Expressão do Complexo CD19 em Distúrbios Linfoproliferativos (CD19)

Os distúrbios linfoproliferativos (LPD) compreendem um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela produção descontrolada de linfócitos que causam linfocitose monoclonal, linfadenopatia e infiltração da medula óssea. Ocorrem tipicamente em pessoas com sistema imunológico comprometido com curso clínico altamente variável.

Os distúrbios linfoproliferativos são imunomorfologicamente e clinicamente heterogêneos. Os dois principais tipos de linfócitos são as células B e as células T, que são derivadas de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes na medula óssea.

Distúrbios linfoproliferativos incluem; Linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia de células pilosas, linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH), linfomas de células B, linfomas de células T, mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de Wiskott Aldrich, histiocitose de células de Langerhans (LCH), linfocitose hipereosinofilia variante, pitiríase liquenoide, distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS), pneumonia intersticial linfoide, doenças linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein Barr, doença de Castleman e doença linfoproliferativa ligada ao cromossomo X.

Muitos pacientes são assintomáticos no momento da primeira apresentação, sendo o diagnóstico feito como achado incidental após um exame médico de rotina ou exame de sangue, por exemplo, hemograma completo (hemograma).

O diagnóstico definitivo é feito pela morfologia e imunofenótipo característicos dos linfócitos, geralmente a partir de amostras de sangue periférico, amostras de medula óssea ou linfonodos.

As proteínas receptoras de membrana (CD19, CD81, CD21 (receptor do complemento type2) e Leu-13(CD225)), formam um complexo (complexo CD19) nos linfócitos B humanos que possui atividade coestimuladora para o receptor de antígeno, membrana IgM(mIgM) . O complexo é único entre os complexos de proteínas de membrana conhecidos do sistema imunológico porque seus componentes representam diferentes famílias de proteínas e podem ser expressos individualmente.

O mecanismo bioquímico pelo qual o complexo co-estimula não é compreendido. O CD19 demonstrou ser um substrato importante de uma proteína tirosina quinase ativada por mIgM, e o CD19 fosforilado por tirosina se liga à fosfatidilinositol 3-quinase (PI3-quinase), uma enzima necessária para os efeitos de ativação celular de certas tirosina quinases receptoras. Assim, diversas vias bioquímicas podem ser desencadeadas pelo complexo CD21/CD19/CD81/CD225 que se relacionam ao seu papel na amplificação da resposta das células B ao antígeno.

Múltiplos efeitos biológicos do complexo CD21/CD19/CD81/CD225 podem refletir as ações discretas de componentes individuais, cada um dos quais é membro de uma família distinta de proteínas: CD21 dos reguladores da família de ativação do complemento; CD19 da superfamília Ig; e CD81 da família tetraspan de proteínas de membrana e é um importante regulador da sinalização de células B. CD225 da família de proteínas transmembrana induzidas por interferon (IFITM).

Embora a função de CD19 possa ser desencadeada após sua potencial ligação a um ligante ainda não identificado, a ligação de C3d a CD21 fornece um ligante já caracterizado para o complexo CD19, ligando assim as respostas imunes do complemento e a geração de ativação imunológica e função das células B.

A ligação de membros do complexo CD19 inicia uma cascata de respostas biológicas que podem modular a transdução de sinal através do complexo Ag-receptor da célula B e outros receptores da superfície celular. Portanto, pode ajudar a entender as vias de transdução de sinal por meio desse complexo.