未治療のマントル細胞リンパ腫の若くて健康な患者におけるザヌブルチニブベースの導入および維持療法
未治療のマントル細胞リンパ腫（BRIDGE）の若くて健康な患者におけるザヌブルチニブベースの導入および維持療法の展望研究
これは、若くて健康な未治療の MCL 患者を対象に、ザヌブルチニブベースの導入に続いて ASCT およびザヌブルチニブ維持療法 (2 年間) を実施するか、または ASCT を使用せずにザヌブルチニブ維持療法を直接実施する、単一施設、単一アーム、第 II 相前向き研究です。
導入療法の第1サイクル中に観察された毒性について綿密に監視される6人の患者の最初の安全慣らし段階があります。 安全な慣らし段階の完了後、治験責任医師は評価し、予定どおり試験を継続するかどうかを決定します。 予想外の毒性が観察されなかった場合、研究は有効性と安全性をさらに評価するためにサンプルサイズを拡大します。
18〜65歳の合計約47人の患者で、以前に未治療のアナーバーステージII〜IV、組織学的に証明されたMCLが登録され、3サイクルのR-CHOP +ザヌブルチニブ/ 3サイクルのR-DHAOx誘導が交互に受けられます。 誘導で合計 6 サイクル、1 サイクルあたり 21 日ごと。 R-DHAOx と組み合わせた BTKi に関する公開データがないため、ザヌブルチニブはサイクル 1、3、5(R-CHOP)、160mg BID、d1-21 でのみ適用され、R-DHAOx との組み合わせでは適用されません。
寛解（PR以上）を達成した患者は、ASCTまたは維持に進むことが許可されます。 ASCT を行うかどうかは、研究者の評価と裁量に依存します。 寛解導入の終了時に寛解を達成しない患者（治療失敗）では、研究固有の治療法は定義されていません。むしろ、それ以上のサルベージ処理は研究者の裁量に委ねられています。 患者は、進行と生存のフォローアップのために研究を続けています。
患者は、ASCT評価で寛解した場合、または寛解導入評価が終了した場合、2年間ザヌブルチニブの維持を受けます。 ザヌブルチニブは、経口 160mg BID を 2 年間継続して、または疾患の進行、許容できない毒性または死亡のいずれか早い方まで適用されます。
一次分析は、最後の患者が導入治療を完了した後に実行されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：huang huiqiang
- 電話番号：138 0888 5154
- メール：haunghq@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
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主任研究者：
- Huiqiang Huang
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1. WHO分類による組織学的に確認されたMCLの診断
- 未治療のMCL
- 高用量Ara-Cを含む高用量治療に適しています
- 年齢 18 歳以上 65 歳以下
- ステージ II-IV (アナーバー)
- コンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な疾患。 測定可能な疾患は、最長直径が 1.5 cm を超え、2 つの垂直方向の寸法で測定可能な少なくとも 1 つのリンパ節として定義されました。骨髄浸潤のみの場合、骨髄穿刺と生検はすべての病期評価に必須です
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
スクリーニング時の以下の臨床検査値（MCLに関連する場合を除く）：
- -絶対好中球数（ANC）≧1×10⁹/L
- 血小板≧75×10⁹/L（骨髄浸潤を伴う血小板≧50×10⁹/L）
- トランスアミナーゼ (AST および ALT) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
- -総ビリルビン≤2×ULN（ギルバート症候群が記録されていない限り）
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分
- -国際正規化比≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5 x正常の上限。 国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間の延長を伴う因子阻害剤が存在する場合。
- 性的に活動的で出産の可能性のある男女は、研究中に非常に効果的な避妊具（例：コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲、または不妊パートナー）を使用することに同意する必要があります。これは、治験薬の最終投与後90日間維持する必要があります
- > 3ヶ月の平均余命
- GCP および国内規制に従った書面によるインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- -MCLの既知のCNS関与
- -スクリーニングから4週間以内の大手術
- -以前の造血幹細胞移植
- -過去2年以内の付随するまたは以前の悪性腫瘍 基底細胞皮膚がんまたは in situ 子宮頸がん以外
- -制御されていない不整脈や高血圧などの臨床的に重要な心血管疾患 、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された心疾患またはLVEF 50%以下（AHA，2016）
- QTcF > 450 ミリ秒または第 2 度房室ブロック タイプ II、または第 3 度房室ブロックを含むその他の重大な心電図 (ECG) 異常
- -臨床的に重大な過敏症（例、ザヌブルチニブの化合物自体またはその製剤中の賦形剤に対するアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応）
- 強力な CYP3A 阻害剤または強力な CYP3A 誘導剤による治療が必要
- カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、肥満外科手術、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患
- -未解決のB型またはC型肝炎感染症または既知のHIV陽性感染症の患者
- -経口または静脈内抗菌療法を必要とする感染症を含む活動性感染症
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、患者の安全が損なわれたり、研究が危険にさらされたりする可能性があります
- -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- 妊娠または授乳
- -この研究への登録前30日以内の別の臨床試験への参加
- コンプライアンス不足
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ザヌブルチニブ＋R-CHOP/R-DHAOx
誘導： 3×R-CHOP/3×R-DHAOxを21日ごとに交互に投与し、R-CHOPと組み合わせてサイクル1、3、5でザヌブルチニブを経口投与: ASCT コンディショニング メンテナンス：
メンテナンス開始条件：
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3×R-CHOP/3×R-DHAOxを21日ごとに交互に投与し、R-CHOPと組み合わせてサイクル1、3、5でザヌブルチニブを経口投与: R-CHOP (サイクル 1、3、5): リツキシマブ 375 mg/m2 D1、I.V.シクロホスファミド 750 mg/m2 D1、I.V.ドキソルビシン 50 mg/m2 D1、I.V.ビンクリスチン 1.4mg/m2(最大 2mg)D1、I.V.プレドニゾン 100mg D1-5、経口 ザヌブルチニブ 160mg BID D1-21、経口 R-DHAOx (サイクル 2,4,6): デキサメタゾン 40mg D1-4 経口/点滴リツキシマブ 375mg/m2 D1、I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2、I.V.シスプラチン 100mg/m2 D1、I.V. メンテナンス：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRD陰性率
時間枠：18週間
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新しく診断された若くて健康なMCLの被験者におけるザヌブルチニブベースの導入療法後のMRD陰性率を評価する。 この試験の主要評価項目は、導入療法後（サイクル6の完了時または早期中止時）の骨髄微小残存病変（MRD）陰性率です。 |
18週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRD陰性の期間
時間枠：60ヶ月
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治療開始後、最初のMRD陰性からMRD陽性に転じるまでの時間
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60ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：60ヶ月
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治療開始から進行または何らかの原因による死亡までの時間
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60ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：60ヶ月
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治療開始から何らかの原因による死亡までの期間
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60ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BGB-3111-2002-IIT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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