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评估皮下注射 Efgartigimod PH20 SC 与静脉注射 Efgartigimod 相比在全身性重症肌无力患者中的药效学非劣效性 (ADAPTsc)

2023年1月31日 更新者：argenx

一项在全身性重症肌无力患者中比较多次皮下注射 Efgartigimod PH20 SC 与多次静脉输注 Efgartigimod 的药效学、药代动力学、疗效、安全性、耐受性和免疫原性的随机、开放标签、平行组研究

本研究的目的是研究 efgartigimod 与重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 共制剂的药效学 (PD)、药代动力学 (PK)、安全性、耐受性、免疫原性和临床疗效，与输注 efgartigimod IV 相比，全身性肌无力患者重症（gMG）。 研究持续时间约为 12 周。 筛选后，患者将随机接受 efgartigimod 输注或 efgartigimod PH20 皮下注射 (SC)

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

试验的主要目的：证明注射 1000 mg efgartigimod PH20 SC（efgartigimod 与重组人透明质酸酶 PH20 共同配制用于皮下给药）每周给药一次，共 4 次，其药效学 (PD) 效果为 NI（非劣效）静脉输注 efgartigimod（用于静脉输注的 efgartigimod 制剂），剂量为 10 mg/kg，每周给药一次，共 4 次给药。

次要目标：比较 efgartigimod PH20 SC 和 efgartigimod IV 随时间的 PD 效应；评估 efgartigimod PH20 SC 和 efgartigimod IV 的药代动力学 (PK)；评估 efgartigimod PH20 SC 和 efgartigimod IV 的安全性、耐受性和免疫原性；评估 efgartigimod PH20 SC 和 efgartigimod IV 的临床疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

110

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi、乔治亚州、0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi、乔治亚州、0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • 俄罗斯联邦
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster、德国、48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • 意大利
      • Milan、意大利、20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma、意大利、00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • 日本
      • Chiba、日本、260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki、日本、025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima、日本、0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka、日本、565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai、日本、983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo、日本、143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo、日本、160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • 比利时
    • East-Flanders
      • Gent、East-Flanders、比利时、9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • 波兰
      • Gdańsk、波兰、80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice、波兰、40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków、波兰、31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków、波兰、31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin、波兰、20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw、波兰、02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • 美国
    • California
      • Carlsbad、California、美国、92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange、California、美国、92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte、Florida、美国、33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa、Florida、美国、41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst、New York、美国、14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova、Tennessee、美国、38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City、Texas、美国、78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid、西班牙、28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia、西班牙、46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

每个包含标准的项目符号列表：

  1. 必须能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
  2. 签署知情同意书时至少年满 18 岁。

  3. 被诊断患有全身性重症肌无力 (gMG)，并有确认的文件并至少有以下一项支持：

    1. 单纤维肌电图或重复神经刺激显示异常神经肌肉传递史
    2. 氯化依屈福铵试验阳性史
    3. 根据主治医师的评估，经口服乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂治疗后，重症肌无力 (MG) 体征得到改善
  4. 符合美国重症肌无力基金会 (MGFA) II、III、IVa 或 IVb 级定义的临床标准

排除标准：

每个排除标准的项目符号列表：

  1. 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内怀孕。

  2. 有以下任何一种健康状况：

    1. 筛选时有临床意义的不受控制的活动性或慢性细菌、病毒或真菌感染
    2. 研究者认为任何其他已知的自身免疫性疾病会干扰对重症肌无力临床症状的准确评估或使参与者处于不适当的风险中。

    3. 恶性肿瘤病史，除非在首次施用 IMP 前 ≥ 3 年内通过充分治疗被认为治愈且无复发证据。 可以随时包括患有以下癌症的参与者：

      • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
      • 宫颈原位癌
      • 乳腺原位癌
      • 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM 恶性肿瘤分期 T1a 或 T1b）。
    4. 其他重大严重疾病的临床证据，或参与者最近接受过大手术，或研究者认为有任何其他情况可能会混淆研究结果或使参与者处于不适当的风险中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：efgartigimod PH20 SC
接受 efgartigimod PH20 皮下 (SC) 治疗的患者
生物：efgartigimod PH20 SC
皮下注射 efgartigimod PH20 SC
实验性的：依加替莫德
接受 efgartigimod 静脉注射 (IV) 治疗的患者
生物：efgartigimod IV
依加替莫德静脉滴注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 29 天总 IgG 水平相对于基线的百分比变化（mITT 分析集）
大体时间：从第 0 周到第 4 周
第 29 天（即第四次 IV 或 SC 给药后 7 天）总 IgG 水平相对于基线的百分比变化的 ANCOVA 分析。
从第 0 周到第 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总 IgG 水平随时间从基线的百分比变化（mITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周
总人群的总 IgG 水平百分比随时间从基线变化。
从基线到第 10 周
AChR-Ab 阳性患者的 AChR-Ab 水平随时间从基线的百分比变化（mITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周

在 mITT 分析集中测量的 AChR-Ab 阳性患者的 AChR-Ab 水平随时间从基线下降的百分比。

该次要终点已使用描述性统计数据。
从基线到第 10 周
IgG 亚型水平随时间从基线的百分比变化（mITT 分析集）
大体时间：第 10 周的基线

总体人群中 IgG 亚型（IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4）相对于基线的中值 (IQR) 百分比变化。

为每组选择所有周中最多的患者进行分析。

该次要终点已使用描述性统计数据。
第 10 周的基线
总 IgG 水平相对于基线的百分比变化的 AUEC（mITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周

每个给药间隔（第 1-8 天、第 8-15 天、第 15-22 天和第 22-29 天）、第 1-29 天、第 1-57 天和整个研究期间总 IgG 从基线减少百分比的 AUEC（第 1-71 天）。

为每组选择所有周中最多的患者进行分析。

该次要终点已使用描述性统计数据。
从基线到第 10 周
Еfgartigimod IV 和 PH20 SC 血清药代动力学参数 C 谷
大体时间：从第 1 周到第 4 周。

评估观察到的给药前浓度（Ctrough）（在 IV 和 SC 治疗组的所有剂量之后）。 分析将呈现第 1 周至第 4 周的数据。

该次要终点已使用描述性统计数据。
从第 1 周到第 4 周。
Efgartigimod IV 血清药代动力学参数 Cmax
大体时间：从基线到第 3 周

最大观察浓度 (Cmax) 的评估（在 IV 治疗组的所有剂量之后）。 分析将呈现从基线到第 3 周的数据。

该次要终点已使用描述性统计数据。
从基线到第 3 周
ADA 对抗 Efgartigimod 的发生率（安全性分析集）
大体时间：从基线到第 10 周
总体人群中针对 Efgartigimod 的抗药物抗体 (ADA) 的发生率。 ADA 分析是通过经过验证的 ELISA 在 3 层方法（ADA 筛选分析、验证分析和滴定分析）中进行的。 该次要终点已使用描述性统计数据。
从基线到第 10 周
SC 治疗组中抗 rHuPH20 抗体的发生率（安全性分析集）
大体时间：从基线到第 10 周
Efgartigimod PH20 SC 臂中抗 rHuPH20 抗体的发生率。 抗体分析是使用经过验证的 ELISA 在 3 层方法（筛选分析、验证分析和滴定分析）中进行的。描述性统计已用于该次要终点。
从基线到第 10 周
AE 和 SAE 的发生率和严重程度（安全分析集）
大体时间：从基线到第 10 周

评估治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度以及严重 AE (SAE) 的发生率。

该次要终点已使用描述性统计数据。
从基线到第 10 周
MG-ADL 反应器（ITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周
重症肌无力日常生活活动 (MG-ADL) 响应者在总人口中的数量和百分比的评估。 MG-ADL 是一个 8 项患者报告量表，用于评估 MG 症状及其对日常活动的影响。 它评估参与者在日常生活中进行不同活动的能力，包括说话、咀嚼、吞咽、呼吸、刷牙、梳头或从椅子上站起来。 MG-ADL 还评估复视和眼睑下垂。 它是一个离散的定量变量，其中 8 个项目由参与者以 0 到 3 的等级进行评分。总分可以在 0 到 24 之间，总分越高表示损伤越严重。 如果参与者的 MG-ADL 评分至少连续 4 周从基线下降至少 2 分，则该参与者被认为是 MG-ADL 反应者。 该次要终点已使用描述性统计数据。
从基线到第 10 周
QMG 响应器（ITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周

总体人群中定量重症肌无力 (QMG) 应答者的数量和百分比的评估（ITT 分析集）。

该次要终点已使用描述性统计数据。 EFG IV 组中的一名受试者没有进行基线后 QMG 评估，因此被排除在分母之外。
从基线到第 10 周
MG-ADL 总分随时间从基线的变化（ITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周

对整个人群的 MG-ADL 总分随时间从基线变化的评估（ITT 分析集）。 该次要终点已使用描述性统计数据。

MG-ADL 是一个 8 项患者报告量表，用于评估 MG 症状及其对日常活动的影响。 它评估参与者在日常生活中进行不同活动的能力，包括说话、咀嚼、吞咽、呼吸、刷牙、梳头或从椅子上站起来。 MG-ADL 还评估复视和眼睑下垂。 它是一个离散的定量变量，其中 8 个项目由参与者以 0 到 3 的等级进行评分。总分可以在 0 到 24 之间，总分越高表示损伤越严重。 如果参与者的 MG-ADL 评分至少连续 4 周从基线下降至少 2 分，则该参与者被认为是 MG-ADL 反应者。
从基线到第 10 周
QMG 分数随时间从基线变化（ITT 分析集）
大体时间：从基线到第 10 周

QMG 总分随着时间的推移从基线变化的总体人口评估（ITT 分析集）。 QMG（定量重症肌无力）根据国际功能、残疾和健康分类定义的身体功能和结构损伤来量化疾病的严重程度。 QMG 包括 13 个评估眼、延髓和肢体功能的项目。 13 项中的 6 项是以秒为单位的计时耐力测试。 每个项目都有一个从 0 到 3 的可能得分。可能的总分是 39 分，总分越高表示损伤越严重。 它基于特定肌肉群的定性测试来评估肢体功能。

该次要终点已使用描述性统计数据。 如果参与者至少连续 4 周的 QMG 评分从基线下降至少 3 分，则该参与者被认为是 QMG 响应者。
从基线到第 10 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

argenx

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月5日

初级完成 (实际的)

2021年11月2日

研究完成 (实际的)

2021年12月13日

研究注册日期

首次提交

2021年1月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月1日

首次发布 (实际的)

2021年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月31日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARGX-113-2001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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