Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení farmakodynamické noninferiority Efgartigimodu PH20 SC podávaného subkutánně ve srovnání s efgartigimodem podávaným intravenózně u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (ADAPTsc)

31. ledna 2023 aktualizováno: argenx

Randomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie fáze 3 k porovnání farmakodynamiky, farmakokinetiky, účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vícenásobných subkutánních injekcí Efgartigimodu PH20 SC s vícenásobnými intravenózními infuzemi Efgartigimodu u pacientů s generalizovanou myasthenie

Účelem této studie je prozkoumat farmakodynamiku (PD), farmakokinetiku (PK), bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a klinickou účinnost efgartigimodu společně formulovaného s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20) ve srovnání s efgartigimodem IV podávaným v infuzi pacientům s generalizovanou myastenií gravis (gMG). Délka studie je přibližně 12 týdnů. Po screeningu budou pacienti randomizováni k podávání buď infuzí efgartigimodu nebo subkutánně (SC) efgartigimodu PH20.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní cíl studie: Prokázat, že farmakodynamický (PD) účinek injekcí 1000 mg efgartigimodu PH20 SC (efgartigimod společně formulovaný s rekombinantní humanhyaluronidázou PH20 pro subkutánní podání), podávaných jednou týdně po 4 podání, je NI (noninferior) až IV infuze efgartigimodu (formulace efgartigimodu pro intravenózní infuzi) v dávce 10 mg/kg podávané jednou týdně pro 4 podání.

Sekundární cíle: Porovnat PD účinek efgartigimodu PH20 SC a efgartigimodu IV v čase; Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) efgartigimodu PH20 SC a efgartigimodu IV; Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu efgartigimodu PH20 SC a efgartigimodu IV; Vyhodnotit klinickou účinnost efgartigimodu PH20 SC a efgartigimodu IV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgie, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Gruzie, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Gruzie, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Gruzie, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Gruzie, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Itálie, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japonsko, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japonsko, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japonsko, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japonsko, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Německo, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polsko, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polsko, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polsko, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polsko, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polsko, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Ruská Federace
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Spojené státy
    • California
      • Carlsbad, California, Spojené státy, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Spojené státy, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Spojené státy, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Spojené státy, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Seznam odrážek každého kritéria zařazení:

  1. Musí být schopen dát podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
  2. Minimálně 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.

  3. Diagnostikována generalizovaná myasthenia gravis (gMG) s potvrzenou dokumentací a podpořená alespoň 1 z následujících:

    1. Anamnéza abnormálního neuromuskulárního přenosu prokázaná jednovláknovou elektromyografií nebo opakovanou nervovou stimulací
    2. Anamnéza pozitivního testu na edrofoniumchlorid
    3. Prokázané zlepšení příznaků myasthenia gravis (MG) po léčbě perorálními inhibitory acetylcholinesterázy (AChE) podle posouzení ošetřujícího lékaře
  4. Splnění klinických kritérií definovaných organizací Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) třídy II, III, IVa nebo IVb

Kritéria vyloučení:

Seznam odrážek každého vylučovacího kritéria:

  1. Jste těhotné nebo kojící nebo zamýšlíte otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku.

  2. Má některý z následujících zdravotních stavů:

    1. Klinicky významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická bakteriální, virová nebo plísňová infekce při screeningu
    2. Jakékoli jiné známé autoimunitní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo přesné hodnocení klinických příznaků myasthenia gravis nebo vystavovalo účastníka nepřiměřenému riziku.

    3. Maligní onemocnění v anamnéze, pokud nebylo považováno za vyléčené adekvátní léčbou bez známek opětovného výskytu po dobu ≥ 3 let před prvním podáním IMP. Kdykoli mohou být zařazeni účastníci s následujícími druhy rakoviny:

      • adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
      • karcinom in situ děložního čípku
      • karcinomu prsu in situ
      • náhodné histologické nálezy karcinomu prostaty (TNM klasifikace zhoubných nádorů stadium T1a nebo T1b).
    4. Klinické důkazy o jiných závažných závažných onemocněních nebo o tom, že účastník v nedávné době prodělal velký chirurgický zákrok, nebo kteří mají jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: efgartigimod PH20 SC
Pacienti, kteří dostávají subkutánní (SC) léčbu efgartigimodem PH20
Biologický: efgartigimod PH20 SC
Subkutánní injekce s efgartigimodem PH20 SC
Experimentální: efgartigimod
Pacienti, kteří dostávají intravenózní (IV) léčbu efgartigimodem
Biologický: efgartigimod IV
Intravenózní infuze efgartigimodu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkových hladinách IgG v den 29 (sada analýzy mITT)
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 4
Analýza ANCOVA procentuální změny od výchozí hodnoty v celkové hladině IgG v den 29 (tj. 7 dní po čtvrtém IV nebo SC podání).
Od týdne 0 do týdne 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkových hladinách IgG v průběhu času (sada analýzy mITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
Procentuální změna celkové hladiny IgG od výchozí hodnoty v průběhu času pro celou populaci.
Od základního stavu do týdne 10
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách AChR-Ab v průběhu času u pacientů pozitivních na AChR-Ab (sada analýzy mITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10

Procento snížení hladin AChR-Ab od výchozí hodnoty v průběhu času u pacientů s pozitivními AChR-Ab měřeno v analytickém souboru mITT.

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 10
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách podtypů IgG v průběhu času (sada analýzy mITT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 10

Medián (IQR) Procentuální změna od výchozí hodnoty pro podtypy IgG (IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4) v celkové populaci.

Pro každé rameno je vybrán nejvyšší počet pacientů ze všech týdnů pro analýzu.

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Výchozí stav do týdne 10
AUEC procentuální změny od výchozí hodnoty v celkové hladině IgG (sada pro analýzu mITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10

AUEC procentuálního snížení od výchozí hodnoty celkového IgG na dávkovací interval (dny 1-8, dny 8-15, dny 15-22 a dny 22-29), dny 1-29, dny 1-57 a během celé studie ( dny 1-71).

Pro každé rameno je vybrán nejvyšší počet pacientů ze všech týdnů pro analýzu.

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 10
Еfgartigimod IV a PH20 SC sérový farmakokinetický parametr Ctrough
Časové okno: Od 1. do 4. týdne.

Vyhodnocení pozorované koncentrace před dávkou (Ctrough) (po všech dávkách pro IV a SC léčebné větve). Analýza představí data od 1. do 4. týdne.

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od 1. do 4. týdne.
Farmakokinetický parametr Efgartigimod IV v séru Cmax
Časové okno: Od základního stavu do týdne 3

Vyhodnocení maximální pozorované koncentrace (Cmax) (po všech dávkách pro IV léčebnou větev). Analýza představí data od základního stavu do týdne 3.

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 3
Výskyt ADA proti efgartigimodu (sada pro analýzu bezpečnosti)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
Výskyt protilátek (ADA) proti Efgartigimodu v celkové populaci. Analýza ADA se provádí pomocí validovaného testu ELISA ve 3-stupňovém přístupu (analýza screeningu ADA, konfirmační analýza a titrační test). Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 10
Výskyt protilátek proti rHuPH20 v rameni léčby SC (sada pro analýzu bezpečnosti)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
Výskyt protilátek proti rHuPH20 v rameni Efgartigimod PH20 SC. analýza protilátek se provádí validovanou ELISA ve 3-stupňovém přístupu (screeningová analýza, konfirmační analýza a titrační test). Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 10
Výskyt a závažnost AE a SAE (sada pro analýzu bezpečnosti)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10

Vyhodnocení výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a výskytu závažných AE (SAE).

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 10
MG-ADL respondéry (sada analýzy ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
Vyhodnocení počtu a procenta pacientů s myasthenia gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) respondérů v celkové populaci. MG-ADL je 8-položková škála hlášená pacientem, která hodnotí příznaky MG a jejich účinky na každodenní aktivity. Hodnotí schopnost účastníka vykonávat různé činnosti v každodenním životě, včetně mluvení, žvýkání, polykání, dýchání, čištění zubů, česání vlasů nebo vstávání ze židle. MG-ADL také hodnotí dvojité vidění a pokles očních víček. Jedná se o diskrétní kvantitativní proměnnou, ve které je 8 položek hodnoceno účastníkem na stupnici od 0 do 3. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 24, přičemž vyšší celkové skóre naznačuje větší poškození. Účastník byl považován za respondenta MG-ADL, pokud vykazoval snížení skóre MG-ADL alespoň o 2 body oproti výchozí hodnotě po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů. Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.
Od základního stavu do týdne 10
QMG respondéry (sada analýzy ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10

Vyhodnocení počtu a procenta pacientů, kteří reagovali na kvantitativní myasthenia gravis (QMG) v celkové populaci (soubor analýzy ITT).

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky. Jeden subjekt v rameni EFG IV neměl žádné hodnocení QMG po výchozím stavu, a proto byl vyloučen ze jmenovatele.
Od základního stavu do týdne 10
Změna celkového skóre MG-ADL od výchozího stavu v průběhu času (sada analýzy ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10

Vyhodnocení změny celkového skóre MG-ADL od výchozí hodnoty v průběhu času pro celou populaci (soubor analýzy ITT). Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky.

MG-ADL je 8-položková škála hlášená pacientem, která hodnotí příznaky MG a jejich účinky na každodenní aktivity. Hodnotí schopnost účastníka vykonávat různé činnosti v každodenním životě, včetně mluvení, žvýkání, polykání, dýchání, čištění zubů, česání vlasů nebo vstávání ze židle. MG-ADL také hodnotí dvojité vidění a pokles očních víček. Jedná se o diskrétní kvantitativní proměnnou, ve které je 8 položek hodnoceno účastníkem na stupnici od 0 do 3. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 24, přičemž vyšší celkové skóre naznačuje větší poškození. Účastník byl považován za respondenta MG-ADL, pokud vykazoval snížení skóre MG-ADL alespoň o 2 body oproti výchozí hodnotě po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů.
Od základního stavu do týdne 10
Změna skóre QMG od výchozího stavu v průběhu času (sada analýzy ITT)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10

Vyhodnocení změny celkového skóre QMG od výchozí hodnoty v průběhu času pro celou populaci (soubor analýzy ITT). QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) kvantifikuje závažnost onemocnění na základě poškození tělesných funkcí a struktur, jak je definováno v Mezinárodní klasifikaci funkčnosti, disability a zdraví. QMG se skládá ze 13 položek, které hodnotí oční, bulbární a končetinové funkce. Šest ze 13 položek jsou měřené vytrvalostní testy měřené v sekundách. Každá položka má možné skóre od 0 do 3. Celkové možné skóre je 39, kde vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější postižení. Je založena na kvalitativním testování specifických svalových skupin k posouzení funkce končetin.

Pro tento sekundární koncový bod byly použity popisné statistiky. Účastník byl považován za respondenta QMG, pokud vykazoval snížení o alespoň 3 body od výchozí hodnoty na skóre QMG po dobu alespoň 4 po sobě jdoucích týdnů.
Od základního stavu do týdne 10

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

argenx

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

2. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARGX-113-2001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Generalizovaná myasthenia gravis

Klinické studie na efgartigimod PH20 SC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit