Exprese CD19 komplexu u lymfoproliferativních poruch (CD19)

Lymfoproliferativní poruchy (LPD) zahrnují heterogenní skupinu onemocnění charakterizovanou nekontrolovanou produkcí lymfocytů, které způsobují monoklonální lymfocytózu, lymfadenopatii a infiltraci kostní dřeně. Typicky se vyskytují u lidí, kteří mají oslabený imunitní systém s vysoce variabilním klinickým průběhem.

Lymfoproliferativní poruchy jsou imunomorfologicky a klinicky heterogenní. Dva hlavní typy lymfocytů jsou B buňky a T buňky, které pocházejí z pluripotentních hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni.

Lymfoproliferativní poruchy zahrnují; Folikulární lymfom, chronická lymfocytární leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, vlasatobuněčná leukémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), B-buněčné lymfomy, T-buněčné lymfomy, mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie, Wiskott Aldrichův buněčný syndrom histiocytóza, Langerhansova lymfocytóza variantní hypereozinofilie, Pityriasis Lichenoides, potransplantační lymfoproliferativní porucha, autoimunitní lymfoproliferativní syndrom (ALPS), lymfoidní intersticiální pneumonie, lymfoproliferativní onemocnění spojená s virem Epstein-Barrové, Castlemanova choroba a lymfoproliferativní onemocnění vázaná na X.

Mnoho pacientů je v době první prezentace asymptomatických, přičemž diagnóza je stanovena jako náhodný nález po rutinním lékařském vyšetření nebo krevním testu, například kompletní krevní obraz (CBC).

Definitivní diagnóza se provádí na základě charakteristické morfologie a imunofenotypu lymfocytů obvykle ze vzorků periferní krve, kostní dřeně nebo lymfatických uzlin.

Proteiny membránového receptoru (CD19, CD81, CD21 (receptor komplementu typu 2) a Leu-13(CD225)) tvoří na lidských B lymfocytech komplex (komplex CD19), který má kostimulační aktivitu pro antigenní receptor, membránový IgM(mIgM). Komplex je jedinečný mezi známými komplexy membránových proteinů imunitního systému, protože jeho složky představují různé rodiny proteinů a mohou být exprimovány jednotlivě.

Biochemický mechanismus, kterým komplex kostimuluje, není objasněn. Ukázalo se, že CD19 je hlavním substrátem proteinové tyrosinkinázy aktivované mlgM a tyrosin fosforylovaný CD19 váže fosfatidylinositol 3-kinázu (PI3-kinázu), enzym, který je nezbytný pro buněčné aktivační účinky určitých receptorových tyrosinkináz. Komplex CD21/CD19/CD81/CD225 tedy může spouštět několik biochemických drah, které se týkají jeho úlohy při amplifikaci odpovědi B buněk na antigen.

Mnohonásobné biologické účinky komplexu CD21/CD19/CD81/CD225 mohou odrážet samostatné působení jednotlivých složek, z nichž každá je členem odlišné rodiny proteinů: CD21 z regulátorů rodiny aktivace komplementu; CD19 z nadrodiny Ig; a CD81 z rodiny membránových proteinů tetraspan a je důležitým regulátorem signalizace B-buněk. CD225 z rodiny transmembránových proteinů indukovaných interferonem (IFITM).

Ačkoli funkce CD19 může být vyvolána po jeho potenciální vazbě na dosud neidentifikovaný ligand, vazba C3d na CD21 dodává již charakterizovaný ligand pro komplex CD19, čímž spojuje imunitní reakce komplementu a generování imunologické aktivace a funkce B buněk.

Ligace členů komplexu CD19 spouští kaskádu biologických odpovědí, které mohou modulovat přenos signálu přes komplex Ag-receptor B buněk a další receptory na povrchu buněk. Takže to může pomoci v pochopení signálních transdukčních drah přes tento komplex.