- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04731714
Pilota di stimolazione del nervo mediano (MNS)
Induzione periferica di circuiti cerebrali inibitori per il trattamento di Tourette: pilota
I risultati dell'Università di Nottingham hanno suggerito che la stimolazione ritmica del nervo mediano (MNS) migliora i sintomi del tic nella sindrome di Tourette (TS). Gli investigatori (1) forniranno una prima replica del loro studio, (2) testeranno il meccanismo elettrofisiologico ipotizzato ed escluderanno un effetto placebo come causa del beneficio sintomatico e (3) raccoglieranno informazioni sulla durata dell'effetto dopo la fine del stimolazione e sulle caratteristiche individuali che prevedono il miglioramento con la simulazione. Il completamento di questi Obiettivi darà un chiaro segnale di via/non via per una futura sperimentazione clinica di MNS cronico fornito da un dispositivo simile a un orologio da polso ancora da sviluppare.
NOTA: Questo studio non ha lo scopo di valutare un dispositivo specifico per un uso futuro. Si tratta piuttosto di uno studio per determinare l'azione della stimolazione elettrica pulsata sui sintomi del tic e per ottenere prove precoci di efficacia. Questo è uno studio sui dispositivi a rischio non significativo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I tic cronici (CTD), inclusa la sindrome di Tourette (TS), sono associati a una qualità della vita sostanzialmente ridotta. I trattamenti farmacologici non sono efficaci più del 50-60% negli studi randomizzati controllati e spesso vengono interrotti a causa di effetti collaterali inaccettabili. Le terapie comportamentali richiedono la capacità di partecipare alla terapia e un terapista appositamente addestrato, ma le visite settimanali dagli psicologi sono poco pratiche per molti americani, specialmente nelle zone rurali. I pazienti desiderano fortemente nuove opzioni terapeutiche.
Nel giugno 2020, il gruppo di Stephen Jackson presso l'Università di Nottingham ha pubblicato un affascinante rapporto su Current Biology su un potenziale nuovo trattamento per i tic. La nuova idea radicale è nata dalle osservazioni che associano l'inibizione del movimento con l'attività a 8-14 Hz nella corteccia motoria. In primo luogo hanno dimostrato che la stimolazione periferica ritmica a 12 Hz del nervo mediano evocava un'attività EEG controlaterale sincrona sulla corteccia sensomotoria primaria, mentre la stimolazione aritmica alla stessa frequenza media no. Come ipotizzato, la stimolazione del nervo mediano (MNS) a 12 Hz ha creato effetti piccoli ma statisticamente significativi sull'inizio dei movimenti volontari. È importante sottolineare che hanno anche dimostrato che questa stimolazione non comprometteva in modo significativo la concentrazione, suggerendo che l'effetto non operava attraverso la semplice distrazione. Hanno continuato a testare l'MNS a 10 Hz in 19 pazienti con TS e hanno dimostrato, utilizzando valutazioni video in cieco, una significativa riduzione del numero e della gravità dei tic durante epoche di stimolazione di 1 minuto rispetto a epoche di non stimolazione di 1 minuto. Hanno notato che in alcuni partecipanti il beneficio è durato oltre la fine dell'epoca di stimolazione. I video che accompagnano la pubblicazione hanno mostrato notevoli benefici durante MNS in alcuni soggetti. Sebbene gli autori abbiano opportunamente notato i passaggi necessari per generalizzare questi risultati alla pratica clinica, le notizie hanno già portato un certo numero di pazienti con TS a contattarli chiedendo un trattamento. Il gruppo di Nottingham ha indirizzato tali richieste dagli Stati Uniti a me come leader del nostro Wash.U. Centro di eccellenza della Tourette Association of America (TAA).
Le ipotesi di questo progetto sono che i benefici dei tic riportati dai ricercatori di Nottingham siano replicabili, che siano specifici della stimolazione ritmica, che da sola trascina l'attività corticale, piuttosto che di un effetto placebo, e che persistano oltre la fine della stimolazione.
Questo progetto (a) replicherà i risultati di Nottingham utilizzando metodi identici e (b) testerà l'MNS ritmico rispetto a un trattamento con placebo (MNS aritmico alla stessa frequenza media). Raccoglierà inoltre ulteriori dati preliminari necessari per una futura applicazione R01, tra cui la risposta e la tollerabilità con blocchi di stimolazione più lunghi (5 minuti) e la durata del beneficio dopo la fine di un blocco di stimolazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 15-64 inclusi alla visita di screening iniziale
- Consenso informato da parte di soggetto maggiorenne; assenso del minore e consenso informato del tutore
- Disturbo di Tourette attuale o disturbo da tic persistente (cronico) secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione: DSM-5
- Almeno 1 tic al minuto (in media) durante i primi 5 min. sessione video di base alla prima visita (come valutato durante la sessione dallo sperimentatore)
Criteri di esclusione:
- Impossibile completare le procedure di studio per qualsiasi motivo
- Ha un dispositivo impiantato che potrebbe essere influenzato dalla corrente elettrica
- Gravidanza nota al partecipante o (per i bambini) al genitore
- Sindrome genetica primaria nota o sospetta (ad es. sindrome di Down, X fragile)
- Disabilità intellettiva (nota o probabile dall'anamnesi e dall'esame)
- Trauma cranico con perdita di coscienza per più di 5 minuti
- Malattia neurologica significativa, senza contare la TS (le eccezioni includono convulsioni febbrili o emicrania non complicata)
- Malattia sistemica grave o instabile
- Fattori (come segni esagerati) che a giudizio dell'investigatore principale rendono la registrazione video o YGTSS una valutazione imprecisa della gravità del tic
- Ritenuto improbabile dallo sperimentatore completare le procedure dello studio o tornare per visite successive
- Modifica del trattamento somatico o psicoterapeutico nelle 2 settimane precedenti la prima visita di stimolazione
- Modifica pianificata del trattamento somatico o psicoterapeutico tra le 2 visite di stimolazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Sperimentale: MNS ritmico, poi MNS aritmico
I partecipanti completeranno due sessioni di stimolazione, a distanza di almeno una settimana.
La prima sessione prevede l'MNS ritmico e la seconda utilizza l'MNS aritmico.
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Impulsi a onda quadra da 200 µs attivati dal computer a 12 Hz, alla soglia per il movimento del pollice (previsto ~2-15 mA), applicati agli elettrodi di superficie sopra il nervo mediano al polso destro (gel conduttivo, a 30 mm di distanza dal centro al centro, anodo distale).
Questo è uno studio sui dispositivi a rischio non significativo.
Altri nomi:
Impulsi a onda quadra da 200 µs attivati dal computer a intervalli casuali con una frequenza media di 12 Hz (come descritto in Morera Maiquez et al., 2020), alla soglia per il movimento del pollice (previsto ~2-15 mA), applicati agli elettrodi di superficie sopra il nervo mediano al polso destro (gel conduttivo, 30 mm di distanza da centro a centro, anodo distale).
Questo è uno studio sui dispositivi a rischio non significativo.
Altri nomi:
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Altro: Sperimentale: MNS aritmico, poi MNS ritmico
I partecipanti completeranno due sessioni di stimolazione, a distanza di almeno una settimana.
La prima sessione prevede MNS aritmico e la seconda utilizza MNS ritmico.
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Impulsi a onda quadra da 200 µs attivati dal computer a 12 Hz, alla soglia per il movimento del pollice (previsto ~2-15 mA), applicati agli elettrodi di superficie sopra il nervo mediano al polso destro (gel conduttivo, a 30 mm di distanza dal centro al centro, anodo distale).
Questo è uno studio sui dispositivi a rischio non significativo.
Altri nomi:
Impulsi a onda quadra da 200 µs attivati dal computer a intervalli casuali con una frequenza media di 12 Hz (come descritto in Morera Maiquez et al., 2020), alla soglia per il movimento del pollice (previsto ~2-15 mA), applicati agli elettrodi di superficie sopra il nervo mediano al polso destro (gel conduttivo, 30 mm di distanza da centro a centro, anodo distale).
Questo è uno studio sui dispositivi a rischio non significativo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della frequenza dei tic da quando MNS è disattivato
Lasso di tempo: Durante i blocchi di 1 minuto acceso e 1 minuto spento della stimolazione ritmica MNS (totale 4 blocchi)
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Il numero di tic al minuto viene valutato da un valutatore esperto cieco alle condizioni e al punto temporale.
La frequenza media dei tic è stata confrontata in periodi di stimolazione di 1 minuto on e off nel giorno della MNS ritmica.
Questa analisi replica quella dello Studio 3 nella citazione di Morera Maiquez et al 2020, che ha segnalato tic negli ultimi 40 secondi del blocco per ridurre al minimo gli effetti di trascinamento.
Per testare la significatività statistica è stata utilizzata un'analisi di modelli misti; includeva un fattore per il possibile effetto di trascinamento nell'arco della giornata e utilizzava una trasformazione logaritmica per il conteggio dei tic.
I dati qui riportati sono stati trasformati all'indietro nel numero di tic negli ultimi 40 s dei blocchi di stimolazione.
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Durante i blocchi di 1 minuto acceso e 1 minuto spento della stimolazione ritmica MNS (totale 4 blocchi)
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Variazione della gravità dei tic da quando MNS è disattivato
Lasso di tempo: Durante i blocchi di 1 minuto acceso e 1 minuto spento della stimolazione ritmica MNS (totale 4 blocchi)
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La gravità viene valutata su una scala a 5 punti per ogni occorrenza di qualsiasi tic.
La scala è l'elemento Intensità della Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], che utilizza punteggi interi da 0 (nessun tic) a 5 (intensità grave).
La gravità media dei tic è stata confrontata in periodi di stimolazione di 1 minuto on e off nel giorno della MNS ritmica.
Questa analisi replica quella dello Studio 3 nella citazione di Morera Maiquez et al 2020.
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Durante i blocchi di 1 minuto acceso e 1 minuto spento della stimolazione ritmica MNS (totale 4 blocchi)
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Variazione della frequenza dei tic durante la MNS ritmica (rispetto alla MNS aritmica)
Lasso di tempo: Durante la stimolazione MNS di 5 minuti attivare o disattivare i blocchi 0, 5, 6, 7, 8 e 9
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Il numero di tic al minuto viene valutato da un valutatore esperto cieco alle condizioni e al punto temporale.
La variazione della frequenza dei tic rispetto al basale (stimolazione disattivata) viene confrontata tra periodi di attivazione MNS di 5 minuti nel giorno ritmico rispetto a quello aritmico.
I soggetti che non completano entrambe le visite di stimolazione non verranno inclusi in questa analisi.
Il cambiamento ipotizzato è un miglioramento maggiore (da spento a acceso) con la stimolazione ritmica rispetto a quella aritmica.
Questa analisi include i primi sei blocchi da 5 minuti in ciascun giorno MNS (ovvero i blocchi completati da tutti i partecipanti).
L'MNS è stato somministrato solo nei blocchi 6 e 8.
La frequenza dei tic nel blocco 0 (basale, prima di qualsiasi stimolazione) nello stesso giorno era una covariata nel modello statistico.
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Durante la stimolazione MNS di 5 minuti attivare o disattivare i blocchi 0, 5, 6, 7, 8 e 9
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Variazione della gravità dei tic durante la MNS ritmica (rispetto alla MNS aritmica)
Lasso di tempo: Durante la stimolazione MNS di 5 minuti attivare o disattivare i blocchi 0, 5, 6, 7, 8 e 9
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La gravità complessiva dei tic per ogni blocco di 5 minuti viene valutata una volta su una scala a 5 punti da un esperto cieco alla condizione e al punto temporale.
La scala è l'elemento Intensità della Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], che utilizza punteggi interi da 0 (nessun tic) a 5 (intensità grave).
La variazione della gravità dei tic rispetto al basale (stimolazione disattivata) viene confrontata tra periodi di attivazione MNS di 5 minuti nel giorno ritmico rispetto a quello aritmico.
I soggetti che non completano entrambe le visite di stimolazione non verranno inclusi in questa analisi.
Il cambiamento ipotizzato era un miglioramento maggiore (da spento a acceso) con la stimolazione ritmica rispetto a quella aritmica.
Questa analisi include i primi sei blocchi da 5 minuti in ciascun giorno MNS (ovvero i blocchi completati da tutti i partecipanti).
L'MNS è stato somministrato solo nei blocchi 6 e 8.
La frequenza dei tic nel blocco 0 (basale, prima di qualsiasi stimolazione) nello stesso giorno era una covariata nel modello statistico.
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Durante la stimolazione MNS di 5 minuti attivare o disattivare i blocchi 0, 5, 6, 7, 8 e 9
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della gravità dei tic al termine della MNS
Lasso di tempo: fino a 20 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Abbiamo confrontato la variazione della frequenza dei tic rispetto al basale, durante ciascun periodo di 1 minuto successivo alla fine della stimolazione.
Qui per linea di base si intende la frequenza dei tic durante gli ultimi 5 minuti dell'MNS dello stesso giorno (blocco 8).
L'ultima osservazione portata avanti è stata utilizzata per i partecipanti che avevano meno di 20 minuti di dati dopo il blocco 8.
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fino a 20 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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CGI-I, Partecipante
Lasso di tempo: 5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Impressione clinica globale di miglioramento (CGI-I), valutata dal partecipante.
La CGI-I è una scala a 7 punti che va da 1 = molto migliorato a 7 = molto molto peggio.
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5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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CGI-I, Investigatore
Lasso di tempo: 5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Impressione clinica globale di miglioramento (CGI-I), valutata dallo sperimentatore.
La CGI-I è una scala a 7 punti che va da 1 = molto migliorato a 7 = molto molto peggio.
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5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Valutazione dell'effetto terapeutico utilizzando l'indice di efficacia CGI
Lasso di tempo: 5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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I partecipanti valutano il picco di miglioramento riscontrato durante la visita utilizzando la scala a 4 punti del CGI (invariato o peggiore; minimo: leggero miglioramento che non diminuisce l'impatto complessivo dei sintomi*; moderato: deciso miglioramento.
Remissione parziale dei sintomi; Contrassegnato: notevole miglioramento.
Remissione completa o quasi completa di tutti i sintomi).
* = Testo di ancoraggio dell'opzione "minimo" leggermente modificato rispetto all'originale.
Il numero fornito è il numero di partecipanti che hanno valutato ciascuna visita come moderata o contrassegnata.
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5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Valutazione VAS (scala analogica visiva) della gravità dell'urgenza premonitoria
Lasso di tempo: Alla fine di ogni 5 minuti. MNS attivo o meno nel blocco fino al blocco 9, ad ogni visita di studio
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Il partecipante valuta la gravità massima di qualsiasi impulso premonitore nel minuto precedente, da 0 = nessun impulso premonitore a 100 = impulso premonitore massimamente fastidioso, utilizzando una scala analogica visiva.
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Alla fine di ogni 5 minuti. MNS attivo o meno nel blocco fino al blocco 9, ad ogni visita di studio
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Valutazione del disagio utilizzando l'indice di efficacia CGI (modificato)
Lasso di tempo: 5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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I partecipanti valutano il picco di disagio sperimentato durante la visita utilizzando la scala a 4 punti del CGI: "Complessivamente, oggi, quanto DISAGIO ha causato la stimolazione?
Se disagio è la parola sbagliata, sostituirla con eventuali effetti negativi o effetti collaterali della stimolazione.
(Nessun disagio; Disagio evidente, ma non abbastanza grave da preoccuparmi o da spegnerlo; Sufficiente disagio, compromissione del funzionamento o imbarazzo sociale che lo manterrei solo se il beneficio fosse considerevole; Causato disagio, compromissione del funzionamento o imbarazzo sociale imbarazzo al punto che non valeva la pena lasciare qualsiasi beneficio terapeutico).
Il numero fornito corrisponde al numero di visite in cui il disagio è stato valutato come nullo o minimo.
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5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Valutazione della cecità
Lasso di tempo: 5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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I partecipanti indovinano ad ogni visita di studio se hanno ricevuto la condizione MNS attiva o fittizia e valutano la loro certezza per tale ipotesi su una scala 0-3 (0 = pura ipotesi, 3 = certo).
Il numero riportato qui è il numero di visite per le quali il partecipante ha indovinato correttamente (MNS attivo vs. sham).
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5-25 minuti dopo la fine della stimolazione ad ogni visita dello studio fino a 1 mese
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Disturbi del neurosviluppo
- Sindrome di Tourette
- Disturbi da tic
- Tic
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202011092
- UL1TR002345 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Dati/documenti di studio
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Set di dati del singolo partecipante
Identificatore informazioni: mtbzfCommenti informativi: IPD, protocollo di studio, SAP e ICF saranno tutti pubblicati in questa posizione.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Stimolazione ritmica del nervo mediano
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Universidad Complutense de MadridColegio de Fisioterapeutas de la Comunidad de MadridReclutamento
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Universidad Complutense de MadridColegio de Fisioterapeutas de la Comunidad de MadridReclutamento