Uttryck av CD19-komplex i lymfoproliferativa störningar (CD19)

Lymfoproliferativa störningar (LPD) omfattar en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av okontrollerad produktion av lymfocyter som orsakar monoklonal lymfocytos, lymfadenopati och benmärgsinfiltration. De förekommer vanligtvis hos personer som har ett nedsatt immunförsvar med mycket varierande kliniskt förlopp.

Lymfoproliferativa störningar är immunomorfologiskt och kliniskt heterogena. De två huvudtyperna av lymfocyter är B-celler och T-celler, som härrör från pluripotenta hematopoetiska stamceller i benmärgen.

Lymfoproliferativa störningar inkluderar; Follikulärt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, akut lymfatisk leukemi, hårcellsleukemi, hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH), B-cellslymfom, T-cellslymfom, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, Wiskott Aldrichs cell-syndrom, Wiskott-Aldrichs cell-hiss, Langocyter-cell-syndrom, Langocyter-cell-hymfom. variant hypereosinofili, Pityriasis Lichenoides, lymfoproliferativ störning efter transplantation, autoimmun lymfoproliferativt syndrom (ALPS), lymfoid interstitiell pneumoni, Epstein Barr-virus associerade lymfoproliferativa sjukdomar, Castlemans sjukdom och X-länkad lymfoproliferativ sjukdom.

Många patienter är asymtomatiska vid den första presentationen, med diagnosen som ett tillfälligt fynd efter en rutinmässig medicinsk undersökning eller blodprov, till exempel fullständigt blodvärde (CBC).

Definitiv diagnos ställs på den karakteristiska lymfocytmorfologin och immunfenotypen vanligtvis från prover av perifert blod, benmärgsprover eller lymfkörtlar.

Membranreceptorproteinerna (CD19, CD81, CD21 (komplementreceptor typ2) och Leu-13(CD225)), bildar ett komplex (CD19-komplex) på humana B-lymfocyter som har samstimulerande aktivitet för antigenreceptorn, membran IgM(mIgM). Komplexet är unikt bland kända membranproteinkomplex i immunsystemet eftersom dess komponenter representerar olika proteinfamiljer och kan uttryckas individuellt.

Den biokemiska mekanismen genom vilken komplexet samstimulerar förstås inte. CD19 har visat sig vara ett huvudsubstrat för ett proteintyrosinkinas aktiverat av mIgM, och tyrosinfosforylerad CD19 binder fosfatidylinositol 3-kinas (PI3-kinas), ett enzym som krävs för de cellulära aktiverande effekterna av vissa receptortyrosinkinaser. Således kan flera biokemiska vägar triggas av CD21/CD19/CD81/CD225-komplexet som relaterar till dess roll i att amplifiera B-cellers svar på antigen.

Flera biologiska effekter av CD21/CD19/CD81/CD225-komplexet kan återspegla de diskreta verkningarna av individuella komponenter, av vilka var och en är medlem av en distinkt proteinfamilj: CD21 av regulatorerna av komplementaktiveringsfamiljen; CD19 från Ig-superfamiljen; och CD81 från tetraspan-familjen av membranproteiner och är en viktig regulator av B-cellssignalering. CD225 från familjen Interferon-inducerat transmembranprotein (IFITM).

Även om CD19-funktion kan framkallas efter dess potentiella bindning till en ännu oidentifierad ligand, tillhandahåller C3d-bindning till CD21 en redan karakteriserad ligand för CD19-komplexet, och kopplar därigenom komplementimmunsvar och genereringen av immunologisk aktivering och B-cellsfunktion.

Ligering av medlemmar av CD19-komplexet initierar en kaskad av biologiska svar som kan modulera signaltransduktion genom B-cells Ag-receptorkomplex och andra cellytreceptorer. Så det kan hjälpa till att förstå signaltransduktionsvägarna genom detta komplex.