- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04731714
Median nervestimuleringspilot (MNS)
Perifer induktion af hæmmende hjernekredsløb til behandling af Tourettes: Pilot
Resultater fra University of Nottingham antydede, at rytmisk median nervestimulation (MNS) forbedrer tic-symptomer ved Tourettes syndrom (TS). Efterforskerne vil (1) give en første replikation af deres undersøgelse, (2) teste den hypotese om elektrofysiologiske mekanisme og udelukke en placebo-effekt som årsag til den symptomatiske fordel, og (3) indsamle information om varigheden af virkningen efter afslutningen af stimulering og på individuelle egenskaber, der forudsiger forbedring med simulering. Gennemførelsen af disse mål vil give et klart go/no-go-signal til et fremtidigt klinisk forsøg med kronisk MNS leveret af en endnu ikke-udviklet armbåndsur-stil enhed.
BEMÆRK: Denne undersøgelse er ikke beregnet til at evaluere en specifik enhed til fremtidig brug. Det er snarere en undersøgelse for at bestemme virkningen af pulserende elektrisk stimulation på tic-symptomer og for at få tidlige beviser for effektivitet. Dette er en ikke-signifikant risikoenhedsundersøgelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kroniske tic-lidelser (CTD), herunder Tourettes syndrom (TS), er forbundet med en væsentligt nedsat livskvalitet. Medicinbehandlinger er ikke mere end 50-60 % effektive i randomiserede kontrollerede forsøg, og afbrydes ofte på grund af uacceptable bivirkninger. Adfærdsterapier kræver evne til at deltage i terapi og en specialuddannet terapeut, men ugentlige besøg hos psykologer er upraktiske for mange amerikanere, især i landdistrikter. Patienterne ønsker stærkt nye behandlingsmuligheder.
I juni 2020 offentliggjorde Stephen Jacksons gruppe ved University of Nottingham en fascinerende rapport i Current Biology om en potentiel ny behandling af tics. Den radikale nye idé opstod fra observationer, der forbinder bevægelseshæmning med 8-14 Hz aktivitet i motorisk cortex. De viste først, at rytmisk 12 Hz perifer stimulering af mediannerven fremkaldte synkron kontralateral EEG-aktivitet over primær sensorimotorisk cortex, hvorimod arytmisk stimulering med samme middelhastighed ikke gjorde det. Som antaget skabte median nervestimulation (MNS) ved 12 Hz små, men statistisk signifikante effekter på initiering af frivillige bevægelser. Det er vigtigt, at de også påviste, at denne stimulation ikke forringede koncentrationen meningsfuldt, hvilket tyder på, at effekten ikke virkede gennem simpel distraktion. De fortsatte med at teste 10 Hz MNS i 19 TS-patienter og demonstrerede ved hjælp af blindede videovurderinger en signifikant reduktion i tic-antal og sværhedsgrad i løbet af 1-minutters stimulationsepoker versus 1-minuts ingen-stimuleringsepoker. De bemærkede, at fordelene hos nogle deltagere varede ud over slutningen af stimuleringsepoken. Videoer, der fulgte med publikationen, viste dramatiske fordele under MNS i nogle emner. Selvom forfatterne passende bemærkede de nødvendige skridt til at generalisere disse resultater til klinisk praksis, har nyhedsrapporter allerede fået en række TS-patienter til at kontakte dem og bede om behandling. Nottingham-gruppen har henvist sådanne henvendelser fra USA til mig som leder af vores Wash.U. Tourette Association of America (TAA) Center of Excellence.
Hypoteserne i dette projekt er, at de tic-fordele, der er rapporteret af Nottingham-forskerne, er replikerbare, at de er specifikke for rytmisk stimulation, som alene medførte kortikal aktivitet, snarere end for en placebo-effekt, og at de holder ud efter slutningen af stimulation.
Dette projekt (a) vil replikere Nottingham-resultaterne ved hjælp af identiske metoder, og (b) vil teste rytmisk MNS mod en placebobehandling (arytmisk MNS med samme middelfrekvens). Den vil også indsamle yderligere foreløbige data, der er nødvendige for en fremtidig R01-applikation, inklusive respons og tolerabilitet med længere (5-minutters) stimuleringsblokke og varigheden af fordelen efter afslutningen af en stimuleringsblok.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 15-64 inklusive ved første screeningsbesøg
- Informeret samtykke fra voksen person; samtykke fra barn og informeret samtykke fra værge
- Aktuel Tourettes lidelse eller vedvarende (kronisk) tic-lidelse i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave: DSM-5
- Mindst 1 tic pr. minut (gennemsnit) i løbet af de første 5 min. baseline videosession ved det første besøg (som scoret under sessionen af investigator)
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer af en eller anden grund
- Har en implanteret enhed, der kan blive påvirket af elektrisk strøm
- Graviditet kendt af deltageren eller (for børn) af forælderen
- Kendt eller mistænkt primær genetisk syndrom (f. Downs syndrom, skrøbeligt X)
- Intellektuel handicap (kendt eller sandsynligvis fra historie og undersøgelse)
- Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 5 minutter
- Betydelig neurologisk sygdom, TS ikke medregnet (undtagelser omfatter feberkramper eller ukompliceret migræne)
- Alvorlig eller ustabil systemisk sygdom
- Faktorer (såsom overdrevne tegn), der efter hovedefterforskerens vurdering gør videooptagelsen eller YGTSS til en unøjagtig vurdering af tic-sværhedsgraden
- Bedømt af investigator til at være usandsynligt at gennemføre undersøgelsesprocedurer eller at vende tilbage til senere besøg
- Ændring i somatisk eller psykoterapeutisk behandling i de 2 uger forud for det første stimulationsbesøg
- Planlagt ændring i somatisk eller psykoterapeutisk behandling mellem de 2 stimulationsbesøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Eksperimentel: rytmisk MNS, derefter arytmisk MNS
Deltagerne gennemfører to stimulationssessioner med mindst en uges mellemrum.
Den første session involverer rytmisk MNS, og den anden bruger arytmisk MNS.
|
Firkantbølge 200 µs pulser udløst af computer ved 12 Hz, ved tærsklen for tommelfingerbevægelse (forventet ~2-15mA), påført overfladeelektroder over medianusnerven ved højre håndled (ledende gel, 30 mm fra hinanden center-til- center, anode distal).
Dette er en ikke-signifikant risikoenhedsundersøgelse.
Andre navne:
Firkantbølge 200 µs pulser udløst af computer med tilfældige intervaller med en middelhastighed på 12 Hz (som beskrevet i Morera Maiquez et al., 2020), ved tærsklen for tommelfingerbevægelse (forventet ~2-15mA), påført overfladeelektroder over medianusnerven ved højre håndled (ledende gel, 30 mm fra hinanden center-til-center, anode distal).
Dette er en ikke-signifikant risikoenhedsundersøgelse.
Andre navne:
|
|
Andet: Eksperimentel: arytmisk MNS, derefter rytmisk MNS
Deltagerne gennemfører to stimulationssessioner med mindst en uges mellemrum.
Den første session involverer arytmisk MNS, og den anden bruger rytmisk MNS.
|
Firkantbølge 200 µs pulser udløst af computer ved 12 Hz, ved tærsklen for tommelfingerbevægelse (forventet ~2-15mA), påført overfladeelektroder over medianusnerven ved højre håndled (ledende gel, 30 mm fra hinanden center-til- center, anode distal).
Dette er en ikke-signifikant risikoenhedsundersøgelse.
Andre navne:
Firkantbølge 200 µs pulser udløst af computer med tilfældige intervaller med en middelhastighed på 12 Hz (som beskrevet i Morera Maiquez et al., 2020), ved tærsklen for tommelfingerbevægelse (forventet ~2-15mA), påført overfladeelektroder over medianusnerven ved højre håndled (ledende gel, 30 mm fra hinanden center-til-center, anode distal).
Dette er en ikke-signifikant risikoenhedsundersøgelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Tic-frekvens fra når MNS er slået fra
Tidsramme: I løbet af 1 minuts tændte og 1 minuts slukkede blokke af rytmisk MNS-stimulering (i alt 4 blokke)
|
Antallet af tics pr. minut vurderes af en ekspert, der er blind for tilstand og tidspunkt.
Gennemsnitlig tic-frekvens blev sammenlignet i on vs. off 1-minuts stimuleringsepoker på den rytmiske MNS-dag.
Denne analyse replikerer den fra undersøgelse 3 i Morera Maiquez et al 2020-citatet, som rapporterede tics i de sidste 40 sekunder af blokken for at minimere overførselseffekter.
En blandet modelanalyse blev brugt til at teste statistisk signifikans; den inkluderede en faktor for mulig overførselseffekt inden for dagen og brugte en logaritmisk transformation til tic-tælling.
Data rapporteret her er blevet tilbagetransformeret til antallet af tics i de sidste 40 s af stimuleringsblokkene.
|
I løbet af 1 minuts tændte og 1 minuts slukkede blokke af rytmisk MNS-stimulering (i alt 4 blokke)
|
|
Ændring i Tic-sværhedsgrad fra når MNS er slået fra
Tidsramme: I løbet af 1 minuts tændte og 1 minuts slukkede blokke af rytmisk MNS-stimulering (i alt 4 blokke)
|
Sværhedsgraden vurderes på en 5-trins skala for hver forekomst af en tic.
Skalaen er intensitetselementet fra Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], som bruger heltalsscore fra 0 (ingen tics) til 5 (svær intensitet).
Gennemsnitlig tic-sværhedsgrad blev sammenlignet i on vs. off 1-minuts stimulationsepoker på den rytmiske MNS-dag.
Denne analyse gentager analysen fra undersøgelse 3 i citatet fra Morera Maiquez et al. fra 2020.
|
I løbet af 1 minuts tændte og 1 minuts slukkede blokke af rytmisk MNS-stimulering (i alt 4 blokke)
|
|
Ændring i Tic-frekvens under rytmisk MNS (vs. arytmisk MNS)
Tidsramme: Under 5-minutters MNS-stimulering til eller fra blok 0, 5, 6, 7, 8 og 9
|
Antallet af tics pr. minut vurderes af en ekspert, der er blind for tilstand og tidspunkt.
Ændring i tic-frekvens fra baseline (stimulering fra) sammenlignes mellem 5-minutters MNS-on-epoker på den rytmiske vs. den arytmiske dag.
Forsøgspersoner, der ikke gennemfører begge stimulationsbesøg, vil ikke blive inkluderet i denne analyse.
Den antydede ændring er større forbedring (fra til tændt) med rytmisk vs. arytmisk stimulering.
Denne analyse inkluderer de første seks 5-minutters blokke på hver MNS-dag (dvs. de blokke, som alle deltagere gennemfører).
MNS blev kun administreret gennem blok 6 og 8.
Tic-frekvens i blok 0 (baseline, før enhver stimulering) på samme dag var en kovariat i den statistiske model.
|
Under 5-minutters MNS-stimulering til eller fra blok 0, 5, 6, 7, 8 og 9
|
|
Ændring i tic-sværhedsgrad under rytmisk MNS (vs. arytmisk MNS)
Tidsramme: Under 5-minutters MNS-stimulering til eller fra blok 0, 5, 6, 7, 8 og 9
|
Den samlede tic-sværhedsgrad for hver 5-minutters blok vurderes én gang på en 5-punkts skala af en ekspert, der er blind for tilstand og tidspunkt.
Skalaen er intensitetselementet fra Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], som bruger heltalsscore fra 0 (ingen tics) til 5 (svær intensitet).
Ændring i tic-sværhedsgrad fra baseline (stimulering fra) sammenlignes mellem 5-minutters MNS-on-epoker på den rytmiske vs. den arytmiske dag.
Forsøgspersoner, der ikke gennemfører begge stimulationsbesøg, vil ikke blive inkluderet i denne analyse.
Den antydede ændring var større forbedring (fra til tændt) med rytmisk vs. arytmisk stimulering.
Denne analyse inkluderer de første seks 5-minutters blokke på hver MNS-dag (dvs. de blokke, som alle deltagere gennemfører).
MNS blev kun administreret gennem blok 6 og 8.
Tic-frekvens i blok 0 (baseline, før enhver stimulering) på samme dag var en kovariat i den statistiske model.
|
Under 5-minutters MNS-stimulering til eller fra blok 0, 5, 6, 7, 8 og 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Tic-sværhedsgrad efter MNS-slut
Tidsramme: op til 20 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Vi sammenlignede ændringen i tic-frekvens fra baseline i hver 1-minut lange periode efter afslutningen af stimulation.
Her betyder baseline tic-frekvensen i løbet af de sidste 5 minutter af MNS fra samme dag (blok 8).
Sidste observation videreført blev brugt til deltagere, der havde mindre end 20 minutters data efter blok 8.
|
op til 20 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
|
CGI-I, deltager
Tidsramme: 5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), bedømt af deltager.
CGI-I er en 7-punkts skala, der går fra 1 = meget forbedret til 7 = meget dårligere.
|
5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
|
CGI-I, efterforsker
Tidsramme: 5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), bedømt af investigator.
CGI-I er en 7-punkts skala, der går fra 1 = meget forbedret til 7 = meget dårligere.
|
5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
|
Vurdering af terapeutisk effekt ved hjælp af CGI-effektivitetsindekset
Tidsramme: 5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Deltager vurderer den maksimale forbedring oplevet under besøget ved hjælp af 4-punkts skalaen for CGI (Uændret eller værre; Minimal - Lille forbedring, der ikke mindsker den samlede effekt af symptomer*; Moderat - Besluttet forbedring.
Delvis remission af symptomer; Markeret - Stor forbedring.
Fuldstændig eller næsten fuldstændig remission af alle symptomer).
* = "Minimal" valgmulighed Ankertekst let redigeret fra originalen.
Det angivne antal er antallet af deltagere, der vurderede hvert besøg som moderat eller markeret.
|
5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
|
VAS (Visual Analog Scale)-vurdering af præmonitorisk urge-alvorlighed
Tidsramme: I slutningen af hver 5-min. MNS til eller fra blok gennem blok 9, ved hvert studiebesøg
|
Deltageren bedømmer den maksimale sværhedsgrad af eventuelle præmonitoriske trang i løbet af det foregående minut, fra 0=ingen præmonitorisk trang til 100=maksimalt ubehagelig præmonitorisk trang ved hjælp af en visuel analog skala.
|
I slutningen af hver 5-min. MNS til eller fra blok gennem blok 9, ved hvert studiebesøg
|
|
Bedømmelse af ubehag ved brug af CGI Efficacy Index (redigeret)
Tidsramme: 5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Deltager vurderer det maksimale ubehag oplevet under besøget ved hjælp af 4-punkts skalaen for CGI: "Hvor meget ubehag forårsagede stimulationen samlet set i dag?
Hvis ubehag er det forkerte ord, skal du erstatte eventuelle negative effekter eller bivirkninger af stimulering.
(Intet ubehag; Ubehag mærkbart, men ikke alvorligt nok til at bekymre mig eller til at slukke det; Nok ubehag, funktionsnedsættelse eller social forlegenhed til at jeg kun ville beholde det, hvis fordelen var betydelig; Forårsagede ubehag, funktionsnedsættelse eller social forlegenhed i en grad, at enhver behandlingsydelse ikke var værd at lade den blive ved).
Det angivne antal er antallet af besøg, hvor ubehag vurderes som ingen eller minimal.
|
5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
|
Blindhedsvurdering
Tidsramme: 5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Deltagerne gætter ved hvert studiebesøg, om de modtog den aktive eller falske MNS-tilstand, og vurderer deres sikkerhed for dette gæt på en 0-3 skala (0 = rent gæt, 3 = sikkert).
Antallet, der rapporteres her, er antallet af besøg, som deltageren gættede rigtigt til (aktiv vs. falsk MNS).
|
5-25 minutter efter afslutning af stimulering ved hvert studiebesøg op til 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Dyskinesier
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Tourettes syndrom
- Tic lidelser
- Tics
Andre undersøgelses-id-numre
- 202011092
- UL1TR002345 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Studiedata/dokumenter
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: mtbzfOplysningskommentarer: IPD, undersøgelsesprotokol, SAP og ICF vil alle blive offentliggjort på dette sted.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tourettes syndrom
-
GlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Unravel Biosciences, Inc.RekrutteringPitt Hopkins syndromColombia
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCRekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical...RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutation | Shashi-Pena syndrom | ASXL2-genmutation | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutationForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
Kliniske forsøg med Rytmisk median nervestimulation
-
Medical University of South CarolinaAfsluttet
-
National Cheng Kung UniversityAfsluttet
-
Emory UniversityAfsluttetCerebrovaskulært slagtilfældeForenede Stater