Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av den farmakodynamiske noninferioriteten til Efgartigimod PH20 SC administrert subkutant sammenlignet med Efgartigimod administrert intravenøst ​​hos pasienter med generalisert myasthenia gravis (ADAPTsc)

31. januar 2023 oppdatert av: argenx

En fase 3, randomisert, åpen, parallell gruppestudie for å sammenligne farmakodynamikken, farmakokinetikken, effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til flere subkutane injeksjoner av Efgartigimod PH20 SC med flere intravenøse infusjoner av Efgartigimodast hos pasienter med generell Gravisi.

Hensikten med denne studien er å undersøke farmakodynamikken (PD), farmakokinetikken (PK), sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og klinisk effekt av efgartigimod sammen med rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) sammenlignet med efgartigimod IV infundert hos pasienter med generalisert myasthenia. gravis (gMG). Studietiden er ca. 12 uker. Etter screening vil pasienter randomiseres til å motta enten efgartigimod-infusjoner eller efgartigimod PH20 subkutant (SC)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformål med studien: Å demonstrere at den farmakodynamiske (PD) effekten av injeksjoner av 1000 mg efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formulert med rekombinant humanhyaluronidase PH20 for subkutan administrering), administrert en gang ukentlig i 4 administreringer, er NI (ikke-inferior) IV-infusjoner av efgartigimod (efgartigimod-formulering for intravenøs infusjon) i en dose på 10 mg/kg administrert én gang ukentlig for 4 administrasjoner.

Sekundære mål: Å sammenligne PD-effekten av efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV over tid; For å evaluere farmakokinetikken (PK) til efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV; For å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV; For å evaluere den kliniske effekten av efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgia, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Den russiske føderasjonen
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Forente stater
    • California
      • Carlsbad, California, Forente stater, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Forente stater, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Forente stater, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forente stater, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Forente stater, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italia, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japan, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japan, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japan, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japan, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polen, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Spania, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Spania, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Punktliste for hvert inkluderingskriterium:

  1. Må være i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
  2. Minst 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.

  3. Diagnostisert med generalisert myasthenia gravis (gMG) med bekreftet dokumentasjon og støttet av minst 1 av følgende:

    1. Anamnese med unormal nevromuskulær overføring demonstrert ved enkeltfiberelektromyografi eller repeterende nervestimulering
    2. Historie med positiv edrofoniumkloridtest
    3. Påvist bedring i Myasthenia Gravis (MG) tegn ved behandling med orale acetylkolinesterase (AChE)-hemmere vurdert av behandlende lege
  4. Oppfyller de kliniske kriteriene som definert av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse II, III, IVa eller IVb

Ekskluderingskriterier:

Punktliste for hvert ekskluderingskriterium:

  1. Er gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid i løpet av studien eller innen 90 dager etter siste dose av Investigational Medicinal Product.

  2. Har noen av følgende medisinske tilstander:

    1. Klinisk signifikant ukontrollert aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening
    2. Enhver annen kjent autoimmun sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre en nøyaktig vurdering av kliniske symptomer på myasthenia gravis eller sette deltakeren i unødig risiko.

    3. Anamnese med malignitet med mindre det anses kurert ved adekvat behandling uten tegn på tilbakefall i ≥3 år før første administrasjon av IMP. Deltakere med følgende kreftformer kan inkluderes når som helst:

      • tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft
      • karsinom in situ av livmorhalsen
      • karsinom in situ i brystet
      • tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM Classification of Malignant Tumors stadium T1a eller T1b).
    4. Klinisk bevis på andre betydelige alvorlige sykdommer, eller deltakeren har nylig gjennomgått en større operasjon, eller som har en annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette deltakeren i unødig risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: efgartigimod PH20 SC
Pasienter som får efgartigimod PH20 subkutan (SC) behandling
Biologisk: efgartigimod PH20 SC
Subkutan injeksjon med efgartigimod PH20 SC
Eksperimentell: efgartigimod
Pasienter som får efgartigimod intravenøs (IV) behandling
Biologisk: efgartigimod IV
Intravenøs infusjon av efgartigimod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i totale IgG-nivåer på dag 29 (mITT-analysesett)
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 4
ANCOVA-analyse av prosentvis endring fra baseline i totalt IgG-nivå på dag 29 (dvs. 7 dager etter den fjerde IV- eller SC-administrasjonen).
Fra uke 0 til uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i totale IgG-nivåer over tid (mITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
Totalt IgG nivå prosentvis endring fra baseline over tid for den totale befolkningen.
Fra baseline til uke 10
Prosentvis endring fra baseline i AChR-Ab-nivåer over tid hos AChR-Ab-positive pasienter (mITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10

Prosentvis reduksjon fra baseline i AChR-Ab-nivåer over tid hos AChR-Ab-positive pasienter målt i mITT-analysesett.

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 10
Prosentvis endring fra baseline i IgG-undertypenivåer over tid (mITT-analysesett)
Tidsramme: Baseline til uke 10

Median (IQR) prosentvis endring fra baseline for IgG-subtypene (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) i den totale populasjonen.

Det høyeste antallet pasienter blant alle ukene for analysen er valgt for hver arm.

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Baseline til uke 10
AUEC av prosentvis endring fra baseline i totalt IgG-nivå (mITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10

AUEC av prosentreduksjonen fra baseline totalt IgG per doseringsintervall (dager 1-8, dager 8-15, dager 15-22 og dager 22-29), dager 1-29, dager 1-57 og over hele studien ( dager 1-71).

Det høyeste antallet pasienter blant alle ukene for analysen er valgt for hver arm.

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 10
Еfgartigimod IV og PH20 SC serum farmakokinetisk parametergjennomgang
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 4.

Evaluering av observert førdosekonsentrasjon (Ctrough) (etter alle doser for IV- og SC-behandlingsarmene). Analysen vil presentere data fra uke 1 til uke 4.

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra uke 1 til uke 4.
Efgartigimod IV Serum farmakokinetisk parameter Cmax
Tidsramme: Fra baseline til uke 3

Evaluering av maksimal observert konsentrasjon (Cmax) (etter alle doser for IV-behandlingsarmen). Analysen vil presentere data fra baseline til uke 3.

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 3
Forekomst av ADA mot Efgartigimod (sikkerhetsanalysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
Forekomst av antistoffantistoffer (ADA) mot Efgartigimod i den totale befolkningen. ADA-analyse utføres med en validert ELISA i en 3-trinns tilnærming (ADA-screeningsanalyse, bekreftende analyse og en titreringsanalyse). Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 10
Forekomst av antistoffer mot rHuPH20 i SC-behandlingsarmen (sikkerhetsanalysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
Forekomst av antistoffer mot rHuPH20 i Efgartigimod PH20 SC-armen. antistoffanalyse utføres med en validert ELISA i en 3-trinns tilnærming (screeningsanalyse, bekreftende analyse og en titreringsanalyse) Beskrivende statistikk er brukt for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 10
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE (sikkerhetsanalysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10

Evaluering av forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og forekomst av alvorlige AE (SAE).

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 10
MG-ADL-responders (ITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
Evaluering av antall og prosentandel av Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) respondere i den totale befolkningen. MG-ADL er en 8-elements pasientrapportert skala som vurderer MG-symptomer og deres effekter på daglige aktiviteter. Den evaluerer en deltakers kapasitet til å utføre ulike aktiviteter i hverdagen, inkludert å snakke, tygge, svelge, puste, pusse tenner, gre håret eller reise seg fra en stol. MG-ADL vurderer også dobbeltsyn og øyelokksfall. Det er en diskret kvantitativ variabel der de 8 elementene vurderes av deltakeren på en skala fra 0 til 3. Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 24, med høyere totalskåre som indikerer mer svekkelse. En deltaker ble ansett som en MG-ADL-responder hvis han/hun viste en reduksjon på minst 2 poeng fra baseline på MG-ADL-skåren i minst 4 påfølgende uker. Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.
Fra baseline til uke 10
QMG-responders (ITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10

Evaluering av antall og prosentandel av Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) respondere i den totale befolkningen (ITT Analysis Set).

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet. Ett individ i EFG IV-armen hadde ingen post-baseline QMG-vurdering og ble derfor ekskludert fra nevneren.
Fra baseline til uke 10
Endring fra baseline i MG-ADL totalscore over tid (ITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10

Evaluering av MG-ADL total poengsum Endring fra baseline over tid for den totale populasjonen (ITT analysesett). Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet.

MG-ADL er en 8-elements pasientrapportert skala som vurderer MG-symptomer og deres effekter på daglige aktiviteter. Den evaluerer en deltakers kapasitet til å utføre ulike aktiviteter i hverdagen, inkludert å snakke, tygge, svelge, puste, pusse tenner, gre håret eller reise seg fra en stol. MG-ADL vurderer også dobbeltsyn og øyelokksfall. Det er en diskret kvantitativ variabel der de 8 elementene vurderes av deltakeren på en skala fra 0 til 3. Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 24, med høyere totalskåre som indikerer mer svekkelse. En deltaker ble ansett som en MG-ADL-responder hvis han/hun viste en reduksjon på minst 2 poeng fra baseline på MG-ADL-skåren i minst 4 påfølgende uker.
Fra baseline til uke 10
Endring fra baseline i QMG-score over tid (ITT-analysesett)
Tidsramme: Fra baseline til uke 10

Evaluering av QMG Total Score endring fra baseline over tid for den totale populasjonen (ITT Analysis Set). QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) kvantifiserer sykdommens alvorlighetsgrad basert på svekkelser av kroppsfunksjon og strukturer som definert av den internasjonale klassifiseringen av funksjon, funksjonshemming og helse. QMG består av 13 elementer som vurderer okulær, bulbar og lemmerfunksjon. Seks av de 13 elementene er tidsbestemte utholdenhetstester målt i sekunder. Hvert element har en mulig poengsum fra 0 til 3. Den totale mulige poengsummen er 39, hvor høyere totalscore indikerer mer alvorlige svekkelser. Den er basert på kvalitativ testing av spesifikke muskelgrupper for å vurdere lemmerfunksjonen.

Det er brukt beskrivende statistikk for dette sekundære endepunktet. En deltaker ble ansett som en QMG-responderer hvis han/hun viste en reduksjon på minst 3 poeng fra baseline på QMG-poengsummen i minst 4 påfølgende uker.
Fra baseline til uke 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

argenx

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

2. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARGX-113-2001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere