Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af den farmakodynamiske noninferioritet af Efgartigimod PH20 SC administreret subkutant sammenlignet med Efgartigimod administreret intravenøst ​​hos patienter med generaliseret myasthenia gravis (ADAPTsc)

31. januar 2023 opdateret af: argenx

Et fase 3, randomiseret, åbent, parallelgruppestudie til sammenligning af farmakodynamikken, farmakokinetikken, effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​multiple subkutane injektioner af Efgartigimod PH20 SC med flere intravenøse infusioner af Efgartigimodast hos patienter med generel gravisi.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge farmakodynamikken (PD), farmakokinetik (PK), sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og klinisk effekt af efgartigimod co-formuleret med rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) sammenlignet med efgartigimod IV infunderet hos patienter med generaliseret myastheni gravis (gMG). Undersøgelsens varighed er cirka 12 uger. Efter screening vil patienter blive randomiseret til at modtage enten efgartigimod-infusioner eller efgartigimod PH20 subkutant (SC)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med forsøget: At demonstrere, at den farmakodynamiske (PD) effekt af injektioner af 1000 mg efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formuleret med rekombinant humanhyaluronidase PH20 til subkutan administration), administreret én gang ugentligt i 4 indgivelser, er NI (non-inferior) IV-infusioner af efgartigimod (efgartigimod-formulering til intravenøs infusion) i en dosis på 10 mg/kg administreret en gang om ugen i 4 indgivelser.

Sekundære mål: At sammenligne PD-effekten af ​​efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV over tid; At evaluere farmakokinetikken (PK) af efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV; At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV; For at evaluere den kliniske effekt af efgartigimod PH20 SC og efgartigimod IV.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Den Russiske Føderation
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Forenede Stater
    • California
      • Carlsbad, California, Forenede Stater, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Forenede Stater, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forenede Stater, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Georgien, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Georgien, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italien, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japan, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japan, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japan, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japan, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polen, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Punktliste over hvert inklusionskriterium:

  1. Skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
  2. Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.

  3. Diagnosticeret med generaliseret myasthenia gravis (gMG) med bekræftet dokumentation og understøttet af mindst 1 af følgende:

    1. Anamnese med abnorm neuromuskulær transmission påvist ved enkeltfiberelektromyografi eller gentagen nervestimulation
    2. Anamnese med positiv edrofoniumchloridtest
    3. Påvist forbedring af Myasthenia Gravis (MG) tegn efter behandling med orale acetylcholinesterase (AChE) hæmmere som vurderet af den behandlende læge
  4. Opfylder de kliniske kriterier som defineret af Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse II, III, IVa eller IVb

Ekskluderingskriterier:

Punktliste over hvert ekskluderingskriterium:

  1. Er gravid eller ammer, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product.

  2. Har nogen af ​​følgende medicinske tilstande:

    1. Klinisk signifikant ukontrolleret aktiv eller kronisk bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening
    2. Enhver anden kendt autoimmun sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre en nøjagtig vurdering af kliniske symptomer på myasthenia gravis eller sætte deltageren i unødig risiko.

    3. Anamnese med malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på gentagelse i ≥3 år før den første administration af IMP. Deltagere med følgende kræftformer kan til enhver tid inkluderes:

      • tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
      • carcinom in situ af livmoderhalsen
      • karcinom in situ i brystet
      • tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TNM-klassificering af maligne tumorer stadium T1a eller T1b).
    4. Klinisk evidens for andre betydelige alvorlige sygdomme, eller deltageren har fået foretaget en større operation for nylig, eller som har en anden tilstand, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte deltageren i unødig risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: efgartigimod PH20 SC
Patienter, der får efgartigimod PH20 subkutan (SC) behandling
Biologisk: efgartigimod PH20 SC
Subkutan injektion med efgartigimod PH20 SC
Eksperimentel: efgartigimod
Patienter, der får efgartigimod intravenøs (IV) behandling
Biologisk: efgartigimod IV
Intravenøs infusion af efgartigimod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i totale IgG-niveauer på dag 29 (mITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 4
ANCOVA-analyse af procentvis ændring fra baseline i totalt IgG-niveau på dag 29 (dvs. 7 dage efter den fjerde IV eller SC administration).
Fra uge 0 til uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i totale IgG-niveauer over tid (mITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10
Samlet IgG niveau procent ændring fra baseline over tid for den samlede population.
Fra baseline til uge 10
Procent ændring fra baseline i AChR-Ab-niveauer over tid hos AChR-Ab-positive patienter (mITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10

Procentvis reduktion fra baseline i AChR-Ab-niveauer over tid hos AChR-Ab-positive patienter målt i mITT-analysesæt.

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 10
Procent ændring fra baseline i IgG-undertypeniveauer over tid (mITT-analysesæt)
Tidsramme: Baseline til uge 10

Median (IQR) procentændring fra baseline for IgG-undertyperne (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) i den samlede population.

Det højeste antal patienter blandt alle uger til analysen er valgt for hver arm.

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Baseline til uge 10
AUEC for den procentvise ændring fra baseline i totalt IgG-niveau (mITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10

AUEC af den procentvise reduktion fra baseline total IgG pr. doseringsinterval (dage 1-8, dag 8-15, dag 15-22 og dag 22-29), dag 1-29, dag 1-57 og over hele undersøgelsen ( dag 1-71).

Det højeste antal patienter blandt alle uger til analysen er valgt for hver arm.

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 10
Еfgartigimod IV og PH20 SC Serum Farmakokinetisk Parameter Ctrough
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 4.

Evaluering af observeret koncentration før dosis (Ctrough) (efter alle doser for IV- og SC-behandlingsarmene). Analysen vil præsentere data fra uge 1 til uge 4.

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra uge 1 til uge 4.
Efgartigimod IV serum farmakokinetisk parameter Cmax
Tidsramme: Fra baseline til uge 3

Evaluering af maksimal observeret koncentration (Cmax) (efter alle doser for IV-behandlingsarmen). Analysen vil præsentere data fra baseline til uge 3.

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 3
Forekomst af ADA mod Efgartigimod (sikkerhedsanalysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10
Forekomst af antidrug antistoffer (ADA) mod Efgartigimod i den samlede population. ADA-analyse udføres med en valideret ELISA i en 3-trins tilgang (ADA-screeningsanalyse, bekræftende analyse og et titreringsassay). Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 10
Forekomst af antistoffer mod rHuPH20 i SC-behandlingsarmen (sikkerhedsanalysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10
Forekomst af antistoffer mod rHuPH20 i Efgartigimod PH20 SC-armen. antistofanalyse udføres med en valideret ELISA i en 3-trins tilgang (screeningsanalyse, bekræftende analyse og et titreringsassay) Der er brugt beskrivende statistik for dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 10
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er (sikkerhedsanalysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10

Evaluering af forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og forekomst af alvorlige AE'er (SAE'er).

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 10
MG-ADL-responders (ITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10
Evaluering af antal og procentdel af Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) respondere i den samlede befolkning. MG-ADL er en patientrapporteret skala med 8 punkter, der vurderer MG-symptomer og deres effekt på daglige aktiviteter. Den evaluerer en deltagers evne til at udføre forskellige aktiviteter i deres daglige liv, herunder at tale, tygge, synke, trække vejret, børste tænder, rede deres hår eller rejse sig fra en stol. MG-ADL vurderer også dobbeltsyn og øjenlågsfald. Det er en diskret kvantitativ variabel, hvor de 8 elementer vurderes af deltageren på en skala fra 0 til 3. Den samlede score kan variere fra 0 til 24, hvor højere totalscore indikerer mere svækkelse. En deltager blev betragtet som en MG-ADL-responder, hvis han/hun viste en reduktion på mindst 2 point fra baseline på MG-ADL-score i mindst 4 på hinanden følgende uger. Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.
Fra baseline til uge 10
QMG-responders (ITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10

Evaluering af antal og procentdel af Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) respondere i den samlede population (ITT Analysis Set).

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt. Et individ i EFG IV-armen havde ingen post-baseline QMG-vurdering og blev derfor udelukket fra nævneren.
Fra baseline til uge 10
Ændring fra baseline i MG-ADL totalscore over tid (ITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10

Evaluering af MG-ADL Total Score Ændring fra baseline over tid for den samlede population (ITT-analysesæt). Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt.

MG-ADL er en patientrapporteret skala med 8 punkter, der vurderer MG-symptomer og deres effekt på daglige aktiviteter. Den evaluerer en deltagers evne til at udføre forskellige aktiviteter i deres daglige liv, herunder at tale, tygge, synke, trække vejret, børste tænder, rede deres hår eller rejse sig fra en stol. MG-ADL vurderer også dobbeltsyn og øjenlågsfald. Det er en diskret kvantitativ variabel, hvor de 8 elementer vurderes af deltageren på en skala fra 0 til 3. Den samlede score kan variere fra 0 til 24, hvor højere totalscore indikerer mere svækkelse. En deltager blev betragtet som en MG-ADL-responder, hvis han/hun viste en reduktion på mindst 2 point fra baseline på MG-ADL-score i mindst 4 på hinanden følgende uger.
Fra baseline til uge 10
Ændring fra baseline i QMG-score over tid (ITT-analysesæt)
Tidsramme: Fra baseline til uge 10

Evaluering af QMG Total Score-ændring fra baseline over tid for den samlede population (ITT-analysesæt). QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) kvantificerer sygdommens sværhedsgrad baseret på svækkelse af kropsfunktion og strukturer som defineret af den internationale klassifikation af funktion, handicap og sundhed. QMG består af 13 elementer, der vurderer okulær, bulbar og lemmerfunktion. Seks af de 13 emner er tidsbestemte udholdenhedstests målt i sekunder. Hvert emne har en mulig score fra 0 til 3. Den samlede mulige score er 39, hvor højere totalscore indikerer mere alvorlige svækkelser. Den er baseret på kvalitativ test af specifikke muskelgrupper for at vurdere lemmernes funktion.

Beskrivende statistik er blevet brugt til dette sekundære slutpunkt. En deltager blev betragtet som en QMG-responder, hvis han/hun viste en reduktion på mindst 3 point fra baseline på QMG-score i mindst 4 på hinanden følgende uger.
Fra baseline til uge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

argenx

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARGX-113-2001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Generaliseret myasthenia gravis

Kliniske forsøg med efgartigimod PH20 SC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner