Expressie van CD19-complex bij lymfoproliferatieve aandoeningen (CD19)

Lymfoproliferatieve aandoeningen (LPD) omvatten een heterogene groep ziekten die worden gekenmerkt door ongecontroleerde productie van lymfocyten die monoklonale lymfocytose, lymfadenopathie en beenmerginfiltratie veroorzaken. Ze komen meestal voor bij mensen met een aangetast immuunsysteem met een zeer variabel klinisch beloop.

Lymfoproliferatieve aandoeningen zijn immunomorfologisch en klinisch heterogeen. De twee belangrijkste soorten lymfocyten zijn B-cellen en T-cellen, die zijn afgeleid van pluripotente hematopoietische stamcellen in het beenmerg.

Lymfoproliferatieve aandoeningen omvatten; Folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie, acute lymfatische leukemie, haarcelleukemie, hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH), B-cellymfomen, T-cellymfomen, multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenström, syndroom van Wiskott Aldrich, Langerhanscelhistiocytose (LCH), lymfocyten- variant hypereosinofilie, Pityriasis Lichenoides, lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie, auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS), lymfoïde interstitiële pneumonie, met Epstein Barr-virus geassocieerde lymfoproliferatieve ziekten, ziekte van Castleman en X-gebonden lymfoproliferatieve ziekte.

Veel patiënten zijn asymptomatisch op het moment van eerste presentatie, waarbij de diagnose wordt gesteld als een toevallige bevinding na een routinematig medisch onderzoek of bloedonderzoek, bijvoorbeeld volledig bloedbeeld (CBC).

De definitieve diagnose wordt gesteld op basis van de kenmerkende morfologie van de lymfocyten en het immunofenotype, meestal uit monsters van perifeer bloed, beenmergmonsters of lymfeklieren.

De membraanreceptoreiwitten (CD19, CD81, CD21 (complementreceptor type2) en Leu-13 (CD225)), vormen een complex (CD19-complex) op menselijke B-lymfocyten dat co-stimulerende activiteit heeft voor de antigeenreceptor, membraan IgM (mIgM). Het complex is uniek onder de bekende membraaneiwitcomplexen van het immuunsysteem omdat de componenten verschillende eiwitfamilies vertegenwoordigen en afzonderlijk tot expressie kunnen worden gebracht.

Het biochemische mechanisme waardoor het complex co-stimuleert, wordt niet begrepen. Van CD19 is aangetoond dat het een belangrijk substraat is van een eiwittyrosinekinase geactiveerd door mIgM, en tyrosine-gefosforyleerd CD19 bindt fosfatidylinositol-3-kinase (PI3-kinase), een enzym dat nodig is voor de cellulaire activerende effecten van bepaalde receptortyrosinekinasen. Er kunnen dus verschillende biochemische routes worden geactiveerd door het CD21/CD19/CD81/CD225-complex die verband houden met zijn rol bij het versterken van de respons van B-cellen op antigeen.

Meerdere biologische effecten van het CD21/CD19/CD81/CD225-complex kunnen de afzonderlijke acties van individuele componenten weerspiegelen, die elk lid zijn van een afzonderlijke eiwitfamilie: CD21 van de regulatoren van de complementactiveringsfamilie; CD19 van de Ig-superfamilie; en CD81 van de tetraspan-familie van membraaneiwitten en is een belangrijke regulator van B-celsignalering. CD225 van door interferon geïnduceerde transmembraaneiwit (IFITM) -familie.

Hoewel CD19-functie kan worden opgewekt na zijn potentiële binding aan een tot nu toe niet-geïdentificeerde ligand, levert C3d-binding aan CD21 een reeds gekarakteriseerd ligand voor het CD19-complex, waardoor complementaire immuunresponsen en het genereren van immunologische activering en B-celfunctie worden gekoppeld.

Ligatie van leden van het CD19-complex initieert een cascade van biologische reacties die signaaltransductie door het B-cel Ag-receptorcomplex en andere celoppervlakreceptoren kunnen moduleren. Het kan dus helpen bij het begrijpen van de signaaltransductieroutes door dit complex.