Ocena równoważności farmakodynamicznej efgartigimodu PH20 podawanego podskórnie w porównaniu z efgartigimodem podawanym dożylnie pacjentom z uogólnioną miastenią (ADAPTsc)
Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 w równoległych grupach porównujące farmakodynamikę, farmakokinetykę, skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność wielokrotnych wstrzyknięć podskórnych Efgartigimodu PH20 SC z wielokrotnymi infuzjami dożylnymi Efgartigimodu u pacjentów z uogólnioną miastenią
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główny cel badania: wykazanie, że efekt farmakodynamiczny (PD) wstrzyknięć 1000 mg efgartigimodu PH20 SC (efgartigimod w połączeniu z rekombinowaną hialuronidazą ludzką PH20 do podawania podskórnego), podawanych raz w tygodniu przez 4 podania, jest NI (nie gorszy) od IV infuzje efgartigimodu (preparat efgartigimodu do infuzji dożylnych) w dawce 10 mg/kg podawane raz w tygodniu przez 4 podania.
Cele drugorzędne: Porównanie wpływu PD efgartigimodu PH20 SC i efgartigimodu IV w czasie; Ocena farmakokinetyki (PK) efgartigimodu PH20 s.c. i efgartigimodu iv. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności efgartigimodu PH20 SC i efgartigimodu IV; Ocena skuteczności klinicznej efgartigimodu PH20 SC i efgartigimodu iv.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
East-Flanders
-
Gent, East-Flanders, Belgia, 9000
- Investigator site 5 - BE0320007
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630087
- Investigator Site 35 - RU0070002
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194354
- Investigator Site 36 - RU0070014
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0112
- Investigator site 13 - GE9950002
-
Tbilisi, Gruzja, 0114
- Investigator site 12 - GE9950001
-
Tbilisi, Gruzja, 0114
- Investigator site 14 - GE9950003
-
Tbilisi, Gruzja, 0160
- Investigator Site 44 - GE9950004
-
Tbilisi, Gruzja, 0160
- Investigator Site 45 - GE9950016
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Investigator Site 37 - ES0340021
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Investigator Site 26 - ES0340038
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Investigator Site 25 - ES0340002
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Investigator Site 10 - ES0340039
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333
- Investigator Site 7 - NL0310001
-
-
-
-
-
Chiba, Japonia, 260-8677
- Investigator Site 18 - JP0810002
-
Hanamaki, Japonia, 025-0082
- Investigator site 6 - JPN0810004
-
Hiroshima, Japonia, 0810058
- Investigator Site 33 - JP0810058
-
Osaka, Japonia, 565-0871
- Investigator Site 19 - JP0810007
-
Sendai, Japonia, 983-8520
- Investigator Site 34 - JP0810005
-
Tokyo, Japonia, 143-8541
- Investigator Site 32 - JP0810059
-
Tokyo, Japonia, 160-0023
- Investigator Site 20 - JP0810009
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia, 063-0005
- Investigator Site 31 - JP0810055
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Investigator Site 30 - DE490006
-
Münster, Niemcy, 48149
- Investigator Site 29 - DE490009
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polska, 80-952
- Investigator Site 21 - PL0480001
-
Katowice, Polska, 40-123
- Investigator Site 8 - PL0480007
-
Kraków, Polska, 31-2002
- Investigator Site 9 - PL0480024
-
Kraków, Polska, 31-505
- Investigator Site 22 - PL0480005
-
Lublin, Polska, 20-093
- Investigator Site 23 - PL0480018
-
Warsaw, Polska, 02-097
- Investigator Site 24 - PL0480022
-
-
-
-
California
-
Carlsbad, California, Stany Zjednoczone, 92011
- Investigator site 2 - US0010032
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Investigator Site 41 - US0010004
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33428
- Investigator site 2 - US0010108
-
Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
- Investigator site 1 - US0010110
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 41076
- Investigator Site 27 - US0010006
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Investigator Site 47 - US0010113
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Investigator Site 42 - US0010015
-
-
New York
-
Amherst, New York, Stany Zjednoczone, 14226
- Investigator Site 11 - US0010111
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- Investigator Site 40 - US0010003
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Investigator Site 38 - US0010077
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Investigator Site 43 - 0010019
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38018
- Investigator site 4 - US0010008
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78756
- Investigator Site 28 - US0010066
-
Texas City, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Investigator Site 46 - US0010009
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1082
- Investigator site 15 - HU0360013
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Investigator Site 16 - HU0360020
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Investigator Site 17 - IT0390003
-
Roma, Włochy, 00189
- Investigator Site 39 - IT0390008
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wypunktowana lista każdego kryterium włączenia:
- Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę podpisaną, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
- Co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
Zdiagnozowana uogólniona miastenia gravis (gMG) z potwierdzoną dokumentacją i poparta co najmniej 1 z następujących:
- Historia nieprawidłowej transmisji nerwowo-mięśniowej wykazana przez elektromiografię pojedynczego włókna lub powtarzalną stymulację nerwów
- Historia dodatniego testu chlorku edrofoniowego
- Wykazano poprawę objawów Myasthenia Gravis (MG) po leczeniu doustnymi inhibitorami acetylocholinoesterazy (AChE) w ocenie lekarza prowadzącego
- Spełnienie kryteriów klinicznych określonych przez Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasa II, III, IVa lub IVb
Kryteria wyłączenia:
Wypunktowana lista każdego kryterium wykluczenia:
- Są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki Badanego Produktu Leczniczego.
Ma którekolwiek z następujących schorzeń:
- Klinicznie istotne niekontrolowane, aktywne lub przewlekłe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze podczas badania przesiewowego
- Każda inna znana choroba autoimmunologiczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić dokładną ocenę objawów klinicznych myasthenia gravis lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
Nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że zostanie uznany za wyleczony przez odpowiednie leczenie, bez dowodów nawrotu przez ≥3 lata przed pierwszym podaniem IMP. Uczestnicy z następującymi nowotworami mogą zostać włączeni w dowolnym momencie:
- odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- rak in situ szyjki macicy
- rak in situ piersi
- przypadkowe wyniki badania histologicznego raka gruczołu krokowego (klasyfikacja TNM nowotworów złośliwych w stadium zaawansowania T1a lub T1b).
- Dowody kliniczne innych poważnych poważnych chorób lub uczestnik przeszedł niedawno poważną operację lub ma jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: efgartigimod PH20 SC
Pacjenci otrzymujący podskórnie (sc.) efgartigimod PH20
|
Wstrzyknięcie podskórne efgartigimodu PH20 sc
|
|
Eksperymentalny: efgartigimod
Pacjenci otrzymujący leczenie efgartigimodem w postaci dożylnej (iv.).
|
Dożylny wlew efgartigimodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana całkowitych poziomów IgG w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 29 (zestaw analiz mITT)
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 4
|
Analiza ANCOVA procentowej zmiany całkowitego poziomu IgG w stosunku do linii podstawowej w dniu 29 (tj. 7 dni po czwartym podaniu IV lub SC).
|
Od tygodnia 0 do tygodnia 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana całkowitych poziomów IgG w czasie od wartości początkowej (zestaw analiz mITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Procentowa zmiana całkowitego poziomu IgG od wartości początkowej w czasie dla całej populacji.
|
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Procentowa zmiana stężeń AChR-Ab w stosunku do wartości wyjściowych w czasie u pacjentów z dodatnim wynikiem badania AChR-Ab (zestaw analiz mITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Procentowe zmniejszenie poziomów AChR-Ab w stosunku do wartości wyjściowych w czasie u pacjentów dodatnich pod względem AChR-Ab mierzone w zestawie do analizy mITT. Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. |
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Procentowa zmiana poziomów podtypów IgG w czasie od wartości początkowej (zestaw analiz mITT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 10
|
Mediana (IQR) procentowa zmiana od linii podstawowej dla podtypów IgG (IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4) w całej populacji. Dla każdego ramienia wybrano największą liczbę pacjentów spośród wszystkich tygodni do analizy. Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. |
Linia bazowa do tygodnia 10
|
|
AUEC procentowej zmiany całkowitego poziomu IgG w stosunku do wartości wyjściowej (zestaw analiz mITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
AUEC procentowego zmniejszenia całkowitej IgG w stosunku do wartości wyjściowych na odstęp między dawkami (dni 1-8, dni 8-15, dni 15-22 i dni 22-29), dni 1-29, dni 1-57 i w całym badaniu ( dni 1-71). Dla każdego ramienia wybrano największą liczbę pacjentów spośród wszystkich tygodni do analizy. Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. |
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Еfgartigimod IV i PH20 sc surowica Parametr farmakokinetyczny Ctrough
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 4.
|
Ocena obserwowanego stężenia przed podaniem dawki (Ctrough) (po wszystkich dawkach w ramionach leczenia IV i SC). Analiza przedstawi dane od tygodnia 1 do tygodnia 4. Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. |
Od tygodnia 1 do tygodnia 4.
|
|
Efgartigimod dożylny Parametr farmakokinetyczny w surowicy Cmax
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do tygodnia 3
|
Ocena maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Cmax) (po wszystkich dawkach w grupie leczenia dożylnego). Analiza przedstawi dane od punktu początkowego do tygodnia 3. Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. |
Od linii podstawowej do tygodnia 3
|
|
Częstość występowania ADA przeciwko efgartigimodowi (zestaw analiz bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko Efgartigimodowi w całej populacji.
Analiza ADA jest przeprowadzana za pomocą zwalidowanego testu ELISA w podejściu 3-stopniowym (analiza przesiewowa ADA, analiza potwierdzająca i test miareczkowania).
Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe.
|
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Występowanie przeciwciał przeciwko rHuPH20 w ramieniu leczenia SC (zestaw do analizy bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Występowanie przeciwciał przeciwko rHuPH20 w ramieniu Efgartigimod PH20 SC.
analiza przeciwciał jest przeprowadzana za pomocą zatwierdzonego testu ELISA w podejściu 3-stopniowym (analiza przesiewowa, analiza potwierdzająca i test miareczkowania). Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe.
|
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Częstość występowania i nasilenie AE i SAE (zestaw analizy bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Ocena częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) oraz częstości występowania poważnych AE (SAE). Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. |
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Respondenci MG-ADL (zestaw analiz ITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Ocena liczby i odsetka osób reagujących na Myasthenia Gravis w życiu codziennym (MG-ADL) w całej populacji.
MG-ADL to 8-punktowa skala zgłaszana przez pacjentów, która ocenia objawy MG i ich wpływ na codzienne czynności.
Ocenia zdolność uczestnika do wykonywania różnych czynności w życiu codziennym, w tym mówienia, żucia, połykania, oddychania, mycia zębów, czesania włosów lub wstawania z krzesła.
MG-ADL ocenia również podwójne widzenie i opadanie powiek.
Jest to dyskretna zmienna ilościowa, w której 8 pozycji jest ocenianych przez uczestnika w skali od 0 do 3. Całkowity wynik może wahać się od 0 do 24, przy czym wyższy całkowity wynik wskazuje na większe upośledzenie.
Uczestnika uznano za reagującego na MG-ADL, jeśli wykazywał zmniejszenie wyniku MG-ADL o co najmniej 2 punkty w stosunku do wartości wyjściowej przez co najmniej 4 kolejne tygodnie.
Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe.
|
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Respondenci QMG (zestaw analiz ITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do tygodnia 10
|
Ocena liczby i odsetka osób odpowiadających na leczenie metodą ilościowej miastenii (QMG) w całej populacji (zestaw analiz ITT). Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. Jeden pacjent w ramieniu EFG IV nie miał oceny QMG po punkcie wyjściowym i dlatego został wykluczony z mianownika. |
Od linii podstawowej do tygodnia 10
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku MG-ADL w czasie (zestaw analiz ITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Ocena całkowitej zmiany wyniku MG-ADL od wartości wyjściowej w czasie dla całej populacji (zestaw analiz ITT). Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. MG-ADL to 8-punktowa skala zgłaszana przez pacjentów, która ocenia objawy MG i ich wpływ na codzienne czynności. Ocenia zdolność uczestnika do wykonywania różnych czynności w życiu codziennym, w tym mówienia, żucia, połykania, oddychania, mycia zębów, czesania włosów lub wstawania z krzesła. MG-ADL ocenia również podwójne widzenie i opadanie powiek. Jest to dyskretna zmienna ilościowa, w której 8 pozycji jest ocenianych przez uczestnika w skali od 0 do 3. Całkowity wynik może wahać się od 0 do 24, przy czym wyższy całkowity wynik wskazuje na większe upośledzenie. Uczestnika uznano za reagującego na MG-ADL, jeśli wykazywał zmniejszenie wyniku MG-ADL o co najmniej 2 punkty w stosunku do wartości wyjściowej przez co najmniej 4 kolejne tygodnie. |
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
|
Zmiana wyniku QMG w stosunku do wartości początkowej w czasie (zestaw analiz ITT)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Ocena zmiany całkowitego wyniku QMG w czasie od wartości wyjściowych dla całej populacji (zestaw analiz ITT). QMG (Quantitative Myasthenia Gravis) określa ilościowo nasilenie choroby w oparciu o upośledzenie funkcji i struktur ciała, zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Funkcjonowania, Niepełnosprawności i Zdrowia. QMG składa się z 13 pozycji, które oceniają funkcję oka, gałki ocznej i kończyn. Sześć z 13 pozycji to testy wytrzymałościowe na czas mierzone w sekundach. Każda pozycja ma możliwą punktację od 0 do 3. Całkowity możliwy wynik to 39, gdzie wyższy wynik całkowity wskazuje na poważniejsze upośledzenie. Opiera się na jakościowym badaniu określonych grup mięśni w celu oceny funkcji kończyny. Dla tego drugorzędowego punktu końcowego zastosowano statystyki opisowe. Uczestnika uznano za odpowiadającego QMG, jeśli wykazywał spadek o co najmniej 3 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku QMG przez co najmniej 4 kolejne tygodnie. |
Od linii podstawowej do 10 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Objawy neurologiczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Manifestacje nerwowo-mięśniowe
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Zespoły Paraneoplastyczne, Układ Nerwowy
- Zespoły paranowotworowe
- Choroby połączeń nerwowo-mięśniowych
- Słabe mięśnie
- Myasthenia Gravis
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARGX-113-2001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .