Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de farmacodynamische non-inferioriteit van subcutaan toegediend efgartigimod PH20 SC in vergelijking met intraveneus toegediend efgartigimod bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (ADAPTsc)

31 januari 2023 bijgewerkt door: argenx

Een fase 3, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen om de farmacodynamiek, farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van meerdere subcutane injecties van Efgartigimod PH20 SC te vergelijken met meerdere intraveneuze infusies van Efgartigimod bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de farmacodynamiek (PD), farmacokinetiek (PK), veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en klinische werkzaamheid van efgartigimod gecoformuleerd met recombinant humaan hyaluronidase PH20 (rHuPH20) in vergelijking met efgartigimod IV geïnfundeerd bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenie gravis (gMG). De duur van de studie is ongeveer 12 weken. Na screening worden patiënten gerandomiseerd om ofwel efgartigimod-infusies of efgartigimod PH20 subcutaan (SC) te krijgen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel van de studie: aantonen dat het farmacodynamische (PD) effect van injecties van 1000 mg efgartigimod PH20 SC (efgartigimod samen geformuleerd met recombinant humanhyaluronidase PH20 voor subcutane toediening), eenmaal per week toegediend gedurende 4 toedieningen, NI (noninferior) is ten opzichte van IV-infusies van efgartigimod (efgartigimod-formulering voor intraveneuze infusie) in een dosis van 10 mg/kg eenmaal per week toegediend gedurende 4 toedieningen.

Secundaire doelstellingen: het PD-effect van efgartigimod PH20 SC en efgartigimod IV in de tijd vergelijken; Om de farmacokinetiek (PK) van efgartigimod PH20 SC en efgartigimod IV te evalueren; Om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van efgartigimod PH20 SC en efgartigimod IV te evalueren; Om de klinische werkzaamheid van efgartigimod PH20 SC en efgartigimod IV te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, België, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Georgië, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Georgië, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Georgië, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Georgië, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italië, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japan, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japan, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japan, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japan, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polen, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Russische Federatie
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Verenigde Staten
    • California
      • Carlsbad, California, Verenigde Staten, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Verenigde Staten, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Verenigde Staten, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Opsommingsteken van elk inclusiecriterium:

  1. Moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
  2. Minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.

  3. Gediagnosticeerd met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) met bevestigde documentatie en ondersteund door ten minste 1 van de volgende:

    1. Geschiedenis van abnormale neuromusculaire transmissie aangetoond door enkelvoudige vezelelektromyografie of herhaalde zenuwstimulatie
    2. Geschiedenis van positieve edrofoniumchloride-test
    3. Aantoonbare verbetering van de symptomen van myasthenia gravis (MG) na behandeling met orale acetylcholinesteraseremmers (AChE-remmers), zoals beoordeeld door de behandelend arts
  4. Voldoen aan de klinische criteria zoals gedefinieerd door de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse II, III, IVa of IVb

Uitsluitingscriteria:

Opsomming van elk uitsluitingscriterium:

  1. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek.

  2. Heeft een van de volgende medische aandoeningen:

    1. Klinisch significante ongecontroleerde actieve of chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie bij screening
    2. Elke andere bekende auto-immuunziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van myasthenia gravis zou verstoren of de deelnemer een onnodig risico zou opleveren.

    3. Voorgeschiedenis van maligniteit tenzij geacht genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van herhaling gedurende ≥3 jaar vóór de eerste toediening van het IMP. Deelnemers met de volgende vormen van kanker kunnen op elk moment worden opgenomen:

      • adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
      • carcinoom in situ van de baarmoederhals
      • carcinoom in situ van de borst
      • incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker (TNM-classificatie van kwaadaardige tumoren stadium T1a of T1b).
    4. Klinisch bewijs van andere significante ernstige ziekten, of de deelnemer heeft recent een grote operatie ondergaan, of heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelnemer een onnodig risico zou kunnen opleveren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: efgartigimod PH20 SC
Patiënten die subcutane (SC) behandeling met efgartigimod PH20 ondergaan
Biologisch: efgartigimod PH20 SC
Subcutane injectie met efgartigimod PH20 SC
Experimenteel: efgartigimod
Patiënten die intraveneuze (IV) behandeling met efgartigimod krijgen
Biologisch: efgartigimod IV
Intraveneuze infusie van efgartigimod

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totale IgG-niveaus op dag 29 (mITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 4
ANCOVA-analyse van procentuele verandering ten opzichte van baseline in totaal IgG-niveau op dag 29 (dwz 7 dagen na de vierde IV- of SC-toediening).
Van week 0 tot week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering vanaf baseline in totale IgG-niveaus in de loop van de tijd (mITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10
Procentuele verandering van het totale IgG-niveau ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd voor de totale populatie.
Van baseline tot week 10
Percentage verandering ten opzichte van baseline in AChR-Ab-spiegels in de loop van de tijd bij AChR-Ab-positieve patiënten (mITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10

Procentuele verlaging ten opzichte van baseline in AChR-Ab-spiegels in de loop van de tijd bij AChR-Ab-positieve patiënten gemeten in mITT-analyseset.

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van baseline tot week 10
Percentage verandering vanaf baseline in IgG-subtypeniveaus in de loop van de tijd (mITT-analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 10

Mediane (IQR) procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de IgG-subtypen (IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4) in de totale populatie.

Voor elke arm wordt het hoogste aantal patiënten van alle weken voor de analyse gekozen.

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Basislijn tot week 10
AUEC van de procentuele verandering vanaf baseline in totaal IgG-niveau (mITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10

AUEC van de procentuele verlaging ten opzichte van baseline totaal IgG per doseringsinterval (dag 1-8, dag 8-15, dag 15-22 en dag 22-29), dag 1-29, dag 1-57 en over het gehele onderzoek ( dagen 1-71).

Voor elke arm wordt het hoogste aantal patiënten van alle weken voor de analyse gekozen.

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van baseline tot week 10
Еfgartigimod IV en PH20 SC Serum Farmacokinetische parameter Ctrough
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 4.

Evaluatie van de waargenomen predosisconcentratie (Cdal) (na alle doses voor de IV- en SC-behandelingsarmen). De analyse presenteert gegevens van week 1 tot week 4.

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van week 1 tot week 4.
Efgartigimod IV Serum Farmacokinetische parameter Cmax
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 3

Evaluatie van de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) (na alle doses voor de IV-behandelingsarm). De analyse presenteert gegevens van baseline tot week 3.

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van basislijn tot week 3
Incidentie van ADA tegen Efgartigimod (veiligheidsanalyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10
Incidentie van antidrug-antilichamen (ADA) tegen Efgartigimod in de totale populatie. ADA-analyse wordt uitgevoerd met een gevalideerde ELISA in een 3-trapsbenadering (ADA-screeningsanalyse, bevestigende analyse en een titratietest). Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van baseline tot week 10
Incidentie van antilichamen tegen rHuPH20 in de SC-behandelingsarm (veiligheidsanalyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10
Incidentie van antilichamen tegen rHuPH20 in de Efgartigimod PH20 SC-arm. antilichaamanalyse wordt uitgevoerd met een gevalideerde ELISA in een 3-trapsbenadering (screeninganalyse, bevestigende analyse en een titratieassay). Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van baseline tot week 10
Incidentie en ernst van AE's en SAE's (veiligheidsanalyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10

Evaluatie van incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's).

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van baseline tot week 10
MG-ADL-responders (ITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10
Evaluatie van het aantal en percentage van myasthenia gravis-activiteiten van het dagelijks leven (MG-ADL)-responders in de totale populatie. De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren, waaronder praten, kauwen, slikken, ademen, tandenpoetsen, haar kammen of opstaan ​​uit een stoel. De MG-ADL beoordeelt ook dubbelzien en hangende oogleden. Het is een discrete kwantitatieve variabele waarin de 8 items door de deelnemer worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De totaalscore kan variëren van 0 tot 24, waarbij hogere totaalscores duiden op meer beperkingen. Een deelnemer werd beschouwd als een MG-ADL-responder als hij/zij gedurende ten minste 4 opeenvolgende weken een verlaging van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de MG-ADL-score liet zien. Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.
Van baseline tot week 10
QMG-responders (ITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 10

Evaluatie van het aantal en percentage responders op kwantitatieve myasthenia gravis (QMG) in de totale populatie (ITT-analyseset).

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt. Eén proefpersoon in de EFG IV-arm had geen post-baseline QMG-beoordeling en werd dus uitgesloten van de noemer.
Van basislijn tot week 10
Verandering ten opzichte van baseline in MG-ADL totaalscore in de loop van de tijd (ITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10

Evaluatie van de MG-ADL-totaalscoreverandering in de loop van de tijd ten opzichte van de uitgangswaarde voor de totale populatie (ITT-analyseset). Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt.

De MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde schaal met 8 items die MG-symptomen en hun effecten op dagelijkse activiteiten beoordeelt. Het evalueert het vermogen van een deelnemer om verschillende activiteiten in zijn dagelijks leven uit te voeren, waaronder praten, kauwen, slikken, ademen, tandenpoetsen, haar kammen of opstaan ​​uit een stoel. De MG-ADL beoordeelt ook dubbelzien en hangende oogleden. Het is een discrete kwantitatieve variabele waarin de 8 items door de deelnemer worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De totaalscore kan variëren van 0 tot 24, waarbij hogere totaalscores duiden op meer beperkingen. Een deelnemer werd beschouwd als een MG-ADL-responder als hij/zij gedurende ten minste 4 opeenvolgende weken een verlaging van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de MG-ADL-score liet zien.
Van baseline tot week 10
Verandering van baseline in QMG-score in de loop van de tijd (ITT-analyseset)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10

Evaluatie van de verandering van de totale QMG-score ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd voor de totale populatie (ITT-analyseset). De QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) kwantificeert de ernst van de ziekte op basis van stoornissen in de lichaamsfunctie en -structuren zoals gedefinieerd door de International Classification of Functioning, Disability and Health. De QMG bestaat uit 13 items die de oculaire, bulbaire en ledemaatfunctie beoordelen. Zes van de 13 items zijn getimede duurtesten gemeten in seconden. Elk item heeft een mogelijke score van 0 tot 3. De totaal mogelijke score is 39, waarbij hogere totaalscores duiden op ernstigere beperkingen. Het is gebaseerd op kwalitatief testen van specifieke spiergroepen om de functie van ledematen te beoordelen.

Voor dit secundaire eindpunt zijn beschrijvende statistieken gebruikt. Een deelnemer werd beschouwd als een QMG-responder als hij/zij gedurende ten minste 4 opeenvolgende weken een vermindering van ten minste 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de QMG-score liet zien.
Van baseline tot week 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

argenx

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARGX-113-2001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren