Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação da não inferioridade farmacodinâmica do efgartigimod PH20 SC administrado por via subcutânea em comparação com o efgartigimod administrado por via intravenosa em pacientes com miastenia gravis generalizada (ADAPTsc)

31 de janeiro de 2023 atualizado por: argenx

Um estudo de fase 3, randomizado, aberto, de grupo paralelo para comparar a farmacodinâmica, farmacocinética, eficácia, segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de múltiplas injeções subcutâneas de efgartigimod PH20 SC com múltiplas infusões intravenosas de efgartigimod em pacientes com miastenia gravis generalizada

O objetivo deste estudo é investigar a farmacodinâmica (PD), farmacocinética (PK), segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia clínica de efgartigimod coformulado com hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) em comparação com efgartigimod IV infundido em pacientes com miastenia generalizada grave (gMG). A duração do estudo é de aproximadamente 12 semanas. Após a triagem, os pacientes serão randomizados para receber infusões de efgartigimod ou efgartigimod PH20 por via subcutânea (SC)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo principal do ensaio: Demonstrar que o efeito farmacodinâmico (PD) de injeções de 1000 mg de efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formulado com recombinante humanhialuronidase PH20 para administração subcutânea), administrado uma vez por semana para 4 administrações, é NI (não inferior) para Infusões IV de efgartigimod (formulação de efgartigimod para infusão intravenosa) na dose de 10 mg/kg administrada uma vez por semana em 4 administrações.

Objetivos secundários: Comparar o efeito de DP de efgartigimod PH20 SC e efgartigimod IV ao longo do tempo; Avaliar a farmacocinética (PK) de efgartigimod PH20 SC e efgartigimod IV; Avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do efgartigimod PH20 SC e efgartigimod IV; Avaliar a eficácia clínica de efgartigimod PH20 SC e efgartigimod IV.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

110

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Bélgica
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Bélgica, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Estados Unidos
    • California
      • Carlsbad, California, Estados Unidos, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Federação Russa
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Geórgia, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Geórgia, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Geórgia, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Geórgia, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Itália, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japão
      • Chiba, Japão, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japão, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japão, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japão, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japão, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japão, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japão, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polônia, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polônia, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polônia, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polônia, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polônia, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Lista de marcadores de cada critério de inclusão:

  1. Deve ser capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
  2. Pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

  3. Diagnosticado com Miastenia Gravis generalizada (gMG) com documentação confirmada e apoiada por pelo menos 1 dos seguintes:

    1. História de transmissão neuromuscular anormal demonstrada por eletromiografia de fibra única ou estimulação nervosa repetitiva
    2. História de teste de cloreto de edrofônio positivo
    3. Melhora demonstrada nos sinais de Miastenia Gravis (MG) após o tratamento com inibidores orais da acetilcolinesterase (AChE), conforme avaliado pelo médico assistente
  4. Atendendo aos critérios clínicos definidos pela Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classe II, III, IVa ou IVb

Critério de exclusão:

Lista de marcadores de cada critério de exclusão:

  1. Estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do Medicamento Experimental.

  2. Tem alguma das seguintes condições médicas:

    1. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou crônica clinicamente significativa na triagem
    2. Qualquer outra doença autoimune conhecida que, na opinião do investigador, interferiria em uma avaliação precisa dos sintomas clínicos de miastenia gravis ou colocaria o participante em risco indevido.

    3. História de malignidade, a menos que considerada curada por tratamento adequado, sem evidência de recorrência por ≥3 anos antes da primeira administração do IMP. Os participantes com os seguintes tipos de câncer podem ser incluídos a qualquer momento:

      • câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
      • carcinoma in situ do colo do útero
      • carcinoma in situ da mama
      • achados histológicos incidentais de câncer de próstata (Classificação TNM de Tumores Malignos estágio T1a ou T1b).
    4. Evidência clínica de outras doenças graves significativas, ou o participante passou por uma grande cirurgia recente, ou tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: efgartigimod PH20 SC
Pacientes recebendo tratamento subcutâneo (SC) com efgartigimode PH20
Biológico: efgartigimod PH20 SC
Injeção subcutânea com efgartigimode PH20 SC
Experimental: efgartigimod
Pacientes recebendo tratamento intravenoso (IV) com efgartigimode
Biológico: efgartigimod IV
Infusão intravenosa de efgartigimod

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base nos níveis totais de IgG no dia 29 (conjunto de análise mITT)
Prazo: Da semana 0 à semana 4
Análise ANCOVA da alteração percentual desde a linha de base no nível total de IgG no dia 29 (ou seja, 7 dias após a quarta administração IV ou SC).
Da semana 0 à semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base nos níveis totais de IgG ao longo do tempo (conjunto de análise mITT)
Prazo: Desde o início até a semana 10
Alteração percentual do nível total de IgG desde a linha de base ao longo do tempo para a população geral.
Desde o início até a semana 10
Alteração percentual desde a linha de base nos níveis de AChR-Ab ao longo do tempo em pacientes positivos para AChR-Ab (conjunto de análise mITT)
Prazo: Desde o início até a semana 10

Redução percentual da linha de base nos níveis de AChR-Ab ao longo do tempo em pacientes positivos para AChR-Ab medidos no Conjunto de Análise mITT.

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Desde o início até a semana 10
Alteração percentual da linha de base nos níveis do subtipo IgG ao longo do tempo (conjunto de análise mITT)
Prazo: Linha de base até a semana 10

Variação percentual mediana (IQR) desde a linha de base para os subtipos IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) na população geral.

O maior número de pacientes entre todas as semanas para a análise é escolhido para cada braço.

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Linha de base até a semana 10
AUEC da alteração percentual da linha de base no nível total de IgG (conjunto de análise mITT)
Prazo: Desde o início até a semana 10

AUEC da redução percentual da IgG total basal por intervalo de dosagem (dias 1-8, dias 8-15, dias 15-22 e dias 22-29), dias 1-29, dias 1-57 e ao longo de todo o estudo ( dias 1-71).

O maior número de pacientes entre todas as semanas para a análise é escolhido para cada braço.

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Desde o início até a semana 10
Еfgartigimod IV e PH20 SC Soro Parâmetro Farmacocinético Cvale
Prazo: Da semana 1 à semana 4.

Avaliação da concentração pré-dose observada (Ctrough) (após todas as doses para os braços de tratamento IV e SC). A análise apresentará dados da Semana 1 à Semana 4.

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Da semana 1 à semana 4.
Efgartigimod IV Soro Parâmetro Farmacocinético Cmax
Prazo: Da linha de base até a semana 3

Avaliação da concentração máxima observada (Cmax) (após todas as doses para o braço de tratamento IV). A análise apresentará dados desde a linha de base até a semana 3.

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Da linha de base até a semana 3
Incidência de ADA Contra Efgartigimod (Conjunto de Análise de Segurança)
Prazo: Desde o início até a semana 10
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) contra Efgartigimod na população geral. A análise de ADA é realizada com um ELISA validado em uma abordagem de 3 camadas (análise de triagem de ADA, análise de confirmação e um ensaio de titulação). Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Desde o início até a semana 10
Incidência de anticorpos contra rHuPH20 no braço de tratamento SC (conjunto de análise de segurança)
Prazo: Desde o início até a semana 10
Incidência de anticorpos contra rHuPH20 no braço Efgartigimod PH20 SC. a análise de anticorpos é realizada com um ELISA validado em uma abordagem de 3 níveis (análise de triagem, análise confirmatória e um ensaio de titulação). Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Desde o início até a semana 10
Incidência e Gravidade de EAs e SAEs (Conjunto de Análise de Segurança)
Prazo: Desde o início até a semana 10

Avaliação da incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e incidência de EAs graves (SAEs).

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Desde o início até a semana 10
Respondedores MG-ADL (conjunto de análise ITT)
Prazo: Desde o início até a semana 10
Avaliação do número e porcentagem de respondedores das Atividades da Vida Diária (MG-ADL) da Miastenia Gravis na população geral. O MG-ADL é uma escala relatada pelo paciente com 8 itens que avalia os sintomas de MG e seus efeitos nas atividades diárias. Avalia a capacidade do participante de realizar diferentes atividades em sua vida diária, incluindo falar, mastigar, engolir, respirar, escovar os dentes, pentear o cabelo ou levantar-se de uma cadeira. O MG-ADL também avalia visão dupla e queda da pálpebra. É uma variável quantitativa discreta em que os 8 itens são avaliados pelo participante em uma escala de 0 a 3. O escore total pode variar de 0 a 24, sendo que escores totais mais altos indicam maior comprometimento. Um participante foi considerado um respondedor MG-ADL se ele/ela mostrou uma redução de pelo menos 2 pontos da linha de base no escore MG-ADL por pelo menos 4 semanas consecutivas. Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.
Desde o início até a semana 10
Respondentes QMG (conjunto de análise ITT)
Prazo: Da linha de base até a semana 10

Avaliação do número e porcentagem de respondedores de Miastenia Gravis Quantitativa (QMG) na população geral (Conjunto de Análise ITT).

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário. Um sujeito no braço EFG IV não teve avaliação QMG pós-basal e, portanto, foi excluído do denominador.
Da linha de base até a semana 10
Alteração da linha de base na pontuação total de MG-ADL ao longo do tempo (conjunto de análise ITT)
Prazo: Desde o início até a semana 10

Avaliação da alteração do escore total de MG-ADL desde a linha de base ao longo do tempo para a população geral (conjunto de análise ITT). Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário.

O MG-ADL é uma escala relatada pelo paciente com 8 itens que avalia os sintomas de MG e seus efeitos nas atividades diárias. Avalia a capacidade do participante de realizar diferentes atividades em sua vida diária, incluindo falar, mastigar, engolir, respirar, escovar os dentes, pentear o cabelo ou levantar-se de uma cadeira. O MG-ADL também avalia visão dupla e queda da pálpebra. É uma variável quantitativa discreta em que os 8 itens são avaliados pelo participante em uma escala de 0 a 3. O escore total pode variar de 0 a 24, sendo que escores totais mais altos indicam maior comprometimento. Um participante foi considerado um respondedor MG-ADL se ele/ela mostrou uma redução de pelo menos 2 pontos da linha de base no escore MG-ADL por pelo menos 4 semanas consecutivas.
Desde o início até a semana 10
Alteração da linha de base na pontuação do QMG ao longo do tempo (conjunto de análise ITT)
Prazo: Desde o início até a semana 10

Avaliação da alteração da Pontuação Total QMG desde a linha de base ao longo do tempo para a população geral (Conjunto de Análise ITT). O QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) quantifica a gravidade da doença com base nas deficiências das funções e estruturas do corpo, conforme definido pela Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde. O QMG consiste em 13 itens que avaliam a função ocular, bulbar e dos membros. Seis dos 13 itens são testes de resistência cronometrados medidos em segundos. Cada item tem uma pontuação possível de 0 a 3. A pontuação total possível é 39, sendo que pontuações totais mais altas indicam prejuízos mais graves. Baseia-se em testes qualitativos de grupos musculares específicos para avaliar a função do membro.

Estatísticas descritivas foram usadas para este ponto final secundário. Um participante foi considerado um respondedor QMG se ele/ela mostrou uma redução de pelo menos 3 pontos da linha de base na pontuação QMG por pelo menos 4 semanas consecutivas.
Desde o início até a semana 10

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

argenx

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

2 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARGX-113-2001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever