Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка фармакодинамической не меньшей эффективности эфгартигимода PH20 SC, вводимого подкожно, по сравнению с эфгартигимодом, вводимым внутривенно, у пациентов с генерализованной миастенией гравис (ADAPTsc)

31 января 2023 г. обновлено: argenx

Фаза 3, рандомизированное, открытое, параллельное групповое исследование для сравнения фармакодинамики, фармакокинетики, эффективности, безопасности, переносимости и иммуногенности многократных подкожных инъекций эфгартигимода PH20 SC с многократными внутривенными инфузиями эфгартигимода у пациентов с генерализованной миастенией

Целью данного исследования является изучение фармакодинамики (ФД), фармакокинетики (ФК), безопасности, переносимости, иммуногенности и клинической эффективности эфгартигимода в сочетании с рекомбинантной гиалуронидазой человека PH20 (rHuPH20) по сравнению с эфгартигимодом, вводимым внутривенно у пациентов с генерализованной миастенией. гравис (gMG). Продолжительность исследования составляет примерно 12 недель. После скрининга пациенты будут рандомизированы для получения либо инфузий эфгартигимода, либо эфгартигимода PH20 подкожно (п/к).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель исследования: продемонстрировать, что фармакодинамический (ФД) эффект инъекций 1000 мг эфгартигимода PH20 SC (эфгартигимод в составе с рекомбинантной гуманиалуронидазой PH20 для подкожного введения), вводимых один раз в неделю в течение 4 введений, является NI (не хуже) по сравнению с Внутривенные инфузии эфгартигимода (лекарственная форма эфгартигимода для внутривенных вливаний) в дозе 10 мг/кг вводят один раз в неделю в течение 4 введений.

Второстепенные цели: сравнить фармакологический эффект эфгартигимода PH20 SC и эфгартигимода IV с течением времени; Оценить фармакокинетику (ФК) эфгартигимода PH20 SC и эфгартигимода IV; Оценить безопасность, переносимость и иммуногенность эфгартигимода PH20 SC и эфгартигимода IV; Оценить клиническую эффективность эфгартигимода PH20 SC и эфгартигимода IV.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Бельгия, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Германия, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Грузия, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Грузия, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Испания, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Испания, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Италия, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Польша
      • Gdańsk, Польша, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Польша, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Польша, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Польша, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Польша, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Польша, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Российская Федерация
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Carlsbad, California, Соединенные Штаты, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Япония, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Япония, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Япония, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Япония, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Маркированный список каждого критерия включения:

  1. Должен быть в состоянии дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
  2. Возраст не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.

  3. Диагноз генерализованной миастении гравис (gMG) с подтвержденной документацией и подтверждается по крайней мере 1 из следующего:

    1. История аномальной нервно-мышечной передачи, подтвержденная электромиографией одиночного волокна или повторяющейся стимуляцией нерва
    2. История положительного теста на хлорид эдрофония
    3. Продемонстрированное улучшение признаков миастении гравис (МГ) при лечении пероральными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ) по оценке лечащего врача
  4. Соответствие клиническим критериям, определенным Американским фондом миастении гравис (MGFA), класс II, III, IVa или IVb.

Критерий исключения:

Маркированный список каждого критерия исключения:

  1. Беремены или кормят грудью, или намереваются забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата.

  2. Имеет любое из следующих заболеваний:

    1. Клинически значимая неконтролируемая активная или хроническая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция при скрининге
    2. Любое другое известное аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать точной оценке клинических симптомов миастении или подвергнуть участника неоправданному риску.

    3. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев излечения адекватным лечением без признаков рецидива в течение ≥3 лет до первого введения ИЛП. Участники со следующими видами рака могут быть включены в любое время:

      • адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
      • карцинома in situ шейки матки
      • карцинома in situ молочной железы
      • случайные гистологические находки рака предстательной железы (стадия T1a или T1b по классификации TNM злокачественных опухолей).
    4. Клинические признаки других значительных серьезных заболеваний, или участник недавно перенес серьезную операцию, или наличие любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эфгартигимод PH20 SC
Пациенты, получающие подкожное (п/к) лечение эфгартигимодом PH20
Биологический: эфгартигимод PH20 SC
Подкожная инъекция эфгартигимода PH20 SC
Экспериментальный: эфгартигимод
Пациенты, получающие эфгартигимод внутривенно (в/в)
Биологический: эфгартигимод IV
Внутривенное вливание эфгартигимода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение общего уровня IgG по сравнению с исходным уровнем на 29-й день (набор анализа mITT)
Временное ограничение: С 0 по 4 неделю
Анализ ANCOVA процентного изменения общего уровня IgG по сравнению с исходным уровнем на 29-й день (т. е. через 7 дней после четвертого внутривенного или подкожного введения).
С 0 по 4 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение общих уровней IgG с течением времени по сравнению с исходным уровнем (набор анализа mITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
Процентное изменение общего уровня IgG по сравнению с исходным уровнем с течением времени для всей популяции.
От исходного уровня до 10-й недели
Процентное изменение уровней AChR-Ab с течением времени по сравнению с исходным уровнем у пациентов с положительным результатом на AChR-Ab (набор для анализа mITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели

Процентное снижение уровней AChR-Ab по сравнению с исходным уровнем с течением времени у пациентов с положительным результатом на AChR-Ab, измеренное с помощью набора для анализа mITT.

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до 10-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем уровней подтипа IgG с течением времени (набор анализа mITT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недели

Медиана (IQR) процентное изменение от исходного уровня для подтипов IgG (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) в общей популяции.

Для каждой группы выбирается наибольшее количество пациентов среди всех недель для анализа.

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
Исходный уровень до 10 недели
AUEC процентного изменения общего уровня IgG от исходного уровня (набор анализа mITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели

AUEC процентного снижения общего IgG от исходного уровня за интервал дозирования (дни 1-8, дни 8-15, дни 15-22 и дни 22-29), дни 1-29, дни 1-57 и в течение всего исследования ( дни 1-71).

Для каждой группы выбирается наибольшее количество пациентов среди всех недель для анализа.

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до 10-й недели
Еfgartigimod IV и PH20 SC Сывороточный фармакокинетический параметр Ctrough
Временное ограничение: С 1 по 4 неделю.

Оценка наблюдаемой концентрации до введения дозы (Ctrough) (после всех доз для групп лечения IV и SC). Анализ будет представлять данные с 1-й по 4-ю неделю.

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
С 1 по 4 неделю.
Фармакокинетический параметр эфгартигимода IV в сыворотке Cmax
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 3

Оценка максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) (после всех доз в группе внутривенного лечения). В анализе будут представлены данные от исходного уровня до недели 3.

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до недели 3
Заболеваемость ADA против эфгартигимода (набор для анализа безопасности)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
Частота образования антилекарственных антител (АДА) против эфгартигимода в общей популяции. Анализ ADA выполняется с помощью валидированного ELISA в трехуровневом подходе (скрининговый анализ ADA, подтверждающий анализ и титрование). Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до 10-й недели
Частота встречаемости антител против rHuPH20 в группе лечения подкожно (набор для анализа безопасности)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
Частота появления антител против rHuPH20 в группе эфгартигимода PH20 SC Arm. анализ на антитела проводится с помощью валидированного ELISA в трехуровневом подходе (скрининговый анализ, подтверждающий анализ и титрование). Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до 10-й недели
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ (Набор для анализа безопасности)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели

Оценка частоты и тяжести нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и частоты серьезных AE (SAE).

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до 10-й недели
Респонденты MG-ADL (набор анализа ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
Оценка количества и процента респондеров, страдающих миастенией гравис, в повседневной жизни (MG-ADL) в общей популяции. MG-ADL представляет собой шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы миастении и их влияние на повседневную деятельность. Он оценивает способность участника выполнять различные действия в своей повседневной жизни, включая разговор, жевание, глотание, дыхание, чистку зубов, расчесывание волос или вставание со стула. MG-ADL также оценивает двоение в глазах и опущение век. Это дискретная количественная переменная, в которой участник оценивает 8 пунктов по шкале от 0 до 3. Общий балл может варьироваться от 0 до 24, при этом более высокие общие баллы указывают на большее ухудшение. Участник считался ответившим на MG-ADL, если он / она демонстрировал снижение не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем по шкале MG-ADL в течение как минимум 4 недель подряд. Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.
От исходного уровня до 10-й недели
Ответчики QMG (набор анализа ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели

Оценка количества и процента лиц, ответивших на количественную миастению гравис (QMG), в общей популяции (набор для анализа ITT).

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика. Один субъект в группе EFG IV не имел оценки QMG после исходного уровня и, таким образом, был исключен из знаменателя.
От исходного уровня до 10-й недели
Изменение общего балла MG-ADL по сравнению с исходным уровнем с течением времени (набор анализа ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели

Оценка изменения общего балла MG-ADL по сравнению с исходным уровнем с течением времени для всей популяции (набор для анализа ITT). Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика.

MG-ADL представляет собой шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая оценивает симптомы миастении и их влияние на повседневную деятельность. Он оценивает способность участника выполнять различные действия в своей повседневной жизни, включая разговор, жевание, глотание, дыхание, чистку зубов, расчесывание волос или вставание со стула. MG-ADL также оценивает двоение в глазах и опущение век. Это дискретная количественная переменная, в которой участник оценивает 8 пунктов по шкале от 0 до 3. Общий балл может варьироваться от 0 до 24, при этом более высокие общие баллы указывают на большее ухудшение. Участник считался ответившим на MG-ADL, если он / она демонстрировал снижение не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем по шкале MG-ADL в течение как минимум 4 недель подряд.
От исходного уровня до 10-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки QMG с течением времени (набор анализа ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели

Оценка изменения общего балла QMG по сравнению с исходным уровнем с течением времени для всей популяции (набор для анализа ITT). QMG (количественная миастения гравис) позволяет количественно оценить тяжесть заболевания на основе нарушений функций и структур организма в соответствии с Международной классификацией функционирования, инвалидности и здоровья. QMG состоит из 13 пунктов, которые оценивают функции глаз, бульбарных мышц и конечностей. Шесть из 13 пунктов представляют собой тесты на выносливость по времени, измеряемые в секундах. Каждый пункт имеет возможную оценку от 0 до 3. Общая возможная оценка составляет 39, где более высокие общие оценки указывают на более серьезные нарушения. Он основан на качественном тестировании определенных групп мышц для оценки функции конечностей.

Для этой вторичной конечной точки использовалась описательная статистика. Участник считался отвечающим на QMG, если он/она демонстрировал снижение не менее чем на 3 балла по сравнению с исходным уровнем по шкале QMG в течение как минимум 4 недель подряд.
От исходного уровня до 10-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

argenx

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARGX-113-2001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования эфгартигимод PH20 SC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться