Expression des CD19-Komplexes bei lymphoproliferativen Erkrankungen (CD19)

Lymphoproliferative Erkrankungen (LPD) umfassen eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch eine unkontrollierte Produktion von Lymphozyten gekennzeichnet sind, die eine monoklonale Lymphozytose, Lymphadenopathie und Knochenmarkinfiltration verursachen. Sie treten typischerweise bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem mit sehr unterschiedlichem klinischen Verlauf auf.

Lymphoproliferative Erkrankungen sind immunmorphologisch und klinisch heterogen. Die zwei Haupttypen von Lymphozyten sind B-Zellen und T-Zellen, die von pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark abstammen.

Lymphoproliferative Erkrankungen umfassen; Follikuläres Lymphom, chronisch lymphatische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, Haarzell-Leukämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), B-Zell-Lymphom, T-Zell-Lymphom, multiples Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie, Wiskott-Aldrich-Syndrom, Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH), Lymphozyten- variante Hypereosinophilie, Pityriasis Lichenoides, posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung, autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom (ALPS), lymphoide interstitielle Pneumonie, Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen, Castleman-Krankheit und X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung.

Viele Patienten sind zum Zeitpunkt der Erstvorstellung asymptomatisch, die Diagnose wird als Zufallsbefund nach einer routinemäßigen ärztlichen Untersuchung oder Blutuntersuchung gestellt, zum Beispiel ein großes Blutbild (CBC).

Die definitive Diagnose wird anhand der charakteristischen Lymphozytenmorphologie und des Immunphänotyps gestellt, normalerweise anhand von Proben aus peripherem Blut, Knochenmarkproben oder Lymphknoten.

Die Membranrezeptorproteine ​​(CD19, CD81, CD21 (Komplementrezeptortyp 2) und Leu-13 (CD225)) bilden einen Komplex (CD19-Komplex) auf menschlichen B-Lymphozyten, der kostimulatorische Aktivität für den Antigenrezeptor Membran-IgM (mIgM) hat. Der Komplex ist einzigartig unter den bekannten Membranproteinkomplexen des Immunsystems, da seine Komponenten verschiedene Proteinfamilien repräsentieren und individuell exprimiert werden können.

Der biochemische Mechanismus, durch den der Komplex kostimuliert, ist nicht verstanden. CD19 hat sich als Hauptsubstrat einer durch mIgM aktivierten Protein-Tyrosinkinase erwiesen, und tyrosinphosphoryliertes CD19 bindet Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-Kinase), ein Enzym, das erforderlich ist für die zellaktivierenden Wirkungen bestimmter Rezeptortyrosinkinasen. Somit können mehrere biochemische Wege durch den CD21/CD19/CD81/CD225-Komplex ausgelöst werden, die sich auf seine Rolle bei der Verstärkung der Antwort von B-Zellen auf Antigen beziehen.

Mehrere biologische Wirkungen des CD21/CD19/CD81/CD225-Komplexes können die diskreten Wirkungen einzelner Komponenten widerspiegeln, von denen jede ein Mitglied einer unterschiedlichen Proteinfamilie ist: CD21 aus der Familie der Regulatoren der Komplementaktivierung; CD19 der Ig-Superfamilie und CD81 der Tetraspan-Familie von Membranproteinen und ist ein wichtiger Regulator der B-Zell-Signalübertragung. CD225 der Familie der Interferon-induzierten Transmembranproteine ​​(IFITM).

Obwohl die CD19-Funktion nach seiner potentiellen Bindung an einen noch nicht identifizierten Liganden ausgelöst werden kann, liefert die C3d-Bindung an CD21 einen bereits charakterisierten Liganden für den CD19-Komplex, wodurch Komplement-Immunantworten und die Erzeugung von immunologischer Aktivierung und B-Zell-Funktion verknüpft werden.

Die Ligation von Mitgliedern des CD19-Komplexes initiiert eine Kaskade biologischer Antworten, die die Signaltransduktion durch den B-Zell-Ag-Rezeptorkomplex und andere Zelloberflächenrezeptoren modulieren können. Es kann also helfen, die Signaltransduktionswege durch diesen Komplex zu verstehen.