Экспрессия комплекса CD19 при лимфопролиферативных заболеваниях (CD19)

Лимфопролиферативные расстройства (ЛПЗ) составляют гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся неконтролируемой продукцией лимфоцитов, которые вызывают моноклональный лимфоцитоз, лимфаденопатию и инфильтрацию костного мозга. Обычно они возникают у людей с ослабленной иммунной системой с весьма вариабельным клиническим течением.

Лимфопролиферативные заболевания иммуноморфологически и клинически гетерогенны. Двумя основными типами лимфоцитов являются В-клетки и Т-клетки, которые происходят из плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга.

Лимфопролиферативные расстройства включают; Фолликулярная лимфома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), В-клеточные лимфомы, Т-клеточные лимфомы, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром Вискотта-Олдрича, гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ), лимфоциты- вариантная гиперэозинофилия, лихеноидный отрубевидный лишай, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), лимфоидная интерстициальная пневмония, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра лимфопролиферативные заболевания, болезнь Кастлемана и Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание.

Многие пациенты не имеют симптомов во время первого проявления, при этом диагноз ставится как случайная находка после планового медицинского осмотра или анализа крови, например, общего анализа крови (CBC).

Окончательный диагноз ставится на основании характерной морфологии и иммунофенотипа лимфоцитов, как правило, из образцов периферической крови, образцов костного мозга или лимфатических узлов.

Белки мембранных рецепторов (CD19, CD81, CD21 (рецептор комплемента типа 2) и Leu-13 (CD225)) образуют комплекс (комплекс CD19) на В-лимфоцитах человека, который обладает костимулирующей активностью в отношении антигенного рецептора, мембранного IgM (mIgM). Комплекс уникален среди известных мембранных белковых комплексов иммунной системы, поскольку его компоненты представляют разные семейства белков и могут экспрессироваться индивидуально.

Биохимический механизм, посредством которого комплекс стимулирует костимуляцию, не ясен. Было показано, что CD19 является основным субстратом протеинтирозинкиназы, активируемой mIgM, а фосфорилированный по тирозину CD19 связывает фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3-киназу), фермент, который необходим для клеточных активирующих эффектов некоторых рецепторных тирозинкиназ. Таким образом, комплекс CD21/CD19/CD81/CD225 может запускать несколько биохимических путей, связанных с его ролью в усилении ответа В-клеток на антиген.

Множественные биологические эффекты комплекса CD21/CD19/CD81/CD225 могут отражать дискретные действия отдельных компонентов, каждый из которых является членом отдельного семейства белков: CD21 из семейства регуляторов активации комплемента; CD19 суперсемейства Ig и CD81 тетраспанового семейства мембранных белков и является важным регулятором передачи сигналов В-клетками. CD225 семейства интерферон-индуцированных трансмембранных белков (IFITM).

Хотя функция CD19 может быть вызвана его потенциальным связыванием с еще не идентифицированным лигандом, связывание C3d с CD21 обеспечивает уже охарактеризованный лиганд для комплекса CD19, тем самым связывая иммунные ответы комплемента и генерацию иммунологической активации и функцию В-клеток.

Лигирование членов комплекса CD19 инициирует каскад биологических ответов, которые могут модулировать передачу сигнала через комплекс Ag-рецептор В-клетки и другие рецепторы клеточной поверхности. Таким образом, это может помочь в понимании путей передачи сигнала через этот комплекс.