Expresión del complejo CD19 en trastornos linfoproliferativos (CD19)

Los trastornos linfoproliferativos (LPD) comprenden un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la producción descontrolada de linfocitos que causan linfocitosis monoclonal, linfadenopatía e infiltración de la médula ósea. Suelen ocurrir en personas que tienen un sistema inmunológico comprometido con un curso clínico muy variable.

Los trastornos linfoproliferativos son inmunomorfológica y clínicamente heterogéneos. Los dos tipos principales de linfocitos son las células B y las células T, que se derivan de células madre hematopoyéticas pluripotentes en la médula ósea.

Los trastornos linfoproliferativos incluyen; Linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia de células pilosas, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), linfomas de células B, linfomas de células T, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de Wiskott Aldrich, histiocitosis de células de Langerhans (HCL), hipereosinofilia variante, pitiriasis liquenoide, trastorno linfoproliferativo postrasplante, síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS), neumonía intersticial linfoide, enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein Barr, enfermedad de Castleman y enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X.

Muchos pacientes están asintomáticos en el momento de la primera presentación, y el diagnóstico se realiza como un hallazgo incidental después de un examen médico de rutina o un análisis de sangre, por ejemplo, un hemograma completo (CSC).

El diagnóstico definitivo se realiza sobre la morfología característica de los linfocitos y el inmunofenotipo, generalmente a partir de muestras de sangre periférica, muestras de médula ósea o ganglios linfáticos.

Las proteínas receptoras de membrana (CD19, CD81, CD21 (receptor de complemento tipo 2) y Leu-13 (CD225)), forman un complejo (complejo CD19) en los linfocitos B humanos que tiene actividad coestimuladora para el receptor de antígeno, IgM de membrana (mIgM) . El complejo es único entre los complejos de proteínas de membrana conocidos del sistema inmunitario porque sus componentes representan diferentes familias de proteínas y pueden expresarse individualmente.

No se comprende el mecanismo bioquímico por el cual el complejo coestimula. Se ha demostrado que CD19 es un sustrato importante de una proteína tirosina quinasa activada por mIgM, y la tirosina fosforilada CD19 se une a la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3-quinasa), una enzima que se requiere para los efectos de activación celular de ciertos receptores de tirosina quinasas. Por lo tanto, el complejo CD21/CD19/CD81/CD225 puede desencadenar varias vías bioquímicas que se relacionan con su papel en la amplificación de la respuesta de las células B al antígeno.

Los múltiples efectos biológicos del complejo CD21/CD19/CD81/CD225 pueden reflejar las acciones discretas de componentes individuales, cada uno de los cuales es miembro de una familia de proteínas distinta: CD21 de la familia de reguladores de la activación del complemento; CD19 de la superfamilia Ig; y CD81 de la familia tetraspan de proteínas de membrana y es un regulador importante de la señalización de células B. CD225 de la familia de proteínas transmembrana inducidas por interferón (IFITM).

Aunque la función de CD19 puede provocarse después de su unión potencial a un ligando aún no identificado, la unión de C3d a CD21 proporciona un ligando ya caracterizado para el complejo CD19, vinculando así las respuestas inmunitarias del complemento y la generación de activación inmunológica y función de células B.

La unión de los miembros del complejo CD19 inicia una cascada de respuestas biológicas que pueden modular la transducción de señales a través del complejo Ag-receptor de células B y otros receptores de la superficie celular. Por lo tanto, puede ayudar a comprender las vías de transducción de señales a través de este complejo.