Expression du complexe CD19 dans les troubles lymphoprolifératifs (CD19)

Les troubles lymphoprolifératifs (LPD) comprennent un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une production incontrôlée de lymphocytes qui provoquent une lymphocytose monoclonale, une lymphadénopathie et une infiltration de la moelle osseuse. Ils surviennent généralement chez les personnes qui ont un système immunitaire affaibli avec une évolution clinique très variable.

Les troubles lymphoprolifératifs sont immunomorphologiquement et cliniquement hétérogènes. Les deux principaux types de lymphocytes sont les lymphocytes B et les lymphocytes T, dérivés de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes de la moelle osseuse.

Les troubles lymphoprolifératifs comprennent ; Lymphome folliculaire, leucémie lymphoïde chronique, leucémie aiguë lymphoblastique, leucémie à tricholeucocytes, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), lymphomes à cellules B, lymphomes à cellules T, myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome de Wiskott Aldrich, histiocytose à cellules de Langerhans (LCH), hyperéosinophilie variante, pityriasis lichénoïde, trouble lymphoprolifératif post-transplantation, syndrome lymphoprolifératif auto-immun (ALPS), pneumonie interstitielle lymphoïde, maladies lymphoprolifératives associées au virus d'Epstein Barr, maladie de Castleman et maladie lymphoproliférative liée à l'X.

De nombreux patients sont asymptomatiques au moment de la première présentation, le diagnostic étant posé comme une découverte fortuite après un examen médical de routine ou un test sanguin, par exemple une numération globulaire complète (CBC).

Le diagnostic définitif est établi sur la morphologie et l'immunophénotype caractéristiques des lymphocytes, généralement à partir d'échantillons de sang périphérique, d'échantillons de moelle osseuse ou de ganglions lymphatiques.

Les protéines des récepteurs membranaires (CD19, CD81, CD21 (récepteur du complément de type 2) et Leu-13(CD225)), forment un complexe (complexe CD19) sur les lymphocytes B humains qui a une activité de costimulation pour le récepteur antigénique, membrane IgM(mIgM) . Le complexe est unique parmi les complexes protéiques membranaires connus du système immunitaire car ses composants représentent différentes familles de protéines et peuvent être exprimés individuellement.

Le mécanisme biochimique par lequel le complexe co-stimule n'est pas compris. Le CD19 s'est avéré être un substrat majeur d'une protéine tyrosine kinase activée par mIgM, et le CD19 phosphorylé par la tyrosine se lie à la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase), une enzyme nécessaire pour les effets activateurs cellulaires de certaines récepteurs tyrosine kinases. Ainsi, plusieurs voies biochimiques peuvent être déclenchées par le complexe CD21/CD19/CD81/CD225 liées à son rôle dans l'amplification de la réponse des lymphocytes B à l'antigène.

Les multiples effets biologiques du complexe CD21/CD19/CD81/CD225 peuvent refléter les actions discrètes de composants individuels, dont chacun est membre d'une famille de protéines distincte : CD21 des régulateurs de la famille de l'activation du complément ; CD19 de la superfamille des Ig et CD81 de la famille des protéines membranaires tetraspan et est un régulateur important de la signalisation des lymphocytes B. CD225 de la famille des protéines transmembranaires induites par l'interféron (IFITM).

Bien que la fonction de CD19 puisse être déclenchée suite à sa liaison potentielle à un ligand non encore identifié, la liaison de C3d à CD21 fournit un ligand déjà caractérisé pour le complexe CD19, liant ainsi les réponses immunitaires complémentaires et la génération d'activation immunologique et la fonction des cellules B.

La ligature des membres du complexe CD19 initie une cascade de réponses biologiques qui peuvent moduler la transduction du signal à travers le complexe Ag-récepteur des cellules B et d'autres récepteurs de surface cellulaire. Cela peut donc aider à comprendre les voies de transduction du signal à travers ce complexe.