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Évaluation de la non-infériorité pharmacodynamique de l'efgartigimod PH20 SC administré par voie sous-cutanée par rapport à l'efgartigimod administré par voie intraveineuse chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée (ADAPTsc)

31 janvier 2023 mis à jour par: argenx

Une étude de phase 3, randomisée, ouverte, en groupes parallèles pour comparer la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de multiples injections sous-cutanées d'efgartigimod PH20 SC avec de multiples perfusions intraveineuses d'efgartigimod chez des patients atteints de myasthénie grave généralisée

Le but de cette étude est d'étudier la pharmacodynamique (PD), la pharmacocinétique (PK), l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'efficacité clinique de l'efgartigimod coformulé avec de l'hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20) par rapport à l'efgartigimod IV infusé chez les patients atteints de myasthénie généralisée grave (gMG). La durée de l'étude est d'environ 12 semaines. Après le dépistage, les patients seront randomisés pour recevoir soit des perfusions d'efgartigimod, soit de l'efgartigimod PH20 par voie sous-cutanée (SC)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal de l'essai : Démontrer que l'effet pharmacodynamique (PD) des injections de 1000 mg d'efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formulé avec de l'hyaluronidase humaine recombinante PH20 pour administration sous-cutanée), administré une fois par semaine pendant 4 administrations, est NI (non inférieur) à Perfusions IV d'efgartigimod (formulation d'efgartigimod pour perfusion intraveineuse) à la dose de 10 mg/kg administrée une fois par semaine pendant 4 administrations.

Objectifs secondaires : Comparer l'effet PD de l'efgartigimod PH20 SC et de l'efgartigimod IV dans le temps ; Évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'efgartigimod PH20 SC et de l'efgartigimod IV ; Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de l'efgartigimod PH20 SC et de l'efgartigimod IV ; Évaluer l'efficacité clinique de l'efgartigimod PH20 SC et de l'efgartigimod IV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Belgique
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgique, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Fédération Russe
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Géorgie, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Géorgie, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Géorgie, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Géorgie, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italie, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Japon
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japon, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japon, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japon, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japon, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japon, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japon, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Pologne, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Pologne, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Pologne, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Pologne, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Pologne, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • États-Unis
    • California
      • Carlsbad, California, États-Unis, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, États-Unis, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, États-Unis, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, États-Unis, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, États-Unis, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Liste à puces de chaque critère d'inclusion :

  1. Doit être capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
  2. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

  3. Diagnostiqué avec une myasthénie grave généralisée (gMG) avec documentation confirmée et soutenu par au moins 1 des éléments suivants :

    1. Antécédents de transmission neuromusculaire anormale démontrée par électromyographie à fibre unique ou stimulation nerveuse répétitive
    2. Antécédents de test positif au chlorure d'édrophonium
    3. Amélioration démontrée des signes de myasthénie grave (MG) après traitement avec des inhibiteurs oraux de l'acétylcholinestérase (AChE) telle qu'évaluée par le médecin traitant
  4. Répondre aux critères cliniques définis par la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classe II, III, IVa ou IVb

Critère d'exclusion:

Liste à puces de chaque critère d'exclusion :

  1. Êtes enceinte ou allaitez, ou avez l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicament expérimental.

  2. A l'une des conditions médicales suivantes :

    1. Infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique cliniquement significative et non contrôlée au moment du dépistage
    2. Toute autre maladie auto-immune connue qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une évaluation précise des symptômes cliniques de la myasthénie grave ou exposerait le participant à un risque indu.

    3. Antécédents de malignité à moins qu'ils ne soient jugés guéris par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant ≥ 3 ans avant la première administration de l'IMP. Les participants atteints des cancers suivants peuvent être inclus à tout moment :

      • cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
      • carcinome in situ du col de l'utérus
      • carcinome in situ du sein
      • découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate (classification TNM des tumeurs malignes stade T1a ou T1b).
    4. Preuve clinique d'autres maladies graves importantes, ou le participant a subi une intervention chirurgicale majeure récente, ou qui a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque indu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: efgartigimod PH20 SC
Patients recevant un traitement sous-cutané (SC) par efgartigimod PH20
Biologique: efgartigimod PH20 SC
Injection sous-cutanée d'efgartigimod PH20 SC
Expérimental: efgartigimod
Patients recevant un traitement par efgartigimod par voie intraveineuse (IV)
Biologique: efgartigimod IV
Perfusion intraveineuse d'efgartigimod

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux totaux d'IgG au jour 29 (ensemble d'analyse mITT)
Délai: De la semaine 0 à la semaine 4
Analyse ANCOVA du changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du niveau d'IgG total au jour 29 (c'est-à-dire 7 jours après la quatrième administration IV ou SC).
De la semaine 0 à la semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux totaux d'IgG au fil du temps (ensemble d'analyse mITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10
Pourcentage de variation totale du taux d'IgG par rapport à la ligne de base au fil du temps pour l'ensemble de la population.
De la ligne de base à la semaine 10
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'AChR-Ac au fil du temps chez les patients positifs pour les AchR-Ac (ensemble d'analyse mITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10

Pourcentage de réduction par rapport au départ des niveaux d'AChR-Ac au fil du temps chez les patients positifs à l'AChR-Ac mesurés dans l'ensemble d'analyse mITT.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la ligne de base à la semaine 10
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de sous-types d'IgG au fil du temps (ensemble d'analyse mITT)
Délai: De base à la semaine 10

Pourcentage de changement médian (IQR) par rapport au départ pour les sous-types d'IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) dans la population globale.

Le plus grand nombre de patients parmi toutes les semaines pour l'analyse est choisi pour chaque bras.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De base à la semaine 10
ASC du pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du niveau d'IgG total (ensemble d'analyse mITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10

ASC du pourcentage de réduction par rapport aux IgG totales initiales par intervalle de dosage (jours 1 à 8, jours 8 à 15, jours 15 à 22 et jours 22 à 29), jours 1 à 29, jours 1 à 57 et sur toute l'étude ( jours 1-71).

Le plus grand nombre de patients parmi toutes les semaines pour l'analyse est choisi pour chaque bras.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la ligne de base à la semaine 10
Paramètre pharmacocinétique sérique Еfgartigimod IV et PH20 SC
Délai: De la semaine 1 à la semaine 4.

Évaluation de la concentration prédose observée (Cmin) (après toutes les doses pour les bras de traitement IV et SC). L'analyse présentera les données de la semaine 1 à la semaine 4.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la semaine 1 à la semaine 4.
Efgartigimod IV Paramètre pharmacocinétique sérique Cmax
Délai: De la ligne de base à la semaine 3

Évaluation de la concentration maximale observée (Cmax) (après toutes les doses pour le bras de traitement IV). L'analyse présentera les données de la ligne de base à la semaine 3.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la ligne de base à la semaine 3
Incidence de l'ADA contre l'efgartigimod (ensemble d'analyse de sécurité)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre l'efgartigimod dans la population générale. L'analyse ADA est effectuée avec un ELISA validé dans une approche à 3 niveaux (analyse de dépistage ADA, analyse de confirmation et test de titrage). Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la ligne de base à la semaine 10
Incidence des anticorps contre rHuPH20 dans le bras de traitement SC (ensemble d'analyse de sécurité)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10
Incidence des anticorps dirigés contre rHuPH20 dans le bras Efgartigimod PH20 SC. l'analyse des anticorps est réalisée avec un ELISA validé dans une approche à 3 niveaux (analyse de dépistage, analyse de confirmation et test de titrage). Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce critère d'évaluation secondaire.
De la ligne de base à la semaine 10
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves (ensemble d'analyse de sécurité)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10

Évaluation de l'incidence et de la gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et de l'incidence des EI graves (EIG).

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la ligne de base à la semaine 10
Répondeurs MG-ADL (Ensemble d'analyse ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10
Évaluation du nombre et du pourcentage de répondants à la myasthénie grave des activités de la vie quotidienne (MG-ADL) dans la population globale. Le MG-ADL est une échelle de 8 éléments rapportée par le patient qui évalue les symptômes de MG et leurs effets sur les activités quotidiennes. Il évalue la capacité d'un participant à effectuer différentes activités dans sa vie quotidienne, y compris parler, mâcher, avaler, respirer, se brosser les dents, se peigner les cheveux ou se lever d'une chaise. Le MG-ADL évalue également la vision double et l'affaissement des paupières. Il s'agit d'une variable quantitative discrète dans laquelle les 8 éléments sont notés par le participant sur une échelle de 0 à 3. Le score total peut varier de 0 à 24, les scores totaux les plus élevés indiquant une plus grande déficience. Un participant était considéré comme un répondeur MG-ADL s'il montrait une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base sur le score MG-ADL pendant au moins 4 semaines consécutives. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.
De la ligne de base à la semaine 10
Répondeurs QMG (Ensemble d'analyse ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10

Évaluation du nombre et du pourcentage de répondeurs Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) dans la population globale (ITT Analysis Set).

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire. Un sujet du bras EFG IV n'a pas eu d'évaluation QMG post-inclusion et a donc été exclu du dénominateur.
De la ligne de base à la semaine 10
Changement par rapport à la ligne de base du score total MG-ADL au fil du temps (jeu d'analyse ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10

Évaluation de la variation du score total MG-ADL par rapport au départ au fil du temps pour l'ensemble de la population (ensemble d'analyse ITT). Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire.

Le MG-ADL est une échelle de 8 éléments rapportée par le patient qui évalue les symptômes de MG et leurs effets sur les activités quotidiennes. Il évalue la capacité d'un participant à effectuer différentes activités dans sa vie quotidienne, y compris parler, mâcher, avaler, respirer, se brosser les dents, se peigner les cheveux ou se lever d'une chaise. Le MG-ADL évalue également la vision double et l'affaissement des paupières. Il s'agit d'une variable quantitative discrète dans laquelle les 8 éléments sont notés par le participant sur une échelle de 0 à 3. Le score total peut varier de 0 à 24, les scores totaux les plus élevés indiquant une plus grande déficience. Un participant était considéré comme un répondeur MG-ADL s'il montrait une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base sur le score MG-ADL pendant au moins 4 semaines consécutives.
De la ligne de base à la semaine 10
Changement par rapport à la ligne de base du score QMG au fil du temps (jeu d'analyse ITT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 10

Évaluation de la variation du score total QMG par rapport à la ligne de base au fil du temps pour l'ensemble de la population (ensemble d'analyse ITT). Le QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) quantifie la gravité de la maladie en fonction des altérations des fonctions et des structures corporelles telles que définies par la Classification internationale du fonctionnement, du handicap et de la santé. Le QMG se compose de 13 éléments qui évaluent la fonction oculaire, bulbaire et des membres. Six des 13 items sont des tests d'endurance chronométrés mesurés en secondes. Chaque élément a un score possible de 0 à 3. Le score total possible est de 39, où des scores totaux plus élevés indiquent des déficiences plus graves. Il est basé sur des tests qualitatifs de groupes musculaires spécifiques pour évaluer la fonction des membres.

Des statistiques descriptives ont été utilisées pour ce paramètre secondaire. Un participant était considéré comme un répondeur QMG s'il montrait une réduction d'au moins 3 points par rapport à la ligne de base sur le score QMG pendant au moins 4 semaines consécutives.
De la ligne de base à la semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

argenx

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

2 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Première publication (Réel)

3 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARGX-113-2001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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