Espressione del complesso CD19 nelle malattie linfoproliferative (CD19)

Le malattie linfoproliferative (LPD) comprendono un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da una produzione incontrollata di linfociti che causano linfocitosi monoclonale, linfoadenopatia e infiltrazione del midollo osseo. Tipicamente si verificano in persone che hanno un sistema immunitario compromesso con un decorso clinico molto variabile.

Le malattie linfoproliferative sono immunomorfologicamente e clinicamente eterogenee. I due principali tipi di linfociti sono le cellule B e le cellule T, che derivano da cellule staminali ematopoietiche pluripotenti nel midollo osseo.

I disturbi linfoproliferativi includono; Linfoma follicolare, leucemia linfatica cronica, leucemia linfoblastica acuta, leucemia a cellule capellute, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), linfomi a cellule B, linfomi a cellule T, mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome di Wiskott Aldrich, istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH), linfociti- ipereosinofilia variante, pitiriasi lichenoide, disturbo linfoproliferativo post-trapianto, sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS), polmonite interstiziale linfoide, malattie linfoproliferative associate al virus di Epstein Barr, malattia di Castleman e malattia linfoproliferativa legata all'X.

Molti pazienti sono asintomatici al momento della prima presentazione, con la diagnosi che viene fatta come riscontro accidentale dopo un esame medico di routine o un esame del sangue, ad esempio l'emocromo (CBC).

La diagnosi definitiva viene fatta sulla caratteristica morfologia dei linfociti e immunofenotipo solitamente da campioni di sangue periferico, campioni di midollo osseo o linfonodi.

Le proteine ​​​​del recettore di membrana (CD19, CD81, CD21 (recettore del complemento di tipo 2) e Leu-13 (CD225)), formano un complesso (complesso CD19) sui linfociti B umani che ha attività di costimolazione per il recettore dell'antigene, membrana IgM (mIgM) . Il complesso è unico tra i noti complessi proteici di membrana del sistema immunitario perché i suoi componenti rappresentano diverse famiglie proteiche e possono essere espressi individualmente.

Il meccanismo biochimico mediante il quale il complesso costimola non è stato compreso. È stato dimostrato che il CD19 è un substrato importante di una proteina tirosina chinasi attivata da mIgM e il CD19 fosforilato in tirosina lega la fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3-chinasi), un enzima richiesto per gli effetti di attivazione cellulare di alcuni recettori tirosina chinasi. Pertanto, diversi percorsi biochimici possono essere attivati ​​dal complesso CD21/CD19/CD81/CD225 che si riferiscono al suo ruolo nell'amplificare la risposta delle cellule B all'antigene.

Gli effetti biologici multipli del complesso CD21/CD19/CD81/CD225 possono riflettere le azioni discrete dei singoli componenti, ciascuno dei quali è un membro di una famiglia proteica distinta: CD21 dei regolatori della famiglia di attivazione del complemento; CD19 della superfamiglia Ig e CD81 della famiglia tetraspan delle proteine ​​di membrana ed è un importante regolatore della segnalazione delle cellule B. CD225 della famiglia delle proteine ​​transmembrana indotte dall'interferone (IFITM).

Sebbene la funzione CD19 possa essere stimolata in seguito al suo potenziale legame con un ligando non ancora identificato, il legame C3d con CD21 fornisce un ligando già caratterizzato per il complesso CD19, collegando così le risposte immunitarie del complemento e la generazione dell'attivazione immunologica e della funzione delle cellule B.

La legatura dei membri del complesso CD19 avvia una cascata di risposte biologiche che possono modulare la trasduzione del segnale attraverso il complesso del recettore Ag delle cellule B e altri recettori della superficie cellulare. Quindi può aiutare a comprendere i percorsi di trasduzione del segnale attraverso questo complesso.