Uttrykk av CD19-kompleks i lymfoproliferative lidelser (CD19)

Lymfoproliferative lidelser (LPD) omfatter en heterogen gruppe sykdommer preget av ukontrollert produksjon av lymfocytter som forårsaker monoklonal lymfocytose, lymfadenopati og benmarginfiltrasjon. De forekommer vanligvis hos personer som har et svekket immunsystem med svært varierende klinisk forløp.

Lymfoproliferative lidelser er immunomorfologisk og klinisk heterogene. De to hovedtypene lymfocytter er B-celler og T-celler, som er avledet fra pluripotente hematopoietiske stamceller i benmargen.

Lymfoproliferative lidelser inkluderer; Follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, akutt lymfatisk leukemi, hårcelleleukemi, hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), B-celle lymfomer, T-celle lymfomer, multippelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, Wiskott Aldocyter syndrom (Lymphocyter cell his CH, Langocyter syndrom), variant hypereosinofili, Pityriasis Lichenoides, lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon, autoimmunt lymfoproliferativt syndrom (ALPS), lymfoid interstitiell lungebetennelse, Epstein Barr-virus-assosierte lymfoproliferative sykdommer, Castleman sykdom og X-koblet lymfoproliferativ sykdom.

Mange pasienter er asymptomatiske ved første presentasjon, og diagnosen stilles som et tilfeldig funn etter en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller blodprøve, for eksempel fullstendig blodtelling (CBC).

Definitiv diagnose stilles på den karakteristiske lymfocyttmorfologien og immunfenotypen vanligvis fra prøver av perifert blod, benmargsprøver eller lymfeknuter.

Membranreseptorproteinene (CD19, CD81, CD21 (komplementreseptor type2) og Leu-13(CD225)), danner et kompleks (CD19-kompleks) på humane B-lymfocytter som har samstimulerende aktivitet for antigenreseptoren, membran IgM(mIgM). Komplekset er unikt blant kjente membranproteinkomplekser i immunsystemet fordi komponentene representerer forskjellige proteinfamilier og kan uttrykkes individuelt.

Den biokjemiske mekanismen som komplekset kostimulerer er ikke forstått. CD19 har vist seg å være et hovedsubstrat for en proteintyrosinkinase aktivert av mIgM, og tyrosinfosforylert CD19 binder fosfatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase), et enzym som er nødvendig for de cellulære aktiverende effektene av visse reseptortyrosinkinaser. Dermed kan flere biokjemiske veier utløses av CD21/CD19/CD81/CD225-komplekset som er relatert til dets rolle i å forsterke responsen til B-celler på antigen.

Flere biologiske effekter av CD21/CD19/CD81/CD225-komplekset kan reflektere de diskrete handlingene til individuelle komponenter, som hver er medlem av en distinkt proteinfamilie: CD21 av regulatorene av komplementaktiveringsfamilien; CD19 fra Ig-superfamilien; og CD81 fra tetraspan-familien av membranproteiner og er en viktig regulator for B-cellesignalering. CD225 fra Interferon-indusert transmembranprotein (IFITM) familie.

Selv om CD19-funksjon kan fremkalles etter dens potensielle binding til en ennå uidentifisert ligand, gir C3d-binding til CD21 en allerede karakterisert ligand for CD19-komplekset, og kobler derved komplementimmunresponser og generering av immunologisk aktivering og B-cellefunksjon.

Ligering av medlemmer av CD19-komplekset initierer en kaskade av biologiske responser som kan modulere signaltransduksjon gjennom B-celle Ag-reseptorkomplekset og andre celleoverflatereseptorer. Så det kan hjelpe med å forstå signaltransduksjonsveiene gjennom dette komplekset.