Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční a udržovací terapie na bázi zanubrutinibu u mladých a fit pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk

24. srpna 2021 aktualizováno: Huiqiang Huang, Sun Yat-sen University

Perspektivní studie indukční a udržovací terapie založené na Zanubrutinibu u mladých a fit pacientů s neléčeným lymfomem z plášťových buněk (BRIDGE)

Jedná se o prospektivní studii fáze II s jedním centrem s jedním ramenem indukce na bázi Zanubrutinibu s následnou ASCT a udržovací léčbou Zanubrutinibem (2 roky) nebo následovanou přímo udržovací léčbou Zanubrutinibem bez ASCT u mladých a fit pacientů s neléčeným MCL.

Proběhne úvodní bezpečnostní zaváděcí fáze 6 pacientů, u kterých budou pozorně sledovány pozorované toxicity během cyklu 1, indukční terapie. Po dokončení bezpečnostní zaváděcí fáze zkoušející vyhodnotí a rozhodne, zda bude ve studii pokračovat podle plánu. Pokud nebyla pozorována žádná neočekávaná toxicita, studie rozšíří velikost vzorku pro další posouzení účinnosti a bezpečnosti.

Celkem bude zařazeno přibližně 47 pacientů ve věku 18-65 let s dříve neléčeným, Ann Arbor stadiem II-IV, histologicky prokázaným MCL, kteří budou dostávat střídavě 3 cykly R-CHOP + Zanubrutinib /3 cykly indukce R-DHAOx. Celkem 6 cyklů při indukci a každých 21 dní na cyklus. Kvůli nedostatku publikovaných údajů o BTKi v kombinaci s R-DHAOx se Zanubrutinib aplikuje pouze v cyklu 1,3,5 (R-CHOP), 160 mg BID, d1-21, a nikoli v kombinaci s R-DHAOx

Pacientům, kteří dosáhnou remise (≥PR), bude umožněno přistoupit k ASCT nebo k udržovací léčbě. Zda ASCT nebo ne, závisí na hodnocení a uvážení vyšetřovatele. U pacientů, kteří nedosáhnou remise na konci indukce (selhání léčby), není definována žádná léčba specifická pro studii; spíše je další záchranná léčba na uvážení vyšetřovatelů. Pacienti zůstávají ve studii pro sledování progrese a přežití.

Pacienti budou dostávat udržovací léčbu Zanubrutinibem po dobu dvou let v případě remise při hodnocení ASCT nebo na konci indukčního hodnocení. Zanubrutinib se aplikuje perorálně 160 mg BID, nepřetržitě po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.

Primární analýza bude provedena poté, co poslední pacient dokončí indukční léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

47

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Huiqiang Huang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 1. Histologicky potvrzená diagnóza MCL dle klasifikace WHO
  2. Dříve neléčený MCL
  3. Vhodné pro léčbu vysokými dávkami včetně vysokých dávek Ara-C
  4. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let
  5. Fáze II-IV (Ann Arbor)
  6. Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI). Měřitelné onemocnění bylo definováno jako nejméně 1 lymfatická uzlina > 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelná ve 2 kolmých rozměrech; pouze v případě infiltrace kostní dřeně je aspirace kostní dřeně a biopsie povinné pro všechna stagingová hodnocení
  7. Stav výkonu ECOG ≤ 2

  8. Následující laboratorní hodnoty při screeningu (pokud se netýkají MCL):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10⁹/l
    • Krevní destičky ≥ 75×10⁹/l (trombocyty ≥ 50×10⁹/l s postižením kostní dřeně)
    • Transaminázy (AST a ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom)
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  9. Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x horní hranice normy. Pokud byl přítomen inhibitor faktoru s prodloužením mezinárodního normalizovaného poměru nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času.
  10. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních prostředků (např. kondomů, implantátů, injekčních přípravků, kombinovaných perorálních kontraceptiv, nitroděložních tělísek, sexuální abstinence nebo sterilizovaného partnera) během studie; toto by mělo být zachováno po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  11. Předpokládaná životnost > 3 měsíce
  12. Písemný formulář informovaného souhlasu podle GCP a národních předpisů

Kritéria vyloučení:

  1. Známé postižení CNS MCL
  2. Velká operace do 4 týdnů od screeningu
  3. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
  4. Současné nebo předchozí malignity během posledních 2 let jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
  5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie a hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association nebo LVEF pod 50 % (AHA, 2016)
  6. QTcF > 450 ms nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) včetně atrioventrikulárního bloku druhého stupně typu II nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně
  7. Klinicky významná hypersenzitivita (např. anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce na samotnou sloučeninu zanubrutinibu nebo na pomocné látky v jeho formulaci)
  8. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A
  9. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické zákroky, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
  10. Pacienti s nevyřešenou infekcí hepatitidou B nebo C nebo známou HIV pozitivní infekcí
  11. Aktivní infekce včetně infekcí vyžadujících perorální nebo intravenózní antimikrobiální léčbu
  12. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit studii
  13. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  14. Těhotenství nebo kojení
  15. Účast v další klinické studii do 30 dnů před zařazením do této studie
  16. špatné dodržování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zanubrutinib+R-CHOP/R-DHAOx

Indukce:

Střídání 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, každých 21 dní plus perorální Zanubrutinib v cyklu 1, 3, 5 v kombinaci s R-CHOP:

ASCT kondicionování

Údržba:

  • Zanubrutinib, 160 mg PO BID, nepřetržitě po dobu 2 let
  • Udržovací léčba zanubrutinibem začne po regeneraci periferního krevního obrazu po ukončení posledního cyklu indukční terapie nebo ASCT

Požadavky na zahájení údržby:

  • ANC ≥ 1 000 buněk/mm³ (1,0 X 109/L);
  • Krevní destičky ≥ 50 000 buněk/mm³ (50 X 109/L);
Lék: R-CHOP/R-DHAOx； Zanubrutib（indukce）； Kondicionování ASCT； Zanubrutinib（Údržba）

Střídání 3× R-CHOP/ 3× R-DHAOx, každých 21 dní plus perorální Zanubrutinib v cyklu 1, 3, 5 v kombinaci s R-CHOP:

R-CHOP (cyklus 1,3,5):

Rituximab 375 mg/m2 D1, I.V. Cyklofosfamid 750 mg/m2 D1, I.V. Doxorubicin 50 mg/m2 D1, I.V. Vinkristin 1,4 mg/m2 (max 2 mg) D1, I.V. Prednison 100 mg D1-5, perorálně Zanubrutinib 160 mg BID D1-21, perorálně

R-DHAOx (cyklus 2,4,6):

Dexamethason 40 mg D1-4 perorálně/I.V. Rituximab 375 mg/m2 D1, I.V. Ara-C 2×2g/m2 q12h D2, I.V. Cisplatina 100 mg/m2 D1, I.V.

Údržba:

  • Zanubrutinib, 160 mg PO BID, nepřetržitě po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění.
  • Udržovací léčba zanubrutinibem začne po regeneraci periferního krevního obrazu po ukončení posledního cyklu indukční terapie nebo ASCT
Ostatní jména:
  • R-CHOP, R-DHAOx, Brukinsa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra negativity MRD
Časové okno: 18 týdnů

Vyhodnotit míru negativity MRD po indukční terapii na bázi Zanubrutinibu u subjektů s nově diagnostikovaným, mladým a fit MCL.

Primárním cílovým parametrem studie bude míra negativního minimálního reziduálního onemocnění kostní dřeně (MRD) po indukční terapii (po dokončení cyklu 6 nebo při předčasném ukončení).
18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání MRD negativity
Časové okno: 60 měsíců
Doba od prvního dosažení MRD negativity po zahájení léčby do MRD převedení na pozitivní
60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 60 měsíců
Doba od zahájení léčby do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 60 měsíců
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

28. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-3111-2002-IIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit