Evaluación de la no inferioridad farmacodinámica de efgartigimod PH20 SC administrado por vía subcutánea en comparación con efgartigimod administrado por vía intravenosa en pacientes con miastenia grave generalizada (ADAPTsc)

Experimental: efgartigimod PH20 SC

Pacientes que reciben tratamiento subcutáneo (SC) con efgartigimod PH20

Biológico: efgartigimod PH20 SC

Inyección subcutánea con efgartigimod PH20 SC

Experimental: efgartigimod

Pacientes que reciben tratamiento intravenoso (IV) con efgartigimod

Biológico: efgartigimod IV

Infusión intravenosa de efgartigimod

Cambio porcentual desde el inicio en los niveles totales de IgG en el día 29 (conjunto de análisis mITT)

Análisis ANCOVA del cambio porcentual desde el inicio en el nivel de IgG total en el día 29 (es decir, 7 días después de la cuarta administración IV o SC).

Cambio porcentual desde el inicio en los niveles totales de IgG a lo largo del tiempo (Conjunto de análisis mITT)

Cambio porcentual del nivel total de IgG desde el inicio a lo largo del tiempo para la población general.

Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de AChR-Ab a lo largo del tiempo en pacientes positivos para AChR-Ab (conjunto de análisis mITT)

Porcentaje de reducción desde el inicio en los niveles de AChR-Ab a lo largo del tiempo en pacientes positivos para AChR-Ab medidos en mITT Analysis Set.

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de subtipos de IgG a lo largo del tiempo (Conjunto de análisis mITT)

Cambio porcentual mediano (IQR) desde el inicio para los subtipos de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) en la población general.

Para cada brazo se elige el mayor número de pacientes entre todas las semanas para el análisis.

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

AUEC del cambio porcentual desde el inicio en el nivel de IgG total (conjunto de análisis mITT)

AUEC del porcentaje de reducción desde el valor inicial de IgG total por intervalo de dosificación (días 1 a 8, días 8 a 15, días 15 a 22 y días 22 a 29), días 1 a 29, días 1 a 57 y durante todo el estudio ( días 1-71).

Para cada brazo se elige el mayor número de pacientes entre todas las semanas para el análisis.

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Parámetro farmacocinético sérico de efgartigimod IV y PH20 SC

Evaluación de la concentración previa a la dosis observada (Cmin) (después de todas las dosis para los brazos de tratamiento IV y SC). El análisis presentará datos desde la Semana 1 hasta la Semana 4.

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Parámetro farmacocinético sérico de efgartigimod IV Cmax

Evaluación de la concentración máxima observada (Cmax) (después de todas las dosis para el brazo de tratamiento IV). El análisis presentará datos desde el inicio hasta la semana 3.

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Incidencia de ADA contra Efgartigimod (Conjunto de análisis de seguridad)

Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) contra efgartigimod en la población general. El análisis de ADA se realiza con un ELISA validado en un enfoque de 3 niveles (análisis de detección de ADA, análisis de confirmación y ensayo de titulación). Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Incidencia de anticuerpos contra rHuPH20 en el brazo de tratamiento SC (Conjunto de análisis de seguridad)

Incidencia de anticuerpos contra rHuPH20 en el brazo Efgartigimod PH20 SC. el análisis de anticuerpos se realiza con un ELISA validado en un enfoque de 3 niveles (análisis de detección, análisis de confirmación y ensayo de titulación) Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Incidencia y gravedad de EA y SAE (Conjunto de análisis de seguridad)

Evaluación de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y la incidencia de EA graves (SAE).

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Respondedores MG-ADL (conjunto de análisis ITT)

Evaluación del número y porcentaje de respondedores de Miastenia Gravis Actividades de la Vida Diaria (MG-ADL) en la población general. La MG-ADL es una escala de 8 ítems informada por el paciente que evalúa los síntomas de MG y sus efectos en las actividades diarias. Evalúa la capacidad de un participante para realizar diferentes actividades en su vida diaria, como hablar, masticar, tragar, respirar, cepillarse los dientes, peinarse o levantarse de una silla. El MG-ADL también evalúa la visión doble y la caída del párpado. Es una variable cuantitativa discreta en la que los 8 ítems son calificados por el participante en una escala de 0 a 3. El puntaje total puede variar de 0 a 24, donde los puntajes totales más altos indican mayor deterioro. Se consideró que un participante respondía a MG-ADL si mostraba una reducción de al menos 2 puntos desde el inicio en la puntuación de MG-ADL durante al menos 4 semanas consecutivas. Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

Respondedores QMG (conjunto de análisis ITT)

Evaluación del número y porcentaje de respondedores cuantitativos de miastenia grave (QMG) en la población general (Conjunto de análisis ITT).

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario. Un sujeto en el brazo EFG IV no tuvo una evaluación QMG posterior al inicio y, por lo tanto, se excluyó del denominador.

Cambio desde el inicio en la puntuación total de MG-ADL a lo largo del tiempo (Conjunto de análisis ITT)

Evaluación del cambio de puntaje total de MG-ADL desde el inicio a lo largo del tiempo para la población general (Conjunto de análisis ITT). Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario.

La MG-ADL es una escala de 8 ítems informada por el paciente que evalúa los síntomas de MG y sus efectos en las actividades diarias. Evalúa la capacidad de un participante para realizar diferentes actividades en su vida diaria, como hablar, masticar, tragar, respirar, cepillarse los dientes, peinarse o levantarse de una silla. El MG-ADL también evalúa la visión doble y la caída del párpado. Es una variable cuantitativa discreta en la que los 8 ítems son calificados por el participante en una escala de 0 a 3. El puntaje total puede variar de 0 a 24, donde los puntajes totales más altos indican mayor deterioro. Se consideró que un participante respondía a MG-ADL si mostraba una reducción de al menos 2 puntos desde el inicio en la puntuación de MG-ADL durante al menos 4 semanas consecutivas.

Cambio desde el inicio en la puntuación de QMG a lo largo del tiempo (Conjunto de análisis ITT)

Evaluación del cambio de puntuación total de QMG desde el inicio a lo largo del tiempo para la población general (Conjunto de análisis ITT). La QMG (Miastenia Gravis Cuantitativa) cuantifica la gravedad de la enfermedad en función de las deficiencias de la función y las estructuras corporales, tal como se define en la Clasificación Internacional del Funcionamiento, la Discapacidad y la Salud. El QMG consta de 13 elementos que evalúan la función ocular, bulbar y de las extremidades. Seis de los 13 elementos son pruebas de resistencia cronometradas medidas en segundos. Cada elemento tiene una puntuación posible de 0 a 3. La puntuación total posible es 39, donde las puntuaciones totales más altas indican deficiencias más graves. Se basa en pruebas cualitativas de grupos musculares específicos para evaluar la función de las extremidades.

Se han utilizado estadísticas descriptivas para este criterio de valoración secundario. Se consideró que un participante respondía a la QMG si mostraba una reducción de al menos 3 puntos desde el inicio en la puntuación de la QMG durante al menos 4 semanas consecutivas.