Ekspression af CD19-kompleks i lymfoproliferative lidelser (CD19)

Lymfoproliferative lidelser (LPD) omfatter en heterogen gruppe af sygdomme karakteriseret ved ukontrolleret produktion af lymfocytter, der forårsager monoklonal lymfocytose, lymfadenopati og knoglemarvsinfiltration. De forekommer typisk hos mennesker, der har et kompromitteret immunsystem med meget varierende kliniske forløb.

Lymfoproliferative lidelser er immunomorfologisk og klinisk heterogene. De to hovedtyper af lymfocytter er B-celler og T-celler, som er afledt af pluripotente hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven.

Lymfoproliferative lidelser indbefatter; Follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, hårcelleleukæmi, hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), B-celle lymfomer, T-celle lymfomer, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, Wiskott Aldrichs celle-syndrom, Wiskott Aldrichs celle-CHti, Langocyter-celle syndrom, CHti. variant hypereosinofili, Pityriasis Lichenoides, post-transplantation lymfoproliferativ lidelse, autoimmun lymfoproliferativ syndrom (ALPS), lymfoid interstitiel lungebetændelse, Epstein Barr virus associerede lymfoproliferative sygdomme, Castleman sygdom og X-bundet lymfoproliferativ sygdom.

Mange patienter er asymptomatiske på tidspunktet for første præsentation, og diagnosen stilles som et tilfældigt fund efter en rutinemæssig lægeundersøgelse eller blodprøve, for eksempel fuldstændig blodtælling (CBC).

Den endelige diagnose stilles på den karakteristiske lymfocytmorfologi og immunfænotype, normalt fra prøver af perifert blod, knoglemarvsprøver eller lymfeknuder.

Membranreceptorproteinerne (CD19, CD81, CD21 (komplementreceptor type2) og Leu-13(CD225)) danner et kompleks (CD19-kompleks) på humane B-lymfocytter, der har costimulerende aktivitet for antigenreceptoren, membran IgM(mIgM). Komplekset er unikt blandt kendte membranproteinkomplekser i immunsystemet, fordi dets komponenter repræsenterer forskellige proteinfamilier og kan udtrykkes individuelt.

Den biokemiske mekanisme, hvorved komplekset costimulerer, er ikke forstået. CD19 har vist sig at være et hovedsubstrat for en proteintyrosinkinase aktiveret af mIgM, og tyrosinphosphoryleret CD19 binder phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase), et enzym, der er påkrævet for de cellulære aktiverende virkninger af visse receptortyrosinkinaser. Således kan adskillige biokemiske veje udløses af CD21/CD19/CD81/CD225-komplekset, der relaterer til dets rolle i amplifikation af B-cellers respons på antigen.

Multiple biologiske virkninger af CD21/CD19/CD81/CD225-komplekset kan afspejle de diskrete virkninger af individuelle komponenter, som hver især er medlem af en særskilt proteinfamilie: CD21 af regulatorerne af komplementaktiveringsfamilien; CD19 fra Ig-superfamilien; og CD81 fra tetraspan-familien af ​​membranproteiner og er en vigtig regulator af B-cellesignalering. CD225 af Interferon-induceret transmembranprotein (IFITM) familie.

Selvom CD19-funktion kan fremkaldes efter dens potentielle binding til en endnu uidentificeret ligand, leverer C3d-binding til CD21 en allerede karakteriseret ligand til CD19-komplekset, og forbinder derved komplement-immunresponser og dannelsen af ​​immunologisk aktivering og B-cellefunktion.

Ligering af medlemmer af CD19-komplekset initierer en kaskade af biologiske responser, der kan modulere signaltransduktion gennem B-celle Ag-receptorkomplekset og andre celleoverfladereceptorer. Så det kan hjælpe med at forstå signaltransduktionsvejene gennem dette kompleks.