Ekspresja kompleksu CD19 w zaburzeniach limfoproliferacyjnych (CD19)

Zaburzenia limfoproliferacyjne (LPD) obejmują heterogenną grupę chorób charakteryzujących się niekontrolowaną produkcją limfocytów powodujących limfocytozę monoklonalną, powiększenie węzłów chłonnych i nacieki szpiku kostnego. Zwykle występują u osób z upośledzonym układem odpornościowym i mają bardzo zmienny przebieg kliniczny.

Zaburzenia limfoproliferacyjne są immunomorfologicznie i klinicznie heterogenne. Dwa główne typy limfocytów to limfocyty B i limfocyty T, które pochodzą z pluripotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych w szpiku kostnym.

Zaburzenia limfoproliferacyjne obejmują; Chłoniak grudkowy, przewlekła białaczka limfocytowa, ostra białaczka limfoblastyczna, białaczka włochatokomórkowa, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), chłoniaki B-komórkowe, chłoniaki T-komórkowe, szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma, zespół Wiskotta Aldricha, histiocytoza z komórek Langerhansa (LCH), odmiana hipereozynofilii, łupież liszajowy, zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie, autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny (ALPS), limfoidalne śródmiąższowe zapalenie płuc, choroby limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barra, choroba Castlemana i choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X.

Wielu pacjentów jest bezobjawowych w momencie pierwszej prezentacji, a diagnoza jest stawiana jako przypadkowe odkrycie po rutynowym badaniu lekarskim lub badaniu krwi, na przykład pełnej morfologii krwi (CBC).

Ostateczne rozpoznanie stawia się na podstawie charakterystycznej morfologii i immunofenotypu limfocytów, zwykle z próbek krwi obwodowej, próbek szpiku kostnego lub węzłów chłonnych.

Białka receptora błonowego (CD19, CD81, CD21 (receptor dopełniacza typu 2) i Leu-13 (CD225)) tworzą kompleks (kompleks CD19) na ludzkich limfocytach B, który ma działanie kostymulujące receptor antygenu, błonową IgM (mIgM). Kompleks ten jest unikalny wśród znanych kompleksów białek błonowych układu odpornościowego, ponieważ jego składniki reprezentują różne rodziny białek i mogą ulegać indywidualnej ekspresji.

Mechanizm biochemiczny, dzięki któremu kompleks kostymuluje, nie jest poznany. Wykazano, że CD19 jest głównym substratem białkowej kinazy tyrozynowej aktywowanej przez mIgM, a ufosforylowana tyrozyna CD19 wiąże 3-kinazę fosfatydyloinozytolu (kinazę PI3), enzym wymagany za działanie aktywujące komórki niektórych receptorowych kinaz tyrozynowych. Zatem kilka szlaków biochemicznych może być wyzwalanych przez kompleks CD21/CD19/CD81/CD225, które odnoszą się do jego roli we wzmacnianiu odpowiedzi komórek B na antygen.

Liczne efekty biologiczne kompleksu CD21/CD19/CD81/CD225 mogą odzwierciedlać odrębne działania poszczególnych składników, z których każdy należy do odrębnej rodziny białek: CD21 z rodziny regulatorów aktywacji dopełniacza; CD19 z nadrodziny Ig i CD81 z rodziny białek błonowych tetraspan i jest ważnym regulatorem sygnalizacji komórek B. CD225 z rodziny białek transbłonowych indukowanych interferonem (IFITM).

Chociaż funkcja CD19 może być wywołana po jego potencjalnym związaniu z jeszcze niezidentyfikowanym ligandem, wiązanie C3d z CD21 dostarcza już scharakteryzowanego ligandu dla kompleksu CD19, łącząc w ten sposób odpowiedzi immunologiczne dopełniacza i generowanie aktywacji immunologicznej i funkcji komórek B.

Ligacja członków kompleksu CD19 inicjuje kaskadę odpowiedzi biologicznych, które mogą modulować transdukcję sygnału przez kompleks Ag-receptor komórki B i inne receptory powierzchniowe komórki. Może więc pomóc w zrozumieniu szlaków transdukcji sygnału przez ten kompleks.