CD19-kompleksin ilmentyminen lymfoproliferatiivisissa häiriöissä (CD19)

Lymfoproliferatiiviset häiriöt (LPD) sisältävät heterogeenisen ryhmän sairauksia, joille on ominaista hallitsematon lymfosyyttien tuotanto, jotka aiheuttavat monoklonaalista lymfosytoosia, lymfadenopatiaa ja luuytimen infiltraatiota. Niitä esiintyy tyypillisesti ihmisillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja kliininen kulku erittäin vaihteleva.

Lymfoproliferatiiviset häiriöt ovat immunomorfologisesti ja kliinisesti heterogeenisiä. Kaksi päätyyppiä lymfosyyttejä ovat B-solut ja T-solut, jotka ovat peräisin luuytimessä olevista pluripotenteista hematopoieettisista kantasoluista.

Lymfoproliferatiiviset häiriöt sisältävät; Follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, karvasoluleukemia, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), B-solulymfoomat, T-solulymfoomat, multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, Wiskott Aldrichin oireyhtymä, Langerhansin solujen histiosytoosi (LCH), variantti hypereosinofilia, Pityriasis Lichenoides, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö, autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä (ALPS), lymfoidinen interstitiaalinen keuhkokuume, Epstein Barr -virukseen liittyvät lymfoproliferatiiviset sairaudet, Castlemanin tauti ja X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus.

Monet potilaat ovat oireettomia ensimmäisellä esiintymishetkellä, ja diagnoosi tehdään satunnaisena löydöksenä rutiininomaisen lääkärintarkastuksen tai verikokeen, esimerkiksi täydellisen verenkuvan (CBC) jälkeen.

Lopullinen diagnoosi tehdään tyypillisen lymfosyyttimorfologian ja immunofenotyypin perusteella, yleensä perifeerisen veren näytteistä, luuydinnäytteistä tai imusolmukkeista.

Kalvoreseptoriproteiinit (CD19, CD81, CD21 (komplementtireseptorityyppi 2) ja Leu-13 (CD225)) muodostavat kompleksin (CD19-kompleksi) ihmisen B-lymfosyyteissä, jolla on kostimulatorista aktiivisuutta antigeenireseptorille, kalvo IgM (mIgM). Kompleksi on ainutlaatuinen immuunijärjestelmän tunnettujen kalvoproteiinikompleksien joukossa, koska sen komponentit edustavat erilaisia ​​proteiiniperheitä ja niitä voidaan ilmentää yksittäin.

Biokemiallista mekanismia, jolla kompleksi kostimuloi, ei ymmärretä. CD19:n on osoitettu olevan mIgM:n aktivoiman proteiinityrosiinikinaasin pääsubstraatti, ja tyrosiinifosforyloitu CD19 sitoo fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasia (PI3-kinaasi), jota tarvitaan. tiettyjen reseptorityrosiinikinaasien solua aktivoivia vaikutuksia varten. Siten CD21/CD19/CD81/CD225-kompleksi voi laukaista useita biokemiallisia reittejä, jotka liittyvät sen rooliin B-solujen antigeenivasteen vahvistamisessa.

CD21/CD19/CD81/CD225-kompleksin useat biologiset vaikutukset voivat heijastaa yksittäisten komponenttien erillisiä toimintoja, joista jokainen on erillisen proteiiniperheen jäsen: komplementin aktivaatioperheen säätelijöiden CD21; Ig-superperheen CD19 ja membraaniproteiinien tetraspan-perheen CD81 ja on tärkeä B-solujen signaloinnin säätelijä. Interferonin aiheuttaman transmembraaniproteiinin (IFITM) perheen CD225.

Vaikka CD19:n toiminta voidaan saada aikaan sen potentiaalisen sitoutumisen jälkeen vielä tunnistamattomaan ligandiin, C3d:n sitoutuminen CD21:een tarjoaa jo karakterisoidun ligandin CD19-kompleksille, mikä yhdistää komplementin immuunivasteet ja immunologisen aktivaation ja B-solutoiminnan synnyn.

CD19-kompleksin jäsenten ligaatio käynnistää biologisten vasteiden sarjan, joka voi moduloida signaalin transduktiota B-solun Ag-reseptorikompleksin ja muiden solun pintareseptorien kautta. Joten se voi auttaa ymmärtämään signaalinsiirtoreittejä tämän kompleksin läpi.