Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arvioidaan ihon alle annetun efgartigimod PH20 SC:n farmakodynaamisen epätasapainoa verrattuna suonensisäisesti annettuun efgartigimodiin potilailla, joilla on yleistynyt myasthenia gravis (ADAPTsc)

tiistai 31. tammikuuta 2023 päivittänyt: argenx

Vaihe 3, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa verrataan useiden Efgartigimod PH20 SC:n ihonalaisten injektioiden farmakodynamiikkaa, farmakokinetiikkaa, tehokkuutta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä useiden myasthegartinian myasthegartini-infuusioiden kanssa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia efgartigimodin farmakodynamiikkaa (PD), farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja kliinistä tehoa ihmisen rekombinantin hyaluronidaasin PH20:n (rHuPH20) kanssa yhdistettyyn efgartigimodi IV -infuusioituun potilaisiin, joilla on yleinen myasthenia. gravis (gMG). Opintojen kesto on noin 12 viikkoa. Seulonnan jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan joko efgartigimodi-infuusiota tai efgartigimodi PH20:ta ihonalaisesti (SC)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeen päätavoite: Osoittaa, että 1000 mg efgartigimodi PH20 SC (efgartigimodi, joka on formuloitu yhdessä rekombinantin humaanihyaluronidaasi PH20:n kanssa ihonalaiseen antoon) injektioiden farmakodynaaminen (PD) vaikutus, joka annetaan kerran viikossa 4 kertaa, on NI (ei) Suonensisäiset efgartigimodi-infuusiot (efgartigimod-valmiste suonensisäistä infuusiota varten) annoksella 10 mg/kg annettuna kerran viikossa 4 kertaa.

Toissijaiset tavoitteet: Vertaa efgartigimodi PH20 SC:n ja efgartigimod IV:n PD-vaikutusta ajan kuluessa; Efgartigimod PH20 SC:n ja efgartigimod IV:n farmakokinetiikan (PK) arvioiminen; Arvioida efgartigimodi PH20 SC:n ja efgartigimodi IV:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä; Efgartigimod PH20 SC:n ja efgartigimodi IV:n kliinisen tehon arvioiminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

110

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Leiden, Alankomaat, 2333
        • Investigator Site 7 - NL0310001
    • East-Flanders
      • Gent, East-Flanders, Belgia, 9000
        • Investigator site 5 - BE0320007
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Investigator Site 37 - ES0340021
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Investigator Site 26 - ES0340038
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Investigator Site 25 - ES0340002
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Investigator Site 10 - ES0340039
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Investigator site 13 - GE9950002
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Investigator site 12 - GE9950001
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Investigator site 14 - GE9950003
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site 44 - GE9950004
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site 45 - GE9950016
      • Milan, Italia, 20133
        • Investigator Site 17 - IT0390003
      • Roma, Italia, 00189
        • Investigator Site 39 - IT0390008
      • Chiba, Japani, 260-8677
        • Investigator Site 18 - JP0810002
      • Hanamaki, Japani, 025-0082
        • Investigator site 6 - JPN0810004
      • Hiroshima, Japani, 0810058
        • Investigator Site 33 - JP0810058
      • Osaka, Japani, 565-0871
        • Investigator Site 19 - JP0810007
      • Sendai, Japani, 983-8520
        • Investigator Site 34 - JP0810005
      • Tokyo, Japani, 143-8541
        • Investigator Site 32 - JP0810059
      • Tokyo, Japani, 160-0023
        • Investigator Site 20 - JP0810009
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani, 063-0005
        • Investigator Site 31 - JP0810055
      • Gdańsk, Puola, 80-952
        • Investigator Site 21 - PL0480001
      • Katowice, Puola, 40-123
        • Investigator Site 8 - PL0480007
      • Kraków, Puola, 31-2002
        • Investigator Site 9 - PL0480024
      • Kraków, Puola, 31-505
        • Investigator Site 22 - PL0480005
      • Lublin, Puola, 20-093
        • Investigator Site 23 - PL0480018
      • Warsaw, Puola, 02-097
        • Investigator Site 24 - PL0480022
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Investigator Site 30 - DE490006
      • Münster, Saksa, 48149
        • Investigator Site 29 - DE490009
      • Budapest, Unkari, 1082
        • Investigator site 15 - HU0360013
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Investigator Site 16 - HU0360020
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
        • Investigator Site 35 - RU0070002
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194354
        • Investigator Site 36 - RU0070014
    • California
      • Carlsbad, California, Yhdysvallat, 92011
        • Investigator site 2 - US0010032
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Investigator Site 41 - US0010004
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33428
        • Investigator site 2 - US0010108
      • Port Charlotte, Florida, Yhdysvallat, 33952
        • Investigator site 1 - US0010110
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 41076
        • Investigator Site 27 - US0010006
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Investigator Site 47 - US0010113
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Investigator Site 42 - US0010015
    • New York
      • Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
        • Investigator Site 11 - US0010111
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Investigator Site 40 - US0010003
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Investigator Site 38 - US0010077
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Investigator Site 43 - 0010019
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Yhdysvallat, 38018
        • Investigator site 4 - US0010008
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78756
        • Investigator Site 28 - US0010066
      • Texas City, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Investigator Site 46 - US0010009

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Luettelo kunkin sisällyttämiskriteerin luettelosta:

  1. On kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  2. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
  3. Diagnosoitu yleistynyt myasthenia gravis (gMG) vahvistetuilla asiakirjoilla ja jota tukee vähintään yksi seuraavista:

    1. Epänormaali neuromuskulaarinen transmissio, joka on osoitettu yhden kuidun elektromyografialla tai toistuvalla hermostimulaatiolla
    2. Positiivinen edrofoniumkloriditesti historiassa
    3. Myasthenia Gravis (MG) -oireiden havaittu paraneminen oraalisilla asetyylikoliiniesteraasin (AChE) estäjillä hoidossa hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
  4. Täyttää Myasthenia Gravis Foundation of America -järjestön (MGFA) luokka II, III, IVa tai IVb määrittämät kliiniset kriteerit

Poissulkemiskriteerit:

Luettelo kustakin poissulkemiskriteeristä:

  1. olet raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
  2. Onko sinulla jokin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

    1. Kliinisesti merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio seulonnassa
    2. Mikä tahansa muu tunnettu autoimmuunisairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi myasthenia graviksen kliinisten oireiden tarkkaa arviointia tai asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin.
    3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei sen katsota parantuneen riittävällä hoidolla ilman viitteitä uusiutumisesta ≥ 3 vuoden ajan ennen IMP:n ensimmäistä antoa. Osallistujat, joilla on seuraavat syövät, voidaan ottaa mukaan milloin tahansa:

      • riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
      • kohdunkaulan karsinooma in situ
      • rintasyöpä in situ
      • eturauhassyövän satunnaiset histologiset löydökset (TNM-luokituksen pahanlaatuisten kasvainten vaihe T1a tai T1b).
    4. Kliinisiä todisteita muista merkittävistä vakavista sairauksista tai osallistujalle on äskettäin tehty suuri leikkaus tai jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi hämmentää tutkimuksen tuloksia tai saattaa osallistujan kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: efgartigimod PH20 SC
Potilaat, jotka saavat ihonalaista (SC) efgartigimodi PH20 -hoitoa
Ihonalainen injektio efgartigimod PH20 SC:llä
Kokeellinen: efgartigimod
Potilaat, jotka saavat efgartigimodia suonensisäistä (IV) hoitoa
Laskimonsisäinen efgartigimodin infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos perustasosta IgG:n kokonaistasoissa päivänä 29 (mITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 4
ANCOVA-analyysi kokonais-IgG-tason prosenttimuutoksesta lähtötasosta päivänä 29 (eli 7 päivää neljännen IV- tai SC-antamisen jälkeen).
Viikosta 0 viikkoon 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos perustasosta IgG:n kokonaistasoissa ajan myötä (mITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10
Kokonais-IgG-tason prosentuaalinen muutos lähtötasosta ajan myötä koko väestössä.
Perustasosta viikkoon 10
Prosenttimuutos lähtötasosta AChR-Ab-tasoissa ajan myötä AChR-Ab-positiivisilla potilailla (mITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10

AChR-Ab-tasojen prosentuaalinen lasku lähtötasosta ajan myötä AChR-Ab-positiivisilla potilailla mitattuna mITT-analyysisarjassa.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

Perustasosta viikkoon 10
Prosenttimuutos lähtötasosta IgG-alatyyppitasoissa ajan myötä (mITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 10

Mediaani (IQR) prosentuaalinen muutos lähtötasosta IgG-alatyyppien (IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4) osalta kokonaispopulaatiossa.

Jokaiselle haaralle valitaan suurin potilaiden määrä kaikista analyysiviikoista.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

Lähtötilanne viikolle 10
Kokonais-IgG-tason prosenttimuutoksen AUEC perustasosta (mITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10

Kokonais-IgG:n AUEC prosentuaalinen vähennys lähtötilanteesta annosväliä kohden (päivät 1-8, päivät 8-15, päivät 15-22 ja päivät 22-29), päivät 1-29, päivät 1-57 ja koko tutkimuksen ajan ( päivät 1-71).

Jokaiselle haaralle valitaan suurin potilaiden määrä kaikista analyysiviikoista.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

Perustasosta viikkoon 10
Еfgartigimod IV ja PH20 SC seerumin farmakokineettisten parametrien Ctrough
Aikaikkuna: Viikosta 1 viikkoon 4.

Havaitun annosta edeltävän pitoisuuden (Ctrough) arviointi (kaikkien IV- ja SC-hoitoryhmien annosten jälkeen). Analyysi esittää tiedot viikosta 1 viikolle 4.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

Viikosta 1 viikkoon 4.
Efgartigimod IV seerumin farmakokineettinen parametri Cmax
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 3

Suurimman havaitun pitoisuuden (Cmax) arviointi (kaikkien annosten jälkeen IV-hoitoryhmässä). Analyysi esittää tiedot lähtötilanteesta viikkoon 3.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

Perustasosta viikkoon 3
ADA:n ilmaantuvuus efgartigimodia vastaan ​​(turvallisuusanalyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10
Efgartigimodin vastaisten lääkevasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus koko väestössä. ADA-analyysi suoritetaan validoidulla ELISA:lla 3-portaisessa lähestymistavassa (ADA-seulontaanalyysi, varmistusanalyysi ja titrausmääritys). Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.
Perustasosta viikkoon 10
RHuPH20:n vastaisten vasta-aineiden esiintyvyys SC-hoitovarressa (turvallisuusanalyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10
RHuPH20-vasta-aineiden esiintyvyys Efgartigimod PH20 SC -haarassa. vasta-aineanalyysi suoritetaan validoidulla ELISA:lla 3-portaisessa lähestymistavassa (seulontaanalyysi, varmistusanalyysi ja titrausmääritys). Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.
Perustasosta viikkoon 10
AE- ja SAE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus (turvallisuusanalyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10

Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) ilmaantuvuuden ja vakavuuden arviointi.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

Perustasosta viikkoon 10
MG-ADL-vastaajat (ITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10
Arviointi Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) -vastaajien lukumäärästä ja prosenttiosuudesta koko väestöstä. MG-ADL on 8-osainen potilaan raportoima asteikko, joka arvioi MG-oireita ja niiden vaikutuksia päivittäiseen toimintaan. Se arvioi osallistujan kykyä suorittaa erilaisia ​​toimintoja jokapäiväisessä elämässään, mukaan lukien puhuminen, pureskelu, nieleminen, hengittäminen, hampaiden harjaus, hiusten kampaus tai tuolista nouseminen. MG-ADL arvioi myös kaksoisnäön ja silmäluomien roikkumisen. Se on erillinen kvantitatiivinen muuttuja, jossa osallistuja arvioi 8 kohdetta asteikolla 0-3. Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0-24, ja korkeammat kokonaispisteet osoittavat enemmän vajaatoimintaa. Osallistujaa pidettiin MG-ADL-vastaajana, jos hänen MG-ADL-pistemääränsä laski vähintään 2 pistettä lähtötasosta vähintään neljän peräkkäisen viikon ajan. Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.
Perustasosta viikkoon 10
QMG-vastaajat (ITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10

Arvio kvantitatiiviseen myasthenia gravikseen (QMG) reagoineiden lukumäärästä ja prosenttiosuudesta kokonaisväestössä (ITT-analyysisarja).

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja. Yhdellä koehenkilöllä EFG IV -haarassa ei ollut lähtötilanteen jälkeistä QMG-arviointia, joten se jätettiin nimittäjän ulkopuolelle.

Perustasosta viikkoon 10
Muutos lähtötasosta MG-ADL-kokonaispisteissä ajan kuluessa (ITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10

MG-ADL:n kokonaispistemäärän muutoksen arviointi lähtötasosta ajan kuluessa koko populaatiolle (ITT-analyysisarja). Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja.

MG-ADL on 8-osainen potilaan raportoima asteikko, joka arvioi MG-oireita ja niiden vaikutuksia päivittäiseen toimintaan. Se arvioi osallistujan kykyä suorittaa erilaisia ​​toimintoja jokapäiväisessä elämässään, mukaan lukien puhuminen, pureskelu, nieleminen, hengittäminen, hampaiden harjaus, hiusten kampaus tai tuolista nouseminen. MG-ADL arvioi myös kaksoisnäön ja silmäluomien roikkumisen. Se on erillinen kvantitatiivinen muuttuja, jossa osallistuja arvioi 8 kohdetta asteikolla 0-3. Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0-24, ja korkeammat kokonaispisteet osoittavat enemmän vajaatoimintaa. Osallistujaa pidettiin MG-ADL-vastaajana, jos hänen MG-ADL-pistemääränsä laski vähintään 2 pistettä lähtötasosta vähintään neljän peräkkäisen viikon ajan.

Perustasosta viikkoon 10
Muutos lähtötasosta QMG-pisteissä ajan myötä (ITT-analyysisarja)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10

QMG-kokonaispistemäärän muutoksen arviointi lähtötasosta ajan kuluessa koko väestölle (ITT-analyysisarja). QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) määrittää taudin vakavuuden kansainvälisen toiminnan, vammaisuuden ja terveyden luokituksen määrittelemien kehon toimintojen ja rakenteiden heikkenemisen perusteella. QMG koostuu 13 osasta, jotka arvioivat silmän, bulbarin ja raajan toimintaa. Kuusi 13:sta on ajateltuja kestävyystestejä, jotka mitataan sekunneissa. Jokaisen kohteen mahdollinen pistemäärä on 0-3. Mahdollinen kokonaispistemäärä on 39, jossa korkeammat kokonaispisteet osoittavat vakavampaa vajaatoimintaa. Se perustuu tiettyjen lihasryhmien kvalitatiiviseen testaukseen raajojen toiminnan arvioimiseksi.

Tässä toissijaisessa päätepisteessä on käytetty kuvaavia tilastoja. Osallistujaa pidettiin QMG-vastaajana, jos hän osoitti vähintään 3 pisteen laskua lähtötasosta QMG-pisteissä vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan.

Perustasosta viikkoon 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Yleistynyt myasthenia gravis

Kliiniset tutkimukset efgartigimod PH20 SC

3
Tilaa