Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотная стимуляция срединного нерва (MNS)

11 сентября 2023 г. обновлено: Kevin J. Black, M.D., Washington University School of Medicine

Периферическая индукция тормозных цепей мозга для лечения синдрома Туретта: пилотный проект

Результаты Ноттингемского университета показали, что ритмическая стимуляция срединного нерва (СНС) улучшает симптомы тика при синдроме Туретта (ТС). Исследователи (1) проведут первое повторение своего исследования, (2) проверят гипотетический электрофизиологический механизм и исключат эффект плацебо как причину симптоматического улучшения и (3) соберут информацию о продолжительности эффекта после окончания лечения. стимуляции и на индивидуальных характеристиках, которые предсказывают улучшение с помощью моделирования. Достижение этих целей даст четкий сигнал для будущего клинического испытания хронического ПНВ с помощью еще не разработанного устройства в стиле наручных часов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Это исследование не предназначено для оценки конкретного устройства для будущего использования. Скорее, это исследование, направленное на определение действия импульсной электрической стимуляции на симптомы тика и получение ранних доказательств эффективности. Это исследование устройства с незначительным риском.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронические тиковые расстройства (ХТР), в том числе синдром Туретта (ТС), связаны с существенным снижением качества жизни. Медикаментозное лечение не более чем на 50-60% эффективно в рандомизированных контролируемых исследованиях и часто прекращается из-за неприемлемых побочных эффектов. Поведенческая терапия требует способности участвовать в терапии и специально обученного терапевта, но еженедельные визиты к психологам нецелесообразны для многих американцев, особенно в сельской местности. Пациенты очень хотят новых вариантов лечения.

В июне 2020 года группа Стивена Джексона из Ноттингемского университета опубликовала в журнале Current Biology увлекательный отчет о потенциальном новом методе лечения тиков. Радикально новая идея возникла из наблюдений, связывающих двигательное торможение с активностью моторной коры на частоте 8–14 Гц. Они впервые показали, что ритмичная периферическая стимуляция срединного нерва с частотой 12 Гц вызывает синхронную контралатеральную активность ЭЭГ над первичной сенсомоторной корой, в то время как аритмическая стимуляция с той же средней частотой не вызывает. Как и предполагалось, стимуляция срединного нерва (СНС) частотой 12 Гц оказывала небольшое, но статистически значимое влияние на инициацию произвольных движений. Важно отметить, что они также продемонстрировали, что эта стимуляция не приводила к значительному ухудшению концентрации, что позволяет предположить, что эффект не проявлялся посредством простого отвлечения внимания. Затем они протестировали 10 Гц MNS у 19 пациентов с ТС и продемонстрировали с помощью слепых видеооценок значительное снижение количества и тяжести тиков в течение 1-минутных периодов стимуляции по сравнению с 1-минутными периодами без стимуляции. Они отметили, что у некоторых участников польза сохранялась после окончания периода стимуляции. Видео, сопровождающие публикацию, продемонстрировали резкое улучшение во время MNS по некоторым предметам. Хотя авторы должным образом отметили шаги, необходимые для распространения этих результатов на клиническую практику, новостные сообщения уже привели к тому, что ряд пациентов с СТ связались с ними с просьбой о лечении. Ноттингемская группа передала такие запросы из США мне как руководителю нашего Вашингтонского университета. Центр передового опыта Американской ассоциации Туретта (TAA).

Гипотеза этого проекта заключается в том, что тиковые эффекты, о которых сообщают исследователи из Ноттингема, воспроизводимы, что они специфичны для ритмической стимуляции, которая сама по себе вызывает корковую активность, а не для эффекта плацебо, и что они сохраняются после прекращения стимуляции.

В этом проекте (а) будут воспроизведены результаты Ноттингемского исследования с использованием идентичных методов, и (б) будет проверена ритмичная ЗНС по сравнению с плацебо (аритмическая ЗНС с той же средней частотой). Он также соберет дополнительные предварительные данные, необходимые для будущего применения R01, включая ответ и переносимость более длительных (5-минутных) блоков стимуляции, а также продолжительность положительного эффекта после окончания блока стимуляции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 11 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 15 до 64 лет включительно на момент первичного осмотра
  • Информированное согласие взрослого субъекта; согласие ребенка и информированное согласие опекуна
  • Текущий синдром Туретта или стойкий (хронический) тик в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание: DSM-5
  • Не менее 1 тика в минуту (в среднем) в течение первых 5 мин. исходный видеосеанс при первом посещении (по оценке исследователя во время сеанса)

Критерий исключения:

  • Невозможно завершить процедуры обучения по какой-либо причине
  • Имеет имплантированное устройство, на которое может воздействовать электрический ток
  • Беременность известна участнику или (для детей) родителю
  • Известный или подозреваемый первичный генетический синдром (например, Синдром Дауна, Хрупкий X)
  • Умственная отсталость (известная или вероятная из анамнеза и результатов обследования)
  • Травма головы с потерей сознания более 5 минут
  • Значительное неврологическое заболевание, не считая ТС (исключения включают фебрильные судороги или неосложненную мигрень)
  • Тяжелое или нестабильное системное заболевание
  • Факторы (например, преувеличенные признаки), которые, по мнению главного исследователя, делают видеозапись или YGTSS неточной оценкой тяжести тика
  • По мнению исследователя, маловероятно, что он завершит процедуры исследования или вернется для последующих посещений.
  • Изменение соматического или психотерапевтического лечения за 2 недели до первого посещения стимуляции
  • Запланированное изменение соматического или психотерапевтического лечения между двумя визитами стимуляции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Экспериментальный: ритмичная ЗНС, затем аритмическая ЗНС.
Участники пройдут два сеанса стимуляции с интервалом не менее недели. Первый сеанс включает ритмическую МНС, а второй использует аритмическую МНС.
Устройство: Ритмическая стимуляция срединного нерва
Импульсы прямоугольной формы длительностью 200 мкс, запускаемые компьютером с частотой 12 Гц, на пороге движения большого пальца (ожидаемое ~2-15 мА), прикладываются к поверхностным электродам над срединным нервом на правом запястье (проводящий гель, расстояние между центрами и концами 30 мм). центр, анод дистальнее). Это исследование устройства с незначительным риском.
Другие имена:
  • Ритмичный МНС
Устройство: Аритмическая стимуляция срединного нерва
Импульсы прямоугольной формы длительностью 200 мкс, запускаемые компьютером со случайными интервалами со средней частотой 12 Гц (как описано в Morera Maiquez et al., 2020), на пороге движения большого пальца (ожидаемое ~ 2–15 мА), прикладываются к поверхностным электродам. над срединным нервом на правом запястье (проводящий гель, расстояние между центрами 30 мм, анод дистальнее). Это исследование устройства с незначительным риском.
Другие имена:
  • Аритмический ПНВ
Другой: Экспериментальный: аритмическая ЗНС, затем ритмичная ЗНС.
Участники пройдут два сеанса стимуляции с интервалом не менее недели. Первый сеанс включает аритмическую МНС, а второй использует ритмическую МНС.
Устройство: Ритмическая стимуляция срединного нерва
Импульсы прямоугольной формы длительностью 200 мкс, запускаемые компьютером с частотой 12 Гц, на пороге движения большого пальца (ожидаемое ~2-15 мА), прикладываются к поверхностным электродам над срединным нервом на правом запястье (проводящий гель, расстояние между центрами и концами 30 мм). центр, анод дистальнее). Это исследование устройства с незначительным риском.
Другие имена:
  • Ритмичный МНС
Устройство: Аритмическая стимуляция срединного нерва
Импульсы прямоугольной формы длительностью 200 мкс, запускаемые компьютером со случайными интервалами со средней частотой 12 Гц (как описано в Morera Maiquez et al., 2020), на пороге движения большого пальца (ожидаемое ~ 2–15 мА), прикладываются к поверхностным электродам. над срединным нервом на правом запястье (проводящий гель, расстояние между центрами 30 мм, анод дистальнее). Это исследование устройства с незначительным риском.
Другие имена:
  • Аритмический ПНВ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты тиков при выключении MNS
Временное ограничение: Во время 1-минутных блоков ритмической стимуляции МНС и 1-минутных блоков (всего 4 блока)
Количество тиков в минуту оценивается экспертом-оценщиком, не зависящим от состояния и момента времени. Среднюю частоту тиков сравнивали в периоды включенной и выключенной 1-минутной стимуляции в день ритмичного MNS. Этот анализ повторяет анализ исследования 3, приведенного в цитате Морера Майкес и др., 2020 г., в котором сообщалось о тиках в последние 40 секунд блокады, чтобы минимизировать эффекты переноса. Анализ смешанных моделей использовался для проверки статистической значимости; он включал коэффициент возможного эффекта переноса в течение дня и использовал логарифмическое преобразование для количества тиков. Представленные здесь данные были обратно преобразованы в количество тиков за последние 40 секунд блоков стимуляции.
Во время 1-минутных блоков ритмической стимуляции МНС и 1-минутных блоков (всего 4 блока)
Изменение серьезности тиков при выключении MNS
Временное ограничение: Во время 1-минутных блоков ритмической стимуляции МНС и 1-минутных блоков (всего 4 блока)
Тяжесть каждого тика оценивается по 5-балльной шкале. Шкала представляет собой показатель интенсивности из Йельской глобальной шкалы тяжести тиков [YGTSS], в которой используются целые числа от 0 (отсутствие тиков) до 5 (тяжелая интенсивность). Среднюю тяжесть тика сравнивали в периоды включения и выключения 1-минутной стимуляции в день ритмического MNS. Этот анализ повторяет анализ исследования 3, приведенного в публикации Morera Maiquez et al 2020.
Во время 1-минутных блоков ритмической стимуляции МНС и 1-минутных блоков (всего 4 блока)
Изменение частоты тиков при ритмичном MNS (по сравнению с аритмичным MNS)
Временное ограничение: Во время 5-минутной стимуляции ЗНС включение или выключение блоков 0, 5, 6, 7, 8 и 9
Количество тиков в минуту оценивается экспертом-оценщиком, не зависящим от состояния и момента времени. Изменение частоты тиков по сравнению с исходным уровнем (стимуляция выключена) сравнивается между 5-минутными периодами включения MNS в ритмичный и аритмичный день. Субъекты, не прошедшие оба визита стимуляции, не будут включены в этот анализ. Предполагаемое изменение заключается в большем улучшении (от выключения к включению) при ритмической стимуляции по сравнению с аритмической. Этот анализ включает первые шесть 5-минутных блоков каждого дня MNS (т. е. блоки, которые выполняют все участники). MNS вводили только в блоках 6 и 8. Частота тиков в блоке 0 (исходный уровень, до какой-либо стимуляции) в тот же день была ковариатой статистической модели.
Во время 5-минутной стимуляции ЗНС включение или выключение блоков 0, 5, 6, 7, 8 и 9
Изменение тяжести тиков при ритмичном MNS (по сравнению с аритмичным MNS)
Временное ограничение: Во время 5-минутной стимуляции ЗНС включение или выключение блоков 0, 5, 6, 7, 8 и 9
Общая тяжесть тика для каждого 5-минутного блока оценивается один раз по 5-балльной шкале экспертом, не учитывающим состояние и момент времени. Шкала представляет собой показатель интенсивности из Йельской глобальной шкалы тяжести тиков [YGTSS], в которой используются целые числа от 0 (отсутствие тиков) до 5 (тяжелая интенсивность). Изменение тяжести тиков по сравнению с исходным уровнем (стимуляция выключена) сравнивается между 5-минутными периодами включения MNS в ритмичный и аритмичный день. Субъекты, не прошедшие оба визита стимуляции, не будут включены в этот анализ. Предполагаемое изменение заключалось в большем улучшении (от выключенного состояния к включенному) при ритмической стимуляции по сравнению с аритмической. Этот анализ включает первые шесть 5-минутных блоков каждого дня MNS (т. е. блоки, которые выполняют все участники). MNS вводили только в блоках 6 и 8. Частота тиков в блоке 0 (исходный уровень, до какой-либо стимуляции) в тот же день была ковариатой статистической модели.
Во время 5-минутной стимуляции ЗНС включение или выключение блоков 0, 5, 6, 7, 8 и 9

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение тяжести тиков после прекращения MNS
Временное ограничение: до 20 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите до 1 месяца
Мы сравнили изменение частоты тиков по сравнению с исходным уровнем в течение каждого 1-минутного периода после окончания стимуляции. Здесь базовая линия означает частоту тиков в течение последних 5 минут MNS за тот же день (блок 8). Последнее перенесенное наблюдение использовалось для участников, у которых было менее 20 минут данных после блока 8.
до 20 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите до 1 месяца
CGI-I, Участник
Временное ограничение: Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Клиническое общее впечатление от улучшения (CGI-I), оценка участника. CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу от 1 = очень хорошее улучшение до 7 = очень худшее.
Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
CGI-I, следователь
Временное ограничение: Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Клиническое общее впечатление от улучшения (CGI-I) по оценке исследователя. CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу от 1 = очень хорошее улучшение до 7 = очень худшее.
Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Оценка терапевтического эффекта с использованием индекса эффективности CGI
Временное ограничение: Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Участники оценили пиковое улучшение, наблюдавшееся во время визита, используя 4-балльную шкалу CGI (без изменений или хуже; минимальное — незначительное улучшение, которое не уменьшает общее воздействие симптомов*; среднее — явное улучшение). Частичная ремиссия симптомов; Отмечено – значительное улучшение. Полная или почти полная ремиссия всех симптомов). * = Текст привязки опции «Минимальный» слегка отредактирован по сравнению с оригиналом. Указанное число представляет собой количество участников, которые оценили каждое посещение как умеренное или отмеченное.
Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Оценка тяжести предчувствий по ВАШ (визуально-аналоговая шкала)
Временное ограничение: В конце каждой 5-минутки. Включение и выключение ПНВ до блока 9 при каждом учебном визите
Участник оценивает максимальную тяжесть любых предупредительных позывов за предыдущую минуту от 0 = предупредительных позывов до 100 = максимально неприятные предупредительные позывы, используя визуально-аналоговую шкалу.
В конце каждой 5-минутки. Включение и выключение ПНВ до блока 9 при каждом учебном визите
Оценка дискомфорта с использованием индекса эффективности CGI (отредактировано)
Временное ограничение: Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Участники оценивали максимальный дискомфорт, испытанный во время визита, используя 4-балльную шкалу CGI: «В целом, насколько сегодня ДИСКОМФОРТ вызвала стимуляция? Если «дискомфорт» — неправильное слово, замените его на любые негативные или побочные эффекты стимуляции. (Нет дискомфорта; Дискомфорт заметен, но не настолько серьезен, чтобы беспокоить меня или выключать его; Достаточный дискомфорт, нарушение функционирования или социальное смущение, что я бы продолжал его только в том случае, если польза была значительной; Вызвал дискомфорт, нарушение функционирования или социального смущения. смущение до такой степени, что никакое лечение не стоило оставлять). Указанное число представляет собой количество посещений, при которых дискомфорт оценивается как отсутствие или минимальный.
Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Оценка слепоты
Временное ограничение: Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.
Во время каждого визита участники предполагают, получили ли они активное или ложное расстройство ПНВ, и оценивают свою уверенность в этом предположении по шкале от 0 до 3 (0 = чистое предположение, 3 = достоверно). Указанное здесь число представляет собой количество посещений, в отношении которых участник угадал правильно (активное или фиктивное MNS).
Через 5–25 минут после окончания стимуляции при каждом учебном визите в течение 1 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Следователи

  • Главный следователь: Kevin J Black, MD, Washington University Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202011092
  • UL1TR002345 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Видеозаписи не будут переданы, так как их невозможно идентифицировать. Все остальные данные отдельных участников (за исключением PHI) будут собираться и храниться на REDCap (redcap.wustl.edu). и будут опубликованы в Open Science Framework (OSF, https://osf.io/mtbzf/).

Сроки обмена IPD

Протокол исследования уже доступен (https://osf.io/mtbzf/). План статистического анализа (SAP) будет доступен до регистрации первого участника.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные отдельных участников (IPD) будут свободно доступны по лицензии CC0 (общественное достояние Creative Commons, https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: mtbzf
    Информационные комментарии: IPD, протокол исследования, SAP и ICF будут размещены здесь.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться