방문 시 블록 9까지 MNS 온/오프 블록
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CGI 효능 지수를 사용한 불편 정도 평가(편집)
기간: 최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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참가자는 CGI의 4점 척도를 사용하여 방문 중 경험한 최고 불편함을 평가합니다. "전체적으로 오늘 자극이 얼마나 많은 불편함을 유발했습니까?
불편함이 잘못된 표현이라면 자극의 부정적인 효과나 부작용을 대체해주세요.
(불편함 없음; 불편함이 눈에 띄지만 걱정하거나 끌 만큼 심각하지는 않음; 혜택이 상당한 경우에만 계속 착용할 만큼 불편함, 기능 장애 또는 사회적 당혹감; 불편함, 기능 또는 사회적 장애를 유발함 어떤 치료 혜택도 그대로 둘 가치가 없을 정도로 당황스럽습니다.)
제공된 숫자는 불편함이 전혀 또는 최소로 평가된 방문 횟수입니다.
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최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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실명 평가
기간: 최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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참가자는 각 연구 방문에서 활성 MNS 조건을 받았는지 가짜 MNS 조건을 받았는지 추측하고 해당 추측에 대한 확실성을 0~3 척도로 평가합니다(0 = 순수 추측, 3 = 확실함).
여기에 보고된 숫자는 참가자가 올바르게 추측한 방문 횟수입니다(활성 MNS 대 가짜 MNS).
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최대 1개월까지 각 연구 방문 시 자극 종료 후 5~25분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 202011092
- UL1TR002345 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
연구 데이터/문서
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개별 참가자 데이터 세트
정보 식별자: mtbzf정보 댓글: IPD, 연구 프로토콜, SAP 및 ICF가 모두 이 위치에 게시됩니다.
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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