リンパ増殖性疾患におけるCD19複合体の発現 (CD19)

リンパ増殖性疾患 (LPD) は、単クローン性リンパ球増加症、リンパ節腫脹および骨髄浸潤を引き起こすリンパ球の制御不能な産生を特徴とするさまざまな疾患群で構成されています。これらは通常、非常に多様な臨床経過を伴う、免疫システムが低下している人々に発生します。

リンパ増殖性疾患は、免疫形態学的および臨床的に不均一です。 リンパ球の 2 つの主要なタイプは、骨髄の多能性造血幹細胞に由来する B 細胞と T 細胞です。

リンパ増殖性疾患には以下が含まれます。濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、有毛細胞白血病、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）、リンパ球-変異型好酸球増多症、苔癬性粃糠疹、移植後リンパ増殖性疾患、自己免疫性リンパ増殖性症候群（ALPS）、リンパ性間質性肺炎、エプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患、キャッスルマン病、およびX連鎖リンパ増殖性疾患。

多くの患者は、最初の受診時には無症候性であり、定期的な健康診断や血液検査、たとえば全血球計算 (CBC) の後の偶発的な所見として診断が下されます。

確定診断は、通常、末梢血、骨髄サンプル、またはリンパ節のサンプルから、特徴的なリンパ球の形態と免疫表現型について行われます。

膜受容体タンパク質 (CD19、CD81、CD21 (補体受容体タイプ 2) および Leu-13(CD225)) は、抗原受容体である膜 IgM(mIgM) に対して共刺激活性を持つヒト B リンパ球上で複合体 (CD19 複合体) を形成します。この複合体は、免疫系の既知の膜タンパク質複合体の中で独特であり、その成分は異なるタンパク質ファミリーを表し、個別に発現することができます。

複合体が共刺激する生化学的メカニズムは理解されていません。CD19 は、mIgM によって活性化されるタンパク質チロシンキナーゼの主要な基質であることが示されています。また、チロシンリン酸化 CD19 は、必要な酵素であるホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3-キナーゼ) に結合します。特定の受容体チロシンキナーゼの細胞活性化効果について。 したがって、いくつかの生化学的経路は、抗原に対する B 細胞の応答を増幅する役割に関連する CD21/CD19/CD81/CD225 複合体によって引き起こされる可能性があります。

CD21/CD19/CD81/CD225 複合体の複数の生物学的効果は、個々の成分の個別の作用を反映している可能性があり、それぞれが異なるタンパク質ファミリーのメンバーです。補体活性化ファミリーの調節因子の CD21。 Ig スーパーファミリーの CD19、および膜タンパク質のテトラスパン ファミリーの CD81 であり、B 細胞シグナル伝達の重要な調節因子です。 インターフェロン誘導膜貫通タンパク質 (IFITM) ファミリーの CD225。

CD19 の機能は、まだ同定されていないリガンドへの結合の可能性に続いて誘発される可能性がありますが、CD21 への C3d の結合は、CD19 複合体のすでに特徴付けられたリガンドを供給し、それによって補体免疫応答と免疫学的活性化および B 細胞機能の生成を結び付けます。

CD19 複合体のメンバーのライゲーションは、B 細胞 Ag 受容体複合体および他の細胞表面受容体を介したシグナル伝達を調節できる生物学的応答のカスケードを開始します。 したがって、この複合体を介したシグナル伝達経路を理解するのに役立つ可能性があります.