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全身性重症筋無力症患者における静脈内投与されたエフガルティギモドと比較した、皮下投与されたエフガルティギモド PH20 SC の薬力学的非劣性の評価 (ADAPTsc)

2023年1月31日 更新者：argenx

全身性重症筋無力症患者におけるエフガルティギモドの複数回静脈内注入とエフガルティギモドPH20 SCの複数回皮下注射の薬力学、薬物動態、有効性、安全性、忍容性、および免疫原性を比較する第3相無作為化非盲検並行群間試験

この研究の目的は、全身性筋無力症患者に注入されたエフガルティギモド IV と比較して、組換えヒト ヒアルロニダーゼ PH20 (rHuPH20) と共製剤化されたエフガルティギモドの薬力学 (PD)、薬物動態 (PK)、安全性、忍容性、免疫原性、および臨床効果を調査することです。グラビス（gMG）。 研究期間は約12週間です。 スクリーニング後、患者は efgartigimod 注入または皮下 (SC) efgartigimod PH20 のいずれかを受けるように無作為化されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

試験の主な目的: 1000 mg efgartigimod PH20 SC (皮下投与用に組換えヒトヒアルロニダーゼ PH20 と共製剤化された efgartigimod) の注射の薬力学的 (PD) 効果が、週 1 回 4 回の投与で NI (非劣性) であることを実証すること。 10 mg/kg の用量で efgartigimod (静脈内注入用の efgartigimod 製剤) の IV 注入を週 1 回、4 回投与します。

副次的な目的: efgartigimod PH20 SC と efgartigimod IV の PD 効果を経時的に比較すること。 efgartigimod PH20 SC および efgartigimod IV の薬物動態 (PK) を評価します。 efgartigimod PH20 SC および efgartigimod IV の安全性、忍容性、および免疫原性を評価すること。 efgartigimod PH20 SC および efgartigimod IV の臨床効果を評価すること。

研究の種類

介入

入学 (実際)

110

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Carlsbad、California、アメリカ、92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte、Florida、アメリカ、33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa、Florida、アメリカ、41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst、New York、アメリカ、14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova、Tennessee、アメリカ、38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City、Texas、アメリカ、78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • イタリア
      • Milan、イタリア、20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma、イタリア、00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi、グルジア、0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi、グルジア、0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi、グルジア、0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi、グルジア、0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid、スペイン、28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia、スペイン、46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster、ドイツ、48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • ベルギー
    • East-Flanders
      • Gent、East-Flanders、ベルギー、9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド、80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice、ポーランド、40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków、ポーランド、31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków、ポーランド、31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin、ポーランド、20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw、ポーランド、02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • ロシア連邦
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • 日本
      • Chiba、日本、260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki、日本、025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima、日本、0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka、日本、565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai、日本、983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo、日本、143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo、日本、160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

各包含基準の箇条書きリスト:

  1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる必要があります。
  2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で少なくとも18歳。

  3. -確認された文書で全身性重症筋無力症（gMG）と診断され、次の少なくとも1つによってサポートされています。

    1. 単繊維筋電図検査または反復神経刺激によって示される異常な神経筋伝達の病歴
    2. 塩化エドロフォニウム試験陽性の病歴
    3. 担当医による評価で、経口アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害剤による治療により、重症筋無力症（MG）の徴候の改善が実証された
  4. -アメリカ重症筋無力症財団（MGFA）クラスII、III、IVa、またはIVbによって定義された臨床基準を満たす

除外基準:

各除外基準の箇条書きリスト:

  1. -妊娠中または授乳中、または研究中または治験薬の最終投与後90日以内に妊娠する予定。

  2. 次の病状のいずれかがあります。

    1. -スクリーニング時の臨床的に重要な制御されていない活動性または慢性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
    2. -調査官の意見では、重症筋無力症の臨床症状の正確な評価を妨げる、または参加者を過度のリスクにさらす他の既知の自己免疫疾患。

    3. -IMPの最初の投与前に3年以上再発の証拠がなく、適切な治療によって治癒したと見なされない限り、悪性腫瘍の病歴。 以下のがんの参加者は、いつでも含めることができます。

      • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
      • 子宮頸部上皮内癌
      • 乳房の上皮内癌
      • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見 (悪性腫瘍の TNM 分類ステージ T1a または T1b)。
    4. -他の重大な重篤な疾患の臨床的証拠、または参加者が最近大手術を受けたか、または研究者の意見で、研究の結果を混乱させる可能性がある、または参加者を過度のリスクにさらす可能性のあるその他の状態を持っている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：efgartigimod PH20 SC
Efgartigimod PH20皮下（SC）治療を受けている患者
生物学的：efgartigimod PH20 SC
Efgartigimod PH20 SCによる皮下注射
実験的：efgartigimod
Efgartigimod静注（IV）治療を受けている患者
生物学的：エガルティギモド IV
Efgartigimod の静脈内注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
29日目の総IgGレベルのベースラインからの変化率（mITT分析セット）
時間枠：0週から4週まで
２９日目（すなわち、４回目のＩＶまたはＳＣ投与の７日後）における総ＩｇＧレベルのベースラインからのパーセント変化のＡＮＣＯＶＡ分析。
0週から4週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経時的な総 IgG レベルのベースラインからの変化率 (mITT 分析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで
母集団全体の経時的なベースラインからの合計 IgG レベルの変化率。
ベースラインから 10 週目まで
AChR-Ab 陽性患者における経時的な AChR-Ab レベルのベースラインからの変化率 (mITT 解析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで

mITT分析セットで測定されたAChR-Ab陽性患者の経時的なAChR-Abレベルのベースラインからの減少率。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから 10 週目まで
経時的な IgG サブタイプ レベルのベースラインからの変化率 (mITT 解析セット)
時間枠：ベースラインから10週目まで

母集団全体における IgG サブタイプ (IgG1、IgG2、IgG3、および IgG4) のベースラインからの中央値 (IQR) 変化率。

分析のためのすべての週の中で最大の患者数が各アームに選択されます。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから10週目まで
総 IgG レベルのベースラインからの変化率の AUEC (mITT 分析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで

投与間隔 (1 ～ 8 日目、8 ～ 15 日目、15 ～ 22 日目、および 22 ～ 29 日目)、1 ～ 29 日目、1 ～ 57 日目、および研究全体 (日 1-71)。

分析のためのすべての週の中で最大の患者数が各アームに選択されます。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから 10 週目まで
Fgartigimod IV および PH20 SC 血清薬物動態パラメータ Ctrough
時間枠：1週目から4週目まで。

観察された投与前濃度（Ctrough）の評価（IVおよびSC治療アームのすべての投与後）。 分析では、第 1 週から第 4 週までのデータが表示されます。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
1週目から4週目まで。
Efgartigimod IV 血清薬物動態パラメーター Cmax
時間枠：ベースラインから 3 週目まで

最大観測濃度 (Cmax) の評価 (IV 治療アームのすべての投与後)。 分析では、ベースラインから 3 週目までのデータが表示されます。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから 3 週目まで
Efgartigimodに対するADAの発生率（安全性分析セット）
時間枠：ベースラインから 10 週目まで
人口全体におけるエフガルティギモドに対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率。 ADA 分析は、検証済みの ELISA を使用して 3 段階のアプローチ (ADA スクリーニング分析、確認分析、および滴定アッセイ) で実行されます。 この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから 10 週目まで
SC 治療群における rHuPH20 に対する抗体の発生率 (安全性解析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで
Efgartigimod PH20 SC Arm における rHuPH20 に対する抗体の発生率。 抗体分析は、3 段階のアプローチ (スクリーニング分析、確認分析、および滴定アッセイ) で検証済みの ELISA を使用して実行されます。この二次エンドポイントには、記述統計が使用されています。
ベースラインから 10 週目まで
AEおよびSAEの発生率および重症度（安全分析セット）
時間枠：ベースラインから 10 週目まで

治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率と重症度、および重篤な有害事象（SAE）の発生率の評価。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから 10 週目まで
MG-ADL レスポンダー (ITT 分析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで
母集団全体における重症筋無力症の日常生活動作 (MG-ADL) レスポンダーの数と割合の評価。 MG-ADL は、MG の症状と日常生活への影響を評価する 8 項目の患者報告尺度です。 話す、噛む、飲み込む、呼吸する、歯を磨く、髪をとかす、椅子から立ち上がるなど、日常生活でさまざまな活動を行う参加者の能力を評価します。 MG-ADL は、複視とまぶたの垂れ下がりも評価します。 これは、参加者が 0 から 3 のスケールで 8 つの項目を評価する個別の量的変数です。合計スコアは 0 から 24 の範囲であり、合計スコアが高いほど障害が多いことを示します。 参加者は、少なくとも 4 週間連続して MG-ADL スコアのベースラインから少なくとも 2 ポイントの減少を示した場合、MG-ADL レスポンダーと見なされました。 この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。
ベースラインから 10 週目まで
QMG レスポンダー (ITT 分析セット)
時間枠：ベースラインから10週目まで

母集団全体における定量的重症筋無力症 (QMG) レスポンダーの数とパーセンテージの評価 (ITT 分析セット)。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。 EFG IV 群の 1 人の被験者は、ベースライン後の QMG 評価がなかったため、分母から除外されました。
ベースラインから10週目まで
経時的な MG-ADL 合計スコアのベースラインからの変化 (ITT 分析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで

母集団全体のベースラインからの MG-ADL 合計スコアの経時変化の評価 (ITT 分析セット)。 この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。

MG-ADL は、MG の症状と日常生活への影響を評価する 8 項目の患者報告尺度です。 話す、噛む、飲み込む、呼吸する、歯を磨く、髪をとかす、椅子から立ち上がるなど、日常生活でさまざまな活動を行う参加者の能力を評価します。 MG-ADL は、複視とまぶたの垂れ下がりも評価します。 これは、参加者が 0 から 3 のスケールで 8 つの項目を評価する個別の量的変数です。合計スコアは 0 から 24 の範囲であり、合計スコアが高いほど障害が多いことを示します。 参加者は、少なくとも 4 週間連続して MG-ADL スコアのベースラインから少なくとも 2 ポイントの減少を示した場合、MG-ADL レスポンダーと見なされました。
ベースラインから 10 週目まで
QMG スコアの経時変化 (ITT 分析セット)
時間枠：ベースラインから 10 週目まで

母集団全体 (ITT 分析セット) の経時的なベースラインからの QMG 合計スコアの変化の評価。 QMG (定量的重症筋無力症) は、機能、障害および健康の国際分類で定義されているように、身体機能および構造の障害に基づいて疾患の重症度を定量化します。 QMG は、眼球、眼球、四肢の機能を評価する 13 項目で構成されています。 13 項目のうち 6 項目は、秒単位で測定される時限耐久テストです。 各項目には、0 から 3 までの可能なスコアがあります。可能な合計スコアは 39 で、合計スコアが高いほど、障害がより深刻であることを示します。 これは、四肢機能を評価するための特定の筋肉群の定性試験に基づいています。

この二次エンドポイントには記述統計が使用されています。 参加者は、少なくとも 4 週間連続して QMG スコアのベースラインから少なくとも 3 ポイントの減少を示した場合、QMG レスポンダーと見なされました。
ベースラインから 10 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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argenx

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月5日

一次修了 (実際)

2021年11月2日

研究の完了 (実際)

2021年12月13日

試験登録日

最初に提出

2021年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月1日

最初の投稿 (実際)

2021年2月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月31日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ARGX-113-2001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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