Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Median nervestimuleringspilot (MNS)

11. september 2023 oppdatert av: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Perifer induksjon av hemmende hjernekretser for å behandle Tourettes: Pilot

Resultater fra University of Nottingham antydet at rytmisk median nervestimulering (MNS) forbedrer tic-symptomer ved Tourettes syndrom (TS). Etterforskerne vil (1) gi en første replikering av studien deres, (2) teste den hypotese elektrofysiologiske mekanismen og utelukke en placeboeffekt som årsak til den symptomatiske fordelen, og (3) samle informasjon om varigheten av effekten etter slutten av stimulering og på individuelle egenskaper som forutsier forbedring med simulering. Fullføring av disse målene vil gi et klart go/no-go-signal for en fremtidig klinisk utprøving av kronisk MNS levert av en enhet som ennå ikke er utviklet med armbåndsur.

MERK: Denne studien er ikke ment å evaluere en spesifikk enhet for fremtidig bruk. Det er snarere en studie for å bestemme virkningen av pulserende elektrisk stimulering på tic-symptomer og for å få tidlig bevis på effektivitet. Dette er en ikke-signifikant risikoenhetsstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kroniske tic-lidelser (CTD), inkludert Tourettes syndrom (TS), er assosiert med en betydelig redusert livskvalitet. Medisineringsbehandlinger er ikke mer enn 50-60 % effektive i randomiserte kontrollerte studier, og avbrytes ofte på grunn av uakseptable bivirkninger. Atferdsterapi krever evne til å delta i terapi og en spesialutdannet terapeut, men ukentlige besøk til psykologer er upraktiske for mange amerikanere, spesielt i landlige områder. Pasienter ønsker sterkt nye behandlingstilbud.

I juni 2020 publiserte Stephen Jacksons gruppe ved University of Nottingham en fascinerende rapport i Current Biology om en potensiell ny behandling for tics. Den radikale nye ideen oppsto fra observasjoner som assosierte bevegelseshemming med 8-14 Hz aktivitet i motorisk cortex. De viste først at rytmisk 12 Hz perifer stimulering av mediannerven fremkalte synkron kontralateral EEG-aktivitet over primær sensorimotorisk cortex, mens arytmisk stimulering med samme gjennomsnittshastighet ikke gjorde det. Som antatt skapte median nervestimulering (MNS) ved 12 Hz små, men statistisk signifikante effekter på initiering av frivillige bevegelser. Viktigere, de demonstrerte også at denne stimuleringen ikke påvirket konsentrasjonen meningsfullt, noe som tyder på at effekten ikke virket gjennom enkel distraksjon. De fortsatte med å teste 10 Hz MNS hos 19 TS-pasienter, og demonstrerte ved bruk av blindede videovurderinger en signifikant reduksjon i tic-antall og alvorlighetsgrad under 1-minutters stimuleringsepoker kontra 1-minutters ikke-stimuleringsepoker. De bemerket at hos noen deltakere varte fordelen utover slutten av stimuleringsepoken. Videoer som fulgte med publikasjonen viste dramatiske fordeler under MNS i noen fag. Selv om forfatterne på riktig måte bemerket trinnene som trengs for å generalisere disse resultatene til klinisk praksis, har nyhetsrapporter allerede ført til at en rekke TS-pasienter kontakter dem og ber om behandling. Nottingham-gruppen har henvist slike henvendelser fra USA til meg som leder for vår Wash.U. Tourette Association of America (TAA) Center of Excellence.

Hypotesene til dette prosjektet er at tic-fordelene rapportert av Nottingham-etterforskerne er replikerbare, at de er spesifikke for rytmisk stimulering, som alene medførte kortikal aktivitet, snarere enn for en placebo-effekt, og at de holder ut etter slutten av stimuleringen.

Dette prosjektet (a) vil gjenskape Nottingham-funnene ved bruk av identiske metoder, og (b) vil teste rytmisk MNS mot en placebobehandling (arytmisk MNS med samme gjennomsnittlige frekvens). Den vil også samle inn ytterligere foreløpige data som trengs for en fremtidig R01-applikasjon, inkludert respons og tolerabilitet med lengre (5-minutters) stimuleringsblokker, og varigheten av fordelen etter slutten av en stimuleringsblokk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 62 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 15-64 inkludert ved første screeningbesøk
  • Informert samtykke fra voksen person; samtykke fra barn og informert samtykke fra verge
  • Current Tourettes lidelse eller vedvarende (kronisk) tic-lidelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave: DSM-5
  • Minst 1 tic per minutt (gjennomsnittlig) i løpet av de første 5 min. baseline videoøkt ved det første besøket (som scoret under økten av etterforskeren)

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke fullføre studieprosedyrer av en eller annen grunn
  • Har en implantert enhet som kan bli påvirket av elektrisk strøm
  • Graviditet kjent for deltakeren eller (for barn) for forelderen
  • Kjent eller mistenkt primært genetisk syndrom (f.eks. Downs syndrom, skjør X)
  • Intellektuell funksjonshemming (kjent, eller sannsynlig fra historie og undersøkelse)
  • Hodetraume med bevissthetstap i mer enn 5 minutter
  • Betydelig nevrologisk sykdom, uten TS (unntak inkluderer feberkramper eller ukomplisert migrene)
  • Alvorlig eller ustabil systemisk sykdom
  • Faktorer (som overdrevne tegn) som etter hovedetterforskerens vurdering gjør videoopptaket eller YGTSS til en unøyaktig vurdering av tic-alvorlighetsgraden
  • Bedømt av etterforskeren til å være usannsynlig å fullføre studieprosedyrer eller komme tilbake for senere besøk
  • Endring i somatisk eller psykoterapeutisk behandling i løpet av de 2 ukene før første stimuleringsbesøk
  • Planlagt endring i somatisk eller psykoterapeutisk behandling mellom de 2 stimuleringsbesøkene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Eksperimentell: rytmisk MNS, deretter arytmisk MNS
Deltakerne vil gjennomføre to stimuleringsøkter, med minst en ukes mellomrom. Den første økten involverer rytmisk MNS og den andre bruker arytmisk MNS.
Enhet: Rytmisk median nervestimulering
Firkantbølge 200 µs pulser utløst av datamaskin ved 12 Hz, ved terskelen for tommelbevegelse (forventet ~2-15mA), påført overflateelektroder over medianusnerven ved høyre håndledd (ledende gel, 30 mm fra senter-til- senter, anode distal). Dette er en ikke-signifikant risikoenhetsstudie.
Andre navn:
  • Rytmisk MNS
Enhet: Arytmisk median nervestimulering
Firkantbølge 200 µs pulser utløst av datamaskin ved tilfeldige intervaller med en gjennomsnittlig hastighet på 12 Hz (som beskrevet i Morera Maiquez et al., 2020), ved terskelen for tommelbevegelse (forventet ~2-15mA), påført overflateelektroder over medianusnerven ved høyre håndledd (ledende gel, 30 mm fra hverandre senter-til-senter, anode distal). Dette er en ikke-signifikant risikoenhetsstudie.
Andre navn:
  • Arytmisk MNS
Annen: Eksperimentell: arytmisk MNS, deretter rytmisk MNS
Deltakerne vil gjennomføre to stimuleringsøkter, med minst en ukes mellomrom. Den første økten involverer arytmisk MNS og den andre bruker rytmisk MNS.
Enhet: Rytmisk median nervestimulering
Firkantbølge 200 µs pulser utløst av datamaskin ved 12 Hz, ved terskelen for tommelbevegelse (forventet ~2-15mA), påført overflateelektroder over medianusnerven ved høyre håndledd (ledende gel, 30 mm fra senter-til- senter, anode distal). Dette er en ikke-signifikant risikoenhetsstudie.
Andre navn:
  • Rytmisk MNS
Enhet: Arytmisk median nervestimulering
Firkantbølge 200 µs pulser utløst av datamaskin ved tilfeldige intervaller med en gjennomsnittlig hastighet på 12 Hz (som beskrevet i Morera Maiquez et al., 2020), ved terskelen for tommelbevegelse (forventet ~2-15mA), påført overflateelektroder over medianusnerven ved høyre håndledd (ledende gel, 30 mm fra hverandre senter-til-senter, anode distal). Dette er en ikke-signifikant risikoenhetsstudie.
Andre navn:
  • Arytmisk MNS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Tic-frekvens fra når MNS er slått av
Tidsramme: I løpet av 1 minutt på og 1 minutt av blokker med rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 blokker)
Antall tics per minutt vurderes av en ekspert som er blind for tilstand og tidspunkt. Gjennomsnittlig tic-frekvens ble sammenlignet i på og av 1-minutters stimuleringsepoker på den rytmiske MNS-dagen. Denne analysen gjenskaper den fra studie 3 i Morera Maiquez et al 2020, som rapporterte tics i løpet av de siste 40 sekundene av blokken for å minimere overføringseffekter. En blandet modellanalyse ble brukt for å teste statistisk signifikans; den inkluderte en faktor for mulig overføringseffekt innen dag og brukte en logaritmisk transformasjon for tic-telling. Data rapportert her har blitt tilbaketransformert til antall tics i de siste 40 s av stimuleringsblokkene.
I løpet av 1 minutt på og 1 minutt av blokker med rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 blokker)
Endring i Tic-alvorlighet fra når MNS er slått av
Tidsramme: I løpet av 1 minutt på og 1 minutt av blokker med rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 blokker)
Alvorlighet er vurdert på en 5-punkts skala for hver forekomst av en tic. Skalaen er intensitetselementet fra Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], som bruker heltallsscore fra 0 (ingen tics) til 5 (alvorlig intensitet). Gjennomsnittlig tic-alvorlighet ble sammenlignet i stimuleringsepoker på 1 minutt vs. off på den rytmiske MNS-dagen. Denne analysen gjenskaper den fra studie 3 i Morera Maiquez et al 2020-sitatet.
I løpet av 1 minutt på og 1 minutt av blokker med rytmisk MNS-stimulering (totalt 4 blokker)
Endring i Tic-frekvens under rytmisk MNS (vs. arytmisk MNS)
Tidsramme: Under 5-minutters MNS-stimulering på eller av blokker 0, 5, 6, 7, 8 og 9
Antall tics per minutt vurderes av en ekspert som er blind for tilstand og tidspunkt. Endring i tic-frekvens fra baseline (stimulering av) sammenlignes mellom 5-minutters MNS-on-epoker på den rytmiske versus den arytmiske dagen. Forsøkspersoner som ikke gjennomfører begge stimuleringsbesøkene vil ikke bli inkludert i denne analysen. Den antatte endringen er større forbedring (av til på) med rytmisk versus arytmisk stimulering. Denne analysen inkluderer de første seks 5-minutters blokkene på hver MNS-dag (dvs. blokkene som alle deltakere fullfører). MNS ble kun administrert gjennom blokk 6 og 8. Tic-frekvens i blokk 0 (grunnlinje, før eventuell stimulering) samme dag var en kovariat i den statistiske modellen.
Under 5-minutters MNS-stimulering på eller av blokker 0, 5, 6, 7, 8 og 9
Endring i Tic-alvorlighet under rytmisk MNS (vs. arytmisk MNS)
Tidsramme: Under 5-minutters MNS-stimulering på eller av blokker 0, 5, 6, 7, 8 og 9
Samlet tic-alvorlighet for hver 5-minutters blokk vurderes én gang på en 5-punkts skala av en ekspert som er blind for tilstand og tidspunkt. Skalaen er intensitetselementet fra Yale Global Tic Severity Scale [YGTSS], som bruker heltallsscore fra 0 (ingen tics) til 5 (alvorlig intensitet). Endring i tic-alvorlighetsgrad fra baseline (stimulering av) sammenlignes mellom 5-minutters MNS-on-epoker på den rytmiske versus den arytmiske dagen. Forsøkspersoner som ikke gjennomfører begge stimuleringsbesøkene vil ikke bli inkludert i denne analysen. Den antatte endringen var større forbedring (av til på) med rytmisk versus arytmisk stimulering. Denne analysen inkluderer de første seks 5-minutters blokkene på hver MNS-dag (dvs. blokkene som alle deltakere fullfører). MNS ble kun administrert gjennom blokk 6 og 8. Tic-frekvens i blokk 0 (grunnlinje, før eventuell stimulering) samme dag var en kovariat i den statistiske modellen.
Under 5-minutters MNS-stimulering på eller av blokker 0, 5, 6, 7, 8 og 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Tic-alvorlighet etter at MNS avsluttes
Tidsramme: inntil 20 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Vi sammenlignet endringen i tic-frekvens fra baseline, i løpet av hver 1-minutt lange periode etter slutten av stimuleringen. Her betyr baseline tic-frekvensen i løpet av de siste 5 minuttene av MNS fra samme dag (blokk 8). Siste observasjon videreført ble brukt for deltakere som hadde mindre enn 20 minutter med data etter blokk 8.
inntil 20 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
CGI-I, deltaker
Tidsramme: 5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), vurdert av deltaker. CGI-I er en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 = veldig mye forbedret til 7 = veldig mye dårligere.
5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
CGI-I, etterforsker
Tidsramme: 5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I), vurdert av etterforsker. CGI-I er en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 = veldig mye forbedret til 7 = veldig mye dårligere.
5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Vurdering av terapeutisk effekt ved å bruke CGI-effektindeksen
Tidsramme: 5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Deltaker vurderer maksimal forbedring som er opplevd under besøket ved å bruke 4-punkts skalaen til CGI (Uendret eller verre; Minimal - Liten forbedring som ikke reduserer den totale effekten av symptomene*; Moderat - Bestemt forbedring. Delvis remisjon av symptomer; Markert - Stor forbedring. Fullstendig eller nesten fullstendig remisjon av alle symptomer). * = "Minimal" alternativ ankertekst litt redigert fra originalen. Antallet oppgitt er antall deltakere som vurderte hvert besøk som moderat eller markert.
5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
VAS (Visual Analog Scale) vurdering av premonitorisk urge-alvorlighet
Tidsramme: På slutten av hver 5-min. MNS på eller av blokk gjennom blokk 9, ved hvert studiebesøk
Deltakeren vurderer den maksimale alvorlighetsgraden av eventuelle premonitoriske trang i løpet av det foregående minuttet, fra 0=ingen premonitorisk trang til 100=maksimalt ubehagelig forhåndstrang, ved hjelp av en visuell analog skala.
På slutten av hver 5-min. MNS på eller av blokk gjennom blokk 9, ved hvert studiebesøk
Rangering av ubehag ved bruk av CGI Efficacy Index (redigert)
Tidsramme: 5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Deltaker vurderer maksimalt ubehag som ble opplevd under besøket ved å bruke 4-punktsskalaen til CGI: "Hvor mye ubehag forårsaket stimuleringen totalt sett i dag? Hvis ubehag er feil ord, må du erstatte eventuelle negative effekter eller bivirkninger av stimulering. (Ingen ubehag; Ubehag merkbart, men ikke alvorlig nok til å bekymre meg eller å slå det av; Nok ubehag, funksjonssvikt eller sosial forlegenhet til at jeg bare ville beholde det på hvis fordelen var betydelig; Forårsaket ubehag, funksjonssvikt eller sosial flauhet i en grad at noen behandlingsfordeler ikke var verdt å la den stå på). Antallet oppgitt er antall besøk der ubehag er rangert som ingen eller minimal.
5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Blindhetsvurdering
Tidsramme: 5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned
Deltakerne gjetter ved hvert studiebesøk om de mottok den aktive eller falske MNS-tilstanden, og vurderer sikkerheten for denne gjetningen på en 0-3 skala (0 = ren gjetning, 3 = sikker). Antallet som rapporteres her er antall besøk som deltakeren gjettet riktig for (aktiv vs. falsk MNS).
5-25 minutter etter avsluttet stimulering ved hvert studiebesøk inntil 1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202011092
  • UL1TR002345 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Videoopptak vil ikke bli delt, da de ikke kan avidentifiseres. Alle andre individuelle deltakerdata (unntatt PHI) vil bli samlet inn og lagret på REDCap (redcap.wustl.edu) og vil bli delt på Open Science Framework (OSF, på https://osf.io/mtbzf/).

IPD-delingstidsramme

Studieprotokollen er tilgjengelig nå (https://osf.io/mtbzf/). Statistisk analyseplan (SAP) vil være tilgjengelig før du registrerer den første deltakeren.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Individuelle deltakerdata (IPD) vil være fritt tilgjengelig under en CC0-lisens (Creative Commons public domain dedication, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: mtbzf
    Informasjonskommentarer: IPD, studieprotokoll, SAP og ICF vil alle bli lagt ut på dette stedet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tourettes syndrom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere