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正中神经刺激试验 (MNS)

2023年9月11日 更新者：Kevin J. Black, M.D.、Washington University School of Medicine

抑制性脑回路的外周诱导治疗图雷特氏症：试点

诺丁汉大学的结果表明，有节奏的正中神经刺激 (MNS) 可改善图雷特综合征 (TS) 的抽动症状。 研究人员将 (1) 提供他们研究的第一次复制，(2) 测试假设的电生理机制并排除安慰剂效应作为症状获益的原因，以及 (3) 收集有关效果持续时间的信息刺激和预测模拟改善的个体特征。 这些目标的完成将为未来由尚未开发的手表式设备提供的慢性 MNS 临床试验提供明确的通过/不通过信号。

注意：本研究无意评估未来使用的特定设备。 相反，这是一项确定脉冲电刺激对抽动症状的作用并获得早期有效性证据的研究。 这是一项无重大风险的设备研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

慢性抽动障碍 (CTD)，包括图雷特综合征 (TS)，与生活质量大幅下降有关。 在随机对照试验中，药物治疗的有效性不超过 50-60%，并且经常因不可接受的副作用而停药。 行为疗法需要有参与治疗的能力和受过专门训练的治疗师，但每周拜访心理学家对许多美国人来说是不切实际的，尤其是在农村地区。 患者强烈渴望新的治疗选择。

2020 年 6 月，诺丁汉大学斯蒂芬·杰克逊 (Stephen Jackson) 的团队在《当代生物学》(Current Biology) 杂志上发表了一篇引人入胜的报告，内容涉及一种潜在的新型抽搐治疗方法。 激进的新想法源于将运动抑制与运动皮层中的 8-14 Hz 活动相关联的观察结果。 他们首先表明，对正中神经进行有节奏的 12 Hz 外周刺激会在初级感觉运动皮层引起同步对侧脑电图活动，而以相同平均速率进行的心律失常刺激则不会。 正如假设的那样，12 Hz 的正中神经刺激 (MNS) 对自主运动的启动产生了微小但具有统计学意义的影响。 重要的是，他们还证明这种刺激并没有显着损害注意力，这表明这种效果不是通过简单的分心来实现的。 他们继续在 19 名 TS 患者中测试 10 Hz MNS，并证明使用盲法视频评级与 1 分钟无刺激时期相比，在 1 分钟刺激时期内抽动次数和严重程度显着降低。 他们指出，在一些参与者中，益处持续到刺激期结束之后。 该出版物随附的视频显示，在某些科目的 MNS 期间，效果显着。 尽管作者适当地指出了将这些结果推广到临床实践所需的步骤，但新闻报道已经导致许多 TS 患者联系他们寻求治疗。 诺丁汉小组已将来自美国的此类询问转交给我作为我们 Wash.U. 的负责人。 美国图雷特协会 (TAA) 卓越中心。

该项目的假设是，诺丁汉研究人员报告的抽动益处是可复制的，它们是特定于节律刺激的，这种刺激单独引起皮层活动，而不是安慰剂效应，并且它们持续到刺激结束。

该项目 (a) 将使用相同的方法复制诺丁汉的发现，并且 (b) 将测试节律性 MNS 与安慰剂治疗（相同平均频率的心律失常性 MNS）。 它还将收集未来 R01 应用所需的其他初步数据，包括更长（5 分钟）刺激块的反应和耐受性，以及刺激块结束后的受益持续时间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

11年 至 60年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 初次筛查访问时 15-64 岁（含）
  • 成人受试者的知情同意；儿童的同意和监护人的知情同意
  • 根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版：DSM-5 中的标准，当前图雷特氏症或持续性（慢性）抽动症
  • 在前 5 分钟内每分钟至少抽动 1 次（平均）。 第一次访问时的基线视频会议（由调查员在会议期间评分）

排除标准：

  • 因任何原因无法完成学习程序
  • 有可能受电流影响的植入设备
  • 参与者或（对于儿童）父母知道怀孕
  • 已知或疑似原发性遗传综合征（例如 唐氏综合症，脆性 X）
  • 智力障碍（已知，或可能来自病史和检查）
  • 头部外伤伴意识丧失超过 5 分钟
  • 严重的神经系统疾病，不包括 TS（例外情况包括热性惊厥或无并发症的偏头痛）
  • 严重或不稳定的全身性疾病
  • 在主要研究者的判断中使视频记录或 YGTSS 对抽动严重程度的评估不准确的因素（例如夸张的标志）
  • 由研究者判断不太可能完成研究程序或返回以供以后访问
  • 第一次刺激访问前 2 周内躯体或心理治疗的变化
  • 两次刺激就诊之间躯体治疗或心理治疗的计划变化

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：实验：节律性 MNS，然后是心律失常性 MNS
参与者将完成两次刺激课程，至少相隔一周。 第一节涉及节律性 MNS，第二节使用心律失常 MNS。
设备：有节奏的正中神经刺激
由计算机以 12 Hz 频率触发的方波 200 µs 脉冲，处于拇指移动阈值（预期 ~2-15mA），应用于右手腕正中神经上方的表面电极（导电凝胶，中心到中心相距 30 毫米）中心，阳极远端）。 这是一项无重大风险的设备研究。
其他名称：
  • 节奏性微神经系统
设备：心律失常正中神经刺激
计算机以随机间隔触发的 200 µs 方波脉冲，平均频率为 12 Hz（如 Morera Maiquez 等人，2020 年所述），处于拇指移动阈值（预计 ~2-15mA），应用于表面电极在右手腕的正中神经上方（导电凝胶，中心到中心相距 30 毫米，阳极远端）。 这是一项无重大风险的设备研究。
其他名称：
  • 心律失常性微神经系统
其他：实验：心律失常性 MNS，然后是节律性 MNS
参与者将完成两次刺激课程，至少相隔一周。 第一节涉及心律失常性 MNS，第二节使用节律性 MNS。
设备：有节奏的正中神经刺激
由计算机以 12 Hz 频率触发的方波 200 µs 脉冲，处于拇指移动阈值（预期 ~2-15mA），应用于右手腕正中神经上方的表面电极（导电凝胶，中心到中心相距 30 毫米）中心，阳极远端）。 这是一项无重大风险的设备研究。
其他名称：
  • 节奏性微神经系统
设备：心律失常正中神经刺激
计算机以随机间隔触发的 200 µs 方波脉冲，平均频率为 12 Hz（如 Morera Maiquez 等人，2020 年所述），处于拇指移动阈值（预计 ~2-15mA），应用于表面电极在右手腕的正中神经上方（导电凝胶，中心到中心相距 30 毫米，阳极远端）。 这是一项无重大风险的设备研究。
其他名称：
  • 心律失常性微神经系统

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MNS 关闭后抽动频率的变化
大体时间：在 1 分钟开启和 1 分钟关闭期间，有节奏的 MNS 刺激块（总共 4 个块）
每分钟抽动次数由不了解情况和时间点的专家评估者进行评估。 比较节律性 MNS 日开启和关闭 1 分钟刺激时期的平均抽动频率。 该分析重复了 Morera Maiquez 等人 2020 年引文中的研究 3，后者报告了该块最后 40 秒的抽动，以尽量减少残留效应。 使用混合模型分析来测试统计显着性；它包括可能的日内残留效应因素，并使用对数变换来计算抽动计数。 此处报告的数据已反向转换为刺激块最后 40 秒内的抽动次数。
在 1 分钟开启和 1 分钟关闭期间，有节奏的 MNS 刺激块（总共 4 个块）
MNS 关闭后抽动严重程度的变化
大体时间：在 1 分钟开启和 1 分钟关闭期间，有节奏的 MNS 刺激块（总共 4 个块）
每次发生抽动时，严重程度分为 5 级。 该量表是耶鲁全球抽动严重程度量表 [YGTSS] 中的强度项目，它使用从 0（无抽动）到 5（严重强度）的整数分数。 比较节律性 MNS 日开启和关闭 1 分钟刺激时期的平均抽动严重程度。 该分析重复了 Morera Maiquez 等人 2020 年引文中的研究 3。
在 1 分钟开启和 1 分钟关闭期间，有节奏的 MNS 刺激块（总共 4 个块）
节律性 MNS 期间抽动频率的变化（与心律失常 MNS 相比）
大体时间：在 5 分钟 MNS 刺激期间，开启或关闭区块 0、5、6、7、8 和 9
每分钟抽动次数由不了解情况和时间点的专家评估者进行评估。 比较节律日与心律失常日的 5 分钟 MNS-on 时期之间抽动频率相对于基线（刺激关闭）的变化。 未完成两次刺激访问的受试者将不包括在该分析中。 假设的变化是节律性刺激与心律失常性刺激相比有更大的改善（从关闭到开启）。 该分析包括每个 MNS 日的前 6 个 5 分钟区块（即所有参与者完成的区块）。 MNS 仅在第 6 和第 8 区进行。 同一天第 0 块（基线，任何刺激之前）的抽动频率是统计模型中的协变量。
在 5 分钟 MNS 刺激期间，开启或关闭区块 0、5、6、7、8 和 9
节律性 MNS 期间抽动严重程度的变化（与心律失常 MNS 相比）
大体时间：在 5 分钟 MNS 刺激期间，开启或关闭区块 0、5、6、7、8 和 9
每个 5 分钟块的总体抽动严重程度由不考虑状况和时间点的专家按 5 分制进行一次评估。 该量表是耶鲁全球抽动严重程度量表 [YGTSS] 中的强度项目，它使用从 0（无抽动）到 5（严重强度）的整数分数。 比较节律日与心律失常日的 5 分钟 MNS-on 时期之间抽动严重程度相对于基线（刺激关闭）的变化。 未完成两次刺激访问的受试者将不包括在该分析中。 假设的变化是节律性刺激与心律失常刺激相比有更大的改善（从关闭到开启）。 该分析包括每个 MNS 日的前 6 个 5 分钟区块（即所有参与者完成的区块）。 MNS 仅在第 6 和第 8 区进行。 同一天第 0 块（基线，任何刺激之前）的抽动频率是统计模型中的协变量。
在 5 分钟 MNS 刺激期间，开启或关闭区块 0、5、6、7、8 和 9

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MNS 结束后抽动严重程度的变化
大体时间：每次研究访视刺激结束后最多 20 分钟，持续时间长达 1 个月
我们比较了刺激结束后每 1 分钟长的时间内抽动频率相对于基线的变化。 这里的基线是指当天（第 8 块）MNS 最后 5 分钟内的抽动频率。 最后一次观察结转用于在第 8 块之后拥有不到 20 分钟数据的参与者。
每次研究访视刺激结束后最多 20 分钟，持续时间长达 1 个月
CGI-I，参与者
大体时间：每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
临床总体改善印象 (CGI-I)，由参与者评分。 CGI-I 采用 7 分制，范围从 1 = 改善很大到 7 = 差很多。
每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
CGI-I，研究员
大体时间：每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
临床总体改善印象 (CGI-I)，由研究者评定。 CGI-I 采用 7 分制，范围从 1 = 改善很大到 7 = 差很多。
每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
使用 CGI 功效指数评价治疗效果
大体时间：每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
使用 CGI 的 4 点量表，参与者对访问期间经历的峰值改善进行评分（不变或更差；最小 - 轻微改善，不会降低症状的总体影响*；中等 - 确定的改善。 症状部分缓解；标记 - 巨大的进步。 所有症状完全或几乎完全缓解）。 * =“最小”选项锚文本对原始内容进行了轻微编辑。 提供的数字是将每次访问评为中等或标记的参与者人数。
每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
VAS（视觉模拟量表）预兆冲动严重程度评级
大体时间：每 5 分钟结束时。每次研究访视时，在第 9 区或区外进行 MNS
参与者使用视觉模拟量表对前一分钟内任何预兆冲动的最大严重程度进行评分，从 0 = 无预兆冲动到 100 = 最不舒服的预兆冲动。
每 5 分钟结束时。每次研究访视时，在第 9 区或区外进行 MNS
使用 CGI 功效指数对不适进行评级（已编辑）
大体时间：每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
参与者使用 CGI 的 4 点量表对访问期间经历的峰值不适进行评分：“总体而言，今天，刺激导致了多少不适？ 如果“不适”一词用词不当，请用刺激的任何负面影响或副作用来代替。 （没有不适；明显的不适，但还没有严重到让我担心或将其关闭；足够的不适、功能障碍或社交尴尬，只有在好处相当大的情况下我才会继续使用；引起不适、功能障碍或社交障碍尴尬到了任何治疗效果都不值得保留的程度）。 提供的数字是不适感被评定为无或极少的就诊次数。
每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
失明评估
大体时间：每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月
参与者在每次研究访问中猜测他们是否接受了主动或虚假的 MNS 条件，并以 0-3 的等级对他们的猜测的确定性进行评分（0 = 纯猜测，3 = 确定）。 此处报告的数字是参与者猜测正确的访问次数（主动 MNS 与假 MNS）。
每次研究访视刺激结束后 5-25 分钟，持续 1 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

调查人员

  • 首席研究员：Kevin J Black, MD、Washington University Medical School

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月15日

初级完成 (实际的)

2022年4月27日

研究完成 (实际的)

2022年4月27日

研究注册日期

首次提交

2021年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月28日

首次发布 (实际的)

2021年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月11日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202011092
  • UL1TR002345 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

视频记录不会被共享，因为它们不可能被去识别化。 所有其他个人参与者数据（不包括 PHI）将收集并存储在 REDCap (redcap.wustl.edu) 上 并将在开放科学框架（OSF，https://osf.io/mtbzf/）上共享。

IPD 共享时间框架

研究协议现已发布 (https://osf.io/mtbzf/)。 在招收第一位参与者之前，将提供统计分析计划 (SAP)。

IPD 共享访问标准

个人参与者数据 (IPD) 将根据 CC0 许可免费提供（知识共享公共领域奉献，https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：mtbzf
    信息评论：IPD、研究方案、SAP 和 ICF 都将张贴在这个位置。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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