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Valutazione della non inferiorità farmacodinamica di Efgartigimod PH20 SC somministrato per via sottocutanea rispetto a Efgartigimod somministrato per via endovenosa in pazienti con miastenia grave generalizzata (ADAPTsc)

31 gennaio 2023 aggiornato da: argenx

Uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli per confrontare la farmacodinamica, la farmacocinetica, l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di iniezioni sottocutanee multiple di Efgartigimod PH20 SC con infusioni endovenose multiple di Efgartigimod in pazienti con miastenia grave generalizzata

Lo scopo di questo studio è indagare la farmacodinamica (PD), la farmacocinetica (PK), la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'efficacia clinica di efgartigimod coformulato con ialuronidasi umana ricombinante PH20 (rHuPH20) rispetto a efgartigimod IV infuso in pazienti con miastenia generalizzata grave (gMG). La durata dello studio è di circa 12 settimane. Dopo lo screening, i pazienti saranno randomizzati a ricevere infusioni di efgartigimod o efgartigimod PH20 per via sottocutanea (SC)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo principale dello studio: dimostrare che l'effetto farmacodinamico (PD) delle iniezioni di 1000 mg di efgartigimod PH20 SC (efgartigimod co-formulato con ialuronidasi umana ricombinante PH20 per somministrazione sottocutanea), somministrato una volta alla settimana per 4 somministrazioni, è NI (non inferiore) a Infusioni endovenose di efgartigimod (efgartigimod formulazione per infusione endovenosa) alla dose di 10 mg/kg somministrata una volta alla settimana per 4 somministrazioni.

Obiettivi secondari: confrontare l'effetto PD di efgartigimod PH20 SC ed efgartigimod IV nel tempo; Valutare la farmacocinetica (PK) di efgartigimod PH20 SC ed efgartigimod IV; Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di efgartigimod PH20 SC ed efgartigimod IV; Valutare l'efficacia clinica di efgartigimod PH20 SC ed efgartigimod IV.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgio, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
  • Federazione Russa
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Germania, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Giappone, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Giappone, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Giappone, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Giappone, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Giappone, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Giappone, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italia, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Polonia, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Polonia, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Polonia, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Polonia, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Polonia, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
  • Stati Uniti
    • California
      • Carlsbad, California, Stati Uniti, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Stati Uniti, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Stati Uniti, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Elenco puntato di ciascun criterio di inclusione:

  1. Deve essere in grado di fornire il consenso informato firmato, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
  2. Almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.

  3. Diagnosi di miastenia grave generalizzata (MGG) con documentazione confermata e supportata da almeno 1 dei seguenti:

    1. Storia di trasmissione neuromuscolare anormale dimostrata dall'elettromiografia a fibra singola o dalla stimolazione nervosa ripetitiva
    2. Anamnesi positiva per il test del cloruro di edrofonio
    3. Dimostrato miglioramento dei segni della miastenia grave (MG) dopo il trattamento con inibitori orali dell'acetilcolinesterasi (AChE) come valutato dal medico curante
  4. Soddisfare i criteri clinici definiti dalla Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classe II, III, IVa o IVb

Criteri di esclusione:

Elenco puntato di ciascun criterio di esclusione:

  1. - Sono in gravidanza o in allattamento o intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del medicinale sperimentale.

  2. Presenta una delle seguenti condizioni mediche:

    1. Infezione batterica, virale o fungina attiva o cronica non controllata clinicamente significativa allo screening
    2. Qualsiasi altra malattia autoimmune nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con una valutazione accurata dei sintomi clinici della miastenia grave o esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo.

    3. Storia di malignità a meno che non sia ritenuta curata da un trattamento adeguato senza evidenza di recidiva per ≥3 anni prima della prima somministrazione dell'IMP. I partecipanti con i seguenti tumori possono essere inclusi in qualsiasi momento:

      • cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
      • carcinoma in situ della cervice
      • carcinoma in situ della mammella
      • reperti istologici incidentali di cancro alla prostata (classificazione TNM dei tumori maligni in stadio T1a o T1b).
    4. Evidenza clinica di altre malattie gravi significative, o il partecipante ha subito un recente intervento chirurgico importante o che presenta qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o esporre il partecipante a un rischio eccessivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: efgartigimod PH20 SC
Pazienti sottoposti a trattamento sottocutaneo (SC) con efgartigimod PH20
Biologico: efgartigimod PH20 SC
Iniezione sottocutanea con efgartigimod PH20 SC
Sperimentale: efgartigimod
Pazienti in trattamento con efgartigimod per via endovenosa (IV).
Biologico: efgartigimod IV
Infusione endovenosa di efgartigimod

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli totali di IgG al giorno 29 (set di analisi mITT)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 4
Analisi ANCOVA della variazione percentuale rispetto al basale del livello totale di IgG al giorno 29 (ovvero, 7 giorni dopo la quarta somministrazione EV o SC).
Dalla settimana 0 alla settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli totali di IgG nel tempo (set di analisi mITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10
Variazione percentuale del livello totale di IgG rispetto al basale nel tempo per la popolazione complessiva.
Dal basale alla settimana 10
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di AChR-Ab nel tempo in pazienti positivi per AChR-Ab (set di analisi mITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

Riduzione percentuale rispetto al basale dei livelli di AChR-Ab nel tempo nei pazienti positivi per AChR-Ab misurati nel set di analisi mITT.

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli del sottotipo di IgG nel tempo (set di analisi mITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

Variazione percentuale mediana (IQR) rispetto al basale per i sottotipi di IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) nella popolazione complessiva.

Per ogni braccio viene scelto il numero più alto di pazienti tra tutte le settimane per l'analisi.

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
AUEC della variazione percentuale rispetto al basale del livello totale di IgG (set di analisi mITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

AUEC della riduzione percentuale rispetto al basale di IgG totali per intervallo di dosaggio (giorni 1-8, giorni 8-15, giorni 15-22 e giorni 22-29), giorni 1-29, giorni 1-57 e per l'intero studio ( giorni 1-71).

Per ogni braccio viene scelto il numero più alto di pazienti tra tutte le settimane per l'analisi.

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
Еfgartigimod IV e PH20 SC Serum Parametro farmacocinetico Ctrough
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 4.

Valutazione della concentrazione pre-dose osservata (Ctrough) (dopo tutte le dosi per i bracci di trattamento IV e SC). L'analisi presenterà i dati dalla settimana 1 alla settimana 4.

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dalla settimana 1 alla settimana 4.
Efgartigimod IV Siero Parametro farmacocinetico Cmax
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 3

Valutazione della concentrazione massima osservata (Cmax) (dopo tutte le dosi per il braccio di trattamento IV). L'analisi presenterà i dati dal basale alla settimana 3.

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 3
Incidenza di ADA contro Efgartigimod (set di analisi della sicurezza)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10
Incidenza di anticorpi antifarmaco (ADA) contro Efgartigimod nella popolazione complessiva. L'analisi ADA viene eseguita con un ELISA convalidato in un approccio a 3 livelli (analisi di screening ADA, analisi di conferma e test di titolazione). Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
Incidenza di anticorpi contro rHuPH20 nel braccio di trattamento SC (set di analisi della sicurezza)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10
Incidenza di anticorpi contro rHuPH20 nel braccio Efgartigimod PH20 SC. l'analisi anticorpale viene eseguita con un ELISA convalidato in un approccio a 3 livelli (analisi di screening, analisi di conferma e test di titolazione) Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi (set di analisi della sicurezza)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

Valutazione dell'incidenza e della gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e dell'incidenza di eventi avversi gravi (SAE).

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
Responder MG-ADL (set di analisi ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10
Valutazione del numero e della percentuale di pazienti che rispondono alla miastenia grave nelle attività della vita quotidiana (MG-ADL) nella popolazione complessiva. La MG-ADL è una scala riferita dal paziente a 8 item che valuta i sintomi della MG e i loro effetti sulle attività quotidiane. Valuta la capacità di un partecipante di svolgere diverse attività nella vita quotidiana, tra cui parlare, masticare, deglutire, respirare, lavarsi i denti, pettinarsi o alzarsi da una sedia. L'MG-ADL valuta anche la visione doppia e l'abbassamento delle palpebre. Si tratta di una variabile quantitativa discreta in cui gli 8 item sono valutati dal partecipante su una scala da 0 a 3. Il punteggio totale può variare da 0 a 24, con punteggi totali più alti che indicano una maggiore compromissione. Un partecipante è stato considerato un responder MG-ADL se mostrava una riduzione di almeno 2 punti rispetto al basale nel punteggio MG-ADL per almeno 4 settimane consecutive. Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.
Dal basale alla settimana 10
Responder QMG (set di analisi ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

Valutazione del numero e della percentuale di responder alla miastenia grave quantitativa (QMG) nella popolazione complessiva (ITT Analysis Set).

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive. Un soggetto nel braccio EFG IV non aveva una valutazione QMG post-basale e quindi è stato escluso dal denominatore.
Dal basale alla settimana 10
Variazione rispetto al basale del punteggio totale MG-ADL nel tempo (set di analisi ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

Valutazione della variazione del punteggio totale MG-ADL rispetto al basale nel tempo per la popolazione complessiva (ITT Analysis Set). Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive.

La MG-ADL è una scala riferita dal paziente a 8 item che valuta i sintomi della MG e i loro effetti sulle attività quotidiane. Valuta la capacità di un partecipante di svolgere diverse attività nella vita quotidiana, tra cui parlare, masticare, deglutire, respirare, lavarsi i denti, pettinarsi o alzarsi da una sedia. L'MG-ADL valuta anche la visione doppia e l'abbassamento delle palpebre. Si tratta di una variabile quantitativa discreta in cui gli 8 item sono valutati dal partecipante su una scala da 0 a 3. Il punteggio totale può variare da 0 a 24, con punteggi totali più alti che indicano una maggiore compromissione. Un partecipante è stato considerato un responder MG-ADL se mostrava una riduzione di almeno 2 punti rispetto al basale nel punteggio MG-ADL per almeno 4 settimane consecutive.
Dal basale alla settimana 10
Variazione rispetto al basale del punteggio QMG nel tempo (set di analisi ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10

Valutazione della variazione del punteggio totale QMG rispetto al basale nel tempo per la popolazione complessiva (set di analisi ITT). Il QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) quantifica la gravità della malattia in base alle menomazioni della funzione e delle strutture del corpo come definito dalla Classificazione internazionale del funzionamento, della disabilità e della salute. Il QMG è composto da 13 item che valutano la funzione oculare, bulbare e degli arti. Sei dei 13 elementi sono test di resistenza a tempo misurati in secondi. Ogni elemento ha un punteggio possibile da 0 a 3. Il punteggio totale possibile è 39, dove i punteggi totali più alti indicano menomazioni più gravi. Si basa su test qualitativi di specifici gruppi muscolari per valutare la funzione degli arti.

Per questo endpoint secondario sono state utilizzate statistiche descrittive. Un partecipante è stato considerato un responder QMG se ha mostrato una riduzione di almeno 3 punti rispetto al basale sul punteggio QMG per almeno 4 settimane consecutive.
Dal basale alla settimana 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

argenx

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

2 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARGX-113-2001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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