Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av den farmakodynamiska noninferioriteten hos Efgartigimod PH20 SC administrerad subkutant jämfört med Efgartigimod administrerad intravenöst hos patienter med generaliserad myasthenia gravis (ADAPTsc)

31 januari 2023 uppdaterad av: argenx

En fas 3, randomiserad, öppen, parallellgruppsstudie för att jämföra farmakodynamiken, farmakokinetiken, effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos multipla subkutana injektioner av Efgartigimod PH20 SC med flera intravenösa infusioner av Efgartigimodast hos patienter med allmänt Gravisised

Syftet med denna studie är att undersöka farmakodynamiken (PD), farmakokinetik (PK), säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och klinisk effekt av efgartigimod samformulerad med rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) jämfört med efgartigimod IV infunderad hos patienter med generaliserad myasthenia gravis (gMG). Studietiden är cirka 12 veckor. Efter screening kommer patienter att randomiseras för att få antingen efgartigimod-infusioner eller efgartigimod PH20 subkutant (SC)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med prövningen: Att visa att den farmakodynamiska (PD) effekten av injektioner av 1000 mg efgartigimod PH20 SC (efgartigimod samformulerad med rekombinant humanhyaluronidas PH20 för subkutan administrering), administrerad en gång i veckan under 4 administreringar, är NI (non-inferior) IV-infusioner av efgartigimod (efgartigimod-formulering för intravenös infusion) i en dos av 10 mg/kg administrerad en gång i veckan för 4 administreringar.

Sekundära mål: Att jämföra PD-effekten av efgartigimod PH20 SC och efgartigimod IV över tid; För att utvärdera farmakokinetiken (PK) för efgartigimod PH20 SC och efgartigimod IV; För att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos efgartigimod PH20 SC och efgartigimod IV; För att utvärdera den kliniska effekten av efgartigimod PH20 SC och efgartigimod IV.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Förenta staterna
    • California
      • Carlsbad, California, Förenta staterna, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Förenta staterna, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Georgien, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Georgien, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italien, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japan, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japan, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japan, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japan, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polen, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Ryska Federationen
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Punktlista för varje inkluderingskriterium:

  1. Måste kunna ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
  2. Minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

  3. Diagnostiserats med generaliserad myasthenia gravis (gMG) med bekräftad dokumentation och stöds av minst 1 av följande:

    1. Historik av onormal neuromuskulär överföring påvisad genom enkelfiberelektromyografi eller upprepad nervstimulering
    2. Historik med positivt edrofoniumkloridtest
    3. Påvisad förbättring av Myasthenia Gravis (MG) tecken vid behandling med orala acetylkolinesteras (AChE)-hämmare enligt bedömning av den behandlande läkaren
  4. Uppfyller de kliniska kriterierna enligt definitionen av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klass II, III, IVa eller IVb

Exklusions kriterier:

Punktlista för varje uteslutningskriterium:

  1. Är gravid eller ammar, eller avser att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen av Investigational Medicinal Product.

  2. Har något av följande medicinska tillstånd:

    1. Kliniskt signifikant okontrollerad aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening
    2. Alla andra kända autoimmuna sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle störa en korrekt bedömning av kliniska symtom på myasthenia gravis eller utsätta deltagaren i onödig risk.

    3. Malignitet i anamnesen såvida den inte anses botad genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥3 år före den första administreringen av IMP. Deltagare med följande cancerformer kan inkluderas när som helst:

      • adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer
      • karcinom in situ i livmoderhalsen
      • cancer in situ i bröstet
      • tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-klassificering av maligna tumörer stadium T1a eller T1b).
    4. Kliniska bevis på andra betydande allvarliga sjukdomar, eller deltagaren har nyligen genomgått en större operation, eller som har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta deltagaren för onödig risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: efgartigimod PH20 SC
Patienter som får efgartigimod PH20 subkutan (SC) behandling
Biologisk: efgartigimod PH20 SC
Subkutan injektion med efgartigimod PH20 SC
Experimentell: efgartigimod
Patienter som får efgartigimod intravenös (IV) behandling
Biologisk: efgartigimod IV
Intravenös infusion av efgartigimod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i totala IgG-nivåer vid dag 29 (mITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 4
ANCOVA-analys av procentuell förändring från baslinjen i total IgG-nivå vid dag 29 (dvs. 7 dagar efter den fjärde IV eller SC-administreringen).
Från vecka 0 till vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i totala IgG-nivåer över tid (mITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10
Total IgG nivå procentuell förändring från baslinjen över tid för den totala populationen.
Från baslinjen till vecka 10
Procentuell förändring från baslinjen i AChR-Ab-nivåer över tid hos AChR-Ab-positiva patienter (mITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10

Procentuell minskning från baslinjen i AChR-Ab-nivåer över tid hos AChR-Ab-positiva patienter mätt i mITT-analysuppsättning.

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinjen till vecka 10
Procentuell förändring från baslinjen i IgG-subtypnivåer över tid (mITT-analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje till vecka 10

Median (IQR) procentuell förändring från baslinjen för IgG-subtyperna (IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4) i den totala populationen.

Det högsta antalet patienter av alla veckor för analysen väljs för varje arm.

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Baslinje till vecka 10
AUEC för den procentuella förändringen från baslinjen i total IgG-nivå (mITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10

AUEC för den procentuella minskningen från baslinjens totala IgG per doseringsintervall (dagarna 1-8, dagarna 8-15, dagarna 15-22 och dagarna 22-29), dagarna 1-29, dagarna 1-57 och över hela studien ( dagar 1-71).

Det högsta antalet patienter av alla veckor för analysen väljs för varje arm.

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinjen till vecka 10
Еfgartigimod IV och PH20 SC Serum Farmakokinetisk Parameter Ctrough
Tidsram: Från vecka 1 till vecka 4.

Utvärdering av observerad koncentration före dosering (Ctrough) (efter alla doser för IV- och SC-behandlingsarmarna). Analysen kommer att presentera data från vecka 1 till vecka 4.

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från vecka 1 till vecka 4.
Efgartigimod IV Serum Farmakokinetisk Parameter Cmax
Tidsram: Från baslinje till vecka 3

Utvärdering av maximal observerad koncentration (Cmax) (efter alla doser för IV-behandlingsarmen). Analysen kommer att presentera data från baslinje till vecka 3.

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinje till vecka 3
Förekomst av ADA mot Efgartigimod (säkerhetsanalysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10
Incidensen av antidrug antikroppar (ADA) mot Efgartigimod i den totala populationen. ADA-analys utförs med en validerad ELISA i en 3-stegs metod (ADA-screeningsanalys, bekräftande analys och en titreringsanalys). Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinjen till vecka 10
Förekomst av antikroppar mot rHuPH20 i SC-behandlingsarmen (säkerhetsanalysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10
Förekomst av antikroppar mot rHuPH20 i Efgartigimod PH20 SC-armen. antikroppsanalys utförs med en validerad ELISA i ett 3-stegs tillvägagångssätt (screeningsanalys, bekräftande analys och en titreringsanalys). Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinjen till vecka 10
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE (säkerhetsanalysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10

Utvärdering av incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och incidensen av allvarliga AE (SAEs).

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinjen till vecka 10
MG-ADL-svarare (ITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10
Utvärdering av antal och procentandel av Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)-svarare i den totala befolkningen. MG-ADL är en patientrapporterad skala med 8 punkter som bedömer MG-symtom och deras effekter på dagliga aktiviteter. Den utvärderar en deltagares förmåga att utföra olika aktiviteter i sitt dagliga liv, inklusive att prata, tugga, svälja, andas, borsta tänderna, kamma håret eller resa sig från en stol. MG-ADL bedömer också dubbelseende och ögonlocksfall. Det är en diskret kvantitativ variabel där de 8 objekten bedöms av deltagaren på en skala från 0 till 3. Den totala poängen kan variera från 0 till 24, med högre totalpoäng som indikerar mer funktionsnedsättning. En deltagare ansågs vara MG-ADL-svarare om han/hon visade en minskning med minst 2 poäng från baslinjen på MG-ADL-poängen under minst 4 veckor i följd. Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.
Från baslinjen till vecka 10
QMG-svarare (ITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinje till vecka 10

Utvärdering av antalet och procentandelen kvantitativa Myasthenia Gravis (QMG)-svarare i den totala populationen (ITT Analysis Set).

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt. En individ i EFG IV-armen hade ingen QMG-bedömning efter baslinjen och uteslöts därför från nämnaren.
Från baslinje till vecka 10
Förändring från baslinjen i MG-ADL totalpoäng över tid (ITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10

Utvärdering av MG-ADL totalpoäng Förändring från baslinjen över tid för den totala populationen (ITT Analysis Set). Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt.

MG-ADL är en patientrapporterad skala med 8 punkter som bedömer MG-symtom och deras effekter på dagliga aktiviteter. Den utvärderar en deltagares förmåga att utföra olika aktiviteter i sitt dagliga liv, inklusive att prata, tugga, svälja, andas, borsta tänderna, kamma håret eller resa sig från en stol. MG-ADL bedömer också dubbelseende och ögonlocksfall. Det är en diskret kvantitativ variabel där de 8 objekten bedöms av deltagaren på en skala från 0 till 3. Den totala poängen kan variera från 0 till 24, med högre totalpoäng som indikerar mer funktionsnedsättning. En deltagare ansågs vara MG-ADL-svarare om han/hon visade en minskning med minst 2 poäng från baslinjen på MG-ADL-poängen under minst 4 veckor i följd.
Från baslinjen till vecka 10
Förändring från baslinjen i QMG-resultat över tid (ITT-analysuppsättning)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 10

Utvärdering av QMG Total Score förändring från baslinjen över tid för den totala populationen (ITT Analysis Set). QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) kvantifierar sjukdomens svårighetsgrad baserat på försämringar av kroppsfunktioner och strukturer som definieras av den internationella klassificeringen av funktion, funktionsnedsättning och hälsa. QMG består av 13 artiklar som bedömer okulär, bulbar och extremitetsfunktion. Sex av de 13 objekten är tidsinställda uthållighetstester mätt i sekunder. Varje objekt har en möjlig poäng från 0 till 3. Den totala möjliga poängen är 39, där högre totalpoäng indikerar allvarligare funktionsnedsättningar. Den är baserad på kvalitativ testning av specifika muskelgrupper för att bedöma extremiteternas funktion.

Beskrivande statistik har använts för denna sekundära slutpunkt. En deltagare ansågs vara en QMG-svarare om han/hon visade en minskning med minst 3 poäng från baslinjen på QMG-poängen under minst 4 veckor i följd.
Från baslinjen till vecka 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

argenx

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Första postat (Faktisk)

3 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARGX-113-2001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Generaliserad myasthenia gravis

Kliniska prövningar på efgartigimod PH20 SC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera