Zanubrutinib-baseret induktions- og vedligeholdelsesterapi hos unge og raske patienter med ubehandlet kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

1. 1. Histologisk bekræftet diagnose af MCL i henhold til WHO-klassifikation
2. Tidligere ubehandlet MCL
3. Velegnet til højdosisbehandling inklusive højdosis Ara-C
4. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
5. Fase II-IV (Ann Arbor)
6. Målbar sygdom ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Målbar sygdom blev defineret som mindst 1 lymfeknude > 1,5 cm i længste diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner; kun i tilfælde af knoglemarvsinfiltration er knoglemarvsaspiration og biopsi obligatoriske for alle stadieevalueringer
7. ECOG ydeevnestatus ≤ 2

8. Følgende laboratorieværdier ved screening (medmindre det er relateret til MCL):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×10⁹/L
   • Blodplader ≥ 75×10⁹/L (blodplader ≥ 50×10⁹/L med knoglemarvsinvolvering)
   • Transaminaser (AST og ALAT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤ 2 × ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom)
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min
9. International normaliseret ratio ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrænse. Hvis en faktorhæmmer var til stede med forlængelse af det internationale normaliserede forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid.
10. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) under undersøgelsen; dette bør opretholdes i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
11. Forventet levetid på > 3 måneder
12. Skriftlig informeret samtykkeformular i henhold til GCP og nationale regler

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt CNS-involvering af MCL
2. Større operation inden for 4 uger efter screening
3. Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation
4. Samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra basalcellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede arytmier og hypertension, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller LVEF under 50 %（AHA，2016）
6. QTcF > 450 msek eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder andengrads atrioventrikulær blokering Type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
7. Klinisk signifikant overfølsomhed (f.eks. anafylaktiske eller anafylaktiske reaktioner på selve zanubrutinib-forbindelsen eller over for hjælpestofferne i dens formulering)
8. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere
9. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, fedmekirurgiske procedurer, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
10. Patienter med uafklaret hepatitis B- eller C-infektion eller kendt HIV-positiv infektion
11. Aktiv infektion, herunder infektioner, der kræver oral eller intravenøs antimikrobiel behandling
12. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kunne have kompromitteret patientens sikkerhed eller sat undersøgelsen i fare
13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
14. Graviditet eller amning
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før optagelse i denne undersøgelse
16. dårlig overholdelse